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osificación heterotópica

La osificación heterotópica ( OH ) es el proceso anormal por el cual se forma tejido óseo fuera del esqueleto , en músculos y tejidos blandos. Se desarrolla tras una lesión trau...

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La osificación heterotópica ( OH ) es el proceso anormal por el cual se forma tejido óseo fuera del esqueleto , en músculos y tejidos blandos. Se desarrolla tras una lesión traumática, una lesión neurogénica o una predisposición genética . La probabilidad y la gravedad de la OH están relacionadas con la gravedad de la lesión. Los sitios más comunes donde se desarrolla la OH son la cadera, la rodilla, el codo y el hombro. Si bien se desconoce el mecanismo exacto de cómo se desarrolla la OH, se cree que es el resultado de un sistema de reparación muscular anormal, una respuesta de curación neurológica anormal por debajo del nivel de la lesión, una respuesta inflamatoria anormal o una combinación de estos factores. [ 1 ]

La osificación heterotópica se presenta de manera diferente en distintas etapas. En la etapa inflamatoria inicial, hay dolor, enrojecimiento, hinchazón, calor y sensibilidad generalizada; esto puede simular otras afecciones médicas más graves y requiere una evaluación urgente. [ 2 ] En la etapa tardía, hay dolor más localizado, disminución del rango de movimiento y daño tisular subyacente y complicaciones. Existen varias pruebas de sangre u orina que pueden ser útiles para ayudar a predecir la HO, pero no hay un único método de laboratorio de referencia. [ 3 ] La gammagrafía ósea triple , las radiografías y las tomografías computarizadas son los estudios de imagen más útiles y fiables para descartar otras afecciones médicas similares y confirmar el diagnóstico de HO. [ 4 ]

La osificación heterotópica no tiene un tratamiento único para prevenir su desarrollo ni para detener su progresión. El objetivo del tratamiento debe ser controlar el dolor, prevenir complicaciones a largo plazo y permitir que el paciente continúe realizando sus actividades cotidianas. Esto se puede lograr mediante diversas opciones, desde fisioterapia hasta radioterapia profiláctica, medicamentos e intervenciones quirúrgicas. [ 1 ]

Epidemiología

La osificación heterotópica (OH) es el resultado de una de tres causas iniciales: una lesión traumática, una lesión neurogénica o una predisposición genética. Es más frecuente en hombres (proporción hombre-mujer de 3:2), [ 1 ] probablemente debido al aumento de la masa muscular, la mayor actividad física y las vías de señalización hormonal. También es más frecuente en quienes sufren intubación prolongada , [ 5 ] probablemente debido a una lesión cerebral anóxica o una inmovilización prolongada . Su diagnóstico es difícil debido a la superposición de sus síntomas con otras afecciones comunes. [ 6 ]

En pacientes que sufrieron una fractura de antebrazo , el 20% probablemente desarrollará osificación heterotópica (OH) como complicación. [ 7 ] En pacientes que sufrieron una fractura de diáfisis femoral , ese porcentaje aumenta al 52%. [ 7 ] Sin embargo, la OH es aún más común en miembros de las fuerzas armadas que sufrieron lesiones relacionadas con el combate. Los pacientes militares que sufrieron cualquier traumatismo relacionado con el combate tenían una probabilidad del 68% de presentar OH como complicación; ese número aumenta al 86% si presentaban una lesión cerebral traumática concomitante con su lesión ortopédica. [ 8 ]

Sin un traumatismo específico o un evento desencadenante, los pacientes suelen desarrollar artritis en las articulaciones principales (rodillas, caderas y hombros). Esto los expone a un eventual tratamiento quirúrgico o reemplazo articular . En estos pacientes, su capacidad para apoyar peso sobre la articulación o moverla puede verse limitada durante un período de tiempo significativo. Por lo tanto, esta población de pacientes también es susceptible de desarrollar osificación heterotópica (OH) como complicación quirúrgica. Se encontró que el 44 % de los pacientes que se sometieron a una artroscopia de cadera o a un reemplazo total de cadera desarrollaron OH. [ 4 ]

En pacientes que desarrollan una lesión o daño en los nervios de la médula espinal , pueden desarrollar osificación heterotópica neurogénica (OHN). La OHN afecta al 20-29% de los pacientes que han sufrido una lesión medular (LM). En una LM, es importante conocer el nivel espinal de la lesión, ya que las complicaciones suelen surgir distalmente o por debajo del nivel de la lesión. Se cree que esto se debe a una respuesta de curación deficiente o anormal por debajo del nivel de la lesión. Por esta razón, los sitios más comunes de OH en la población con LM son las caderas y las rodillas. [ 6 ]

En pacientes que desarrollan una lesión cerebral, también pueden desarrollar osificación heterotópica neurogénica. En pacientes con traumatismo craneoencefálico (TCE), la HO neurogénica afecta al 5-20% de los pacientes, específicamente en aquellos que sufrieron un TCE grave ( GCS inicial <15). [ 6 ] Los pacientes que sufrieron un TCE debido a una explosión, comúnmente miembros de las fuerzas armadas, tienen HO como complicación en más del 20% de los casos. [ 6 ] De manera similar a los pacientes con lesión medular, los pacientes con TCE tienen HO comúnmente en sitios por debajo del nivel de la lesión neurológica. Por esta razón, los sitios más comunes de HO en la población con TCE son las caderas, los codos, los hombros y las rodillas.

En pacientes que sufren quemaduras , existen diversos grados de gravedad; la profundidad de la quemadura y la superficie que cubre son dos factores importantes. Para las complicaciones de la osificación heterotópica (OH), la superficie es la variable más influyente. La probabilidad de desarrollar OH como complicación de una quemadura es de entre el 1 % y el 4 % si la quemadura cubre al menos el 30 % del cuerpo de la persona . [ 4 ] [ 9 ] Este porcentaje de complicación aumenta a medida que aumenta el porcentaje de quemadura. En pacientes con quemaduras, el sitio más común de OH es el codo, probablemente debido al aumento del movimiento en la articulación para prevenir contracturas en flexión . El codo es un sitio clínicamente significativo para monitorizar, ya que esta complicación específica de la OH puede provocar el síndrome del túnel cubital ; otros sitios comunes, pero menos probables, son los hombros, las rodillas, los antebrazos y la articulación temporomandibular . [ 4 ] [ 9 ]

Presentación de los síntomas

Si bien la osificación heterotópica no es consecuencia directa de una lesión traumática, tampoco tiene por qué presentar síntomas. En la población sintomática, suele seguir una progresión sintomática estándar.

Tras la lesión traumática o neurológica inicial, se produce una respuesta inflamatoria elevada . Una respuesta inflamatoria anormal o prolongada puede conducir a las primeras etapas de la HO. [ 2 ] Por lo general, dentro de las primeras 6 a 12 semanas, comienzan a aparecer los síntomas; esto se considera HO temprana. En esta etapa, se forma hueso inmaduro dentro de la articulación o tejido afectado, lo que lleva a síntomas inflamatorios generalizados. Esto se manifiesta como síntomas de enrojecimiento, calor e hinchazón (37% de los pacientes), dolor (35% de los pacientes) o sensibilidad generalizada y disminución del rango de movimiento (49% de los pacientes) en la articulación o tejido afectado. [ 4 ] [ 3 ] Si bien estos síntomas son más molestos que preocupantes en el contexto de la HO, también pueden ser señales de alerta de una afección subyacente más grave y requieren evaluación médica.

Con el paso del tiempo, los síntomas suelen progresar desde una respuesta inflamatoria más generalizada hasta un centro de dolor localizado. Esto se manifiesta como sensibilidad localizada, dolor y limitación del movimiento, dolorosa o reducida, en el tejido o la articulación afectada. [ 2 ] Esto se considera osificación heterotópica (OH) tardía. En todas las etapas, si la formación ósea anormal crece hasta comprimir las estructuras circundantes, pueden surgir complicaciones dependiendo de la estructura afectada. Esto puede provocar compresión nerviosa , compresión vascular , úlceras por presión , linfedema , anquilosis y manifestarse como dolor, entumecimiento, hormigueo, debilidad, hinchazón, espasticidad y limitación del movimiento. [ 2 ] La presentación de los síntomas en el examen físico dependerá de la localización y la gravedad de la OH. [ 4 ]

Diagnóstico

Dado que la osificación heterotópica puede presentar síntomas similares a otras patologías más graves, un examen físico por sí solo podría no confirmar el diagnóstico. La combinación de pruebas de laboratorio e imágenes médicas permite obtener una imagen más completa para descartar afecciones más graves e identificar correctamente la etapa y la gravedad de la HO. [ 4 ]

Laboratorios

Antes de que pueda comenzar el tratamiento para la osificación heterotópica, deben descartarse afecciones más graves. Los análisis de laboratorio pueden comenzar con un hemograma completo de rutina y un panel metabólico completo para monitorear la sangre, el sistema inmunitario y la función de los órganos. Una vez descartadas las afecciones graves, se pueden solicitar análisis de laboratorio más específicos para ayudar a diagnosticar la gravedad y la progresión de la HO. Dado que la HO es un crecimiento anormal de hueso fuera del sistema esquelético, se teoriza que el calcio , un mineral principal de los huesos, puede ser anormal durante las diferentes etapas de la HO. Sin embargo, el seguimiento del calcio no es un método confiable ya que el calcio está estrictamente regulado hormonalmente en el cuerpo y no estará elevado en la HO. [ 3 ] La fosfatasa alcalina es una enzima cuya actividad está vinculada al crecimiento óseo y se ha encontrado elevada en la HO; sin embargo, no es estadísticamente significativa para identificar la HO por sí sola. [ 10 ] Sin embargo, se encontró que en pacientes con HO, la fosfatasa alcalina estaba elevada 2 semanas después de su lesión inicial, alcanzó su pico a las 10 semanas posteriores a la lesión y volvió a la línea de base para la marca de 18 semanas posteriores a la lesión. [ 4 ] [ 3 ] La osteocalcina es una hormona producida durante el recambio óseo que no es sensible ni específica para HO y no puede predecir con precisión su aparición. [ 10 ] Entendiendo que se teoriza que la HO es el resultado de una mayor inflamación, los marcadores inflamatorios en sangre como la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG) pueden identificar el estado inflamatorio de un cuerpo; sin embargo, este no es un marcador sensible para HO. [ 11 ] Si bien no es específico de HO, se encontró que 12 semanas después de un reemplazo total de cadera, una VSG superior a 35 mm/h fue un predictor confiable para desarrollar HO grave en pacientes. [ 11 ] De manera similar, se encontró que la elevación de la creatina quinasa (CK) estaba asociada con formas más agresivas de HO. [ 12 ] La CK es una enzima que se encuentra en el tejido muscular que, cuando se encuentra en la sangre, puede llevar a creer que hay daño muscular activo.

Además de los análisis de sangre, un análisis de orina puede identificar ciertos subproductos de HO que un médico puede usar para confirmar o descartar su diagnóstico. Una medición de hidroxiprolina en orina de 24 horas puede detectar si se está construyendo y descomponiendo hueso a un ritmo mayor que el normal; sin embargo, este no se considera un método confiable para detectar HO. [ 10 ] Por el contrario, una prueba de laboratorio de orina de 24 horas puede revelar niveles elevados de prostaglandina E2 en la etapa temprana de HO y justificará una gammagrafía ósea triple para una evaluación más completa. [ 4 ] [ 13 ] Si bien la prostaglandina E2 no es específica de HO y está más asociada con afecciones inflamatorias, su elevación se ha asociado con HO temprana.

Se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar o descartar la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), causada por una mutación en el gen ACVR1 , o la heteroplasia ósea progresiva (POH), causada por un espectro mutacional en el gen GNAS-1 . Además, un artículo de investigación publicado en el American Journal of Medical Genetics en mayo de 2023 describió un caso en el que la osificación heterotópica se asoció con variantes genéticas de significado desconocido en PDLIM-7 , "...el gen que codifica LMP-1 (proteína de mineralización LIM-1), una proteína intracelular involucrada en la señalización de la vía de la proteína morfogenética ósea (BMP) y la osificación." [ 14 ]

Imágenes

Radiografía de osificación heterotópica del codo, tras fractura conminuta y artroplastia.

Aunque los estudios de laboratorio no son fiables para diagnosticar la osificación heterotópica, los estudios de imagen médica son más sensibles y específicos para diagnosticarla con precisión. Si bien puede ser el método más simple y económico, una radiografía no será útil durante la etapa temprana. La única prueba diagnóstica definitiva en la etapa temprana es una gammagrafía ósea , que mostrará la osificación heterotópica tan pronto como 2,5 semanas después de la lesión, es decir, más de 2 semanas antes de lo que se detecta con una radiografía. [ 4 ] [ 3 ] Si bien una gammagrafía ósea es más específica menos de un mes después de la lesión, su uso dependerá de cuándo comiencen los síntomas. Si los síntomas aparecen después de 4 semanas después de la lesión, y si el equipo de tratamiento quiere descartar complicaciones más graves, el equipo puede comenzar con una radiografía o una tomografía computarizada . Su bajo costo y su capacidad para detectar la formación de hueso inmaduro, además de verificar otros diagnósticos, las convierten en una herramienta útil para ayudar en el diagnóstico. [ 4 ] Un equipo de tratamiento también puede utilizar otras técnicas de imagen, como una ecografía o una resonancia magnética, para ayudar en el proceso de diagnóstico, que se utilizan más comúnmente para descartar afecciones subyacentes más graves que se presentan de manera similar.

Cuando la presentación inicial es hinchazón y aumento de la temperatura en una pierna, no se puede descartar tromboflebitis o un coágulo venoso profundo solo con un examen clínico; por lo tanto, puede ser necesario realizar una ecografía para diferenciar. [ 4 ] De manera similar, la osteomielitis y las masas malignas de tejidos blandos pueden presentar síntomas similares a la osificación heterotópica (OH); en este caso, la resonancia magnética (RM) ha demostrado ser útil para diagnosticar correctamente la OH. [ 4 ]

Tipos de clasificación

Una vez diagnosticada la osificación heterotópica mediante técnicas de imagen, el siguiente paso consiste en evaluar su gravedad y monitorizar la progresión de los síntomas. Se han identificado varios sistemas de clasificación, cada uno dependiente de la articulación afectada. [ 1 ]

El sistema de clasificación de Brooker se utiliza después de una artroplastia total de cadera para clasificar la formación de osificación heterotópica.

El sistema de clasificación de Hastings y Graham se utiliza para clasificar la formación de osificación heterotópica en el codo y el antebrazo.

Gestión

Fisioterapia / Amplitud de movimiento pasiva

Los tratamientos conservadores como los ejercicios de rango de movimiento pasivo u otras técnicas de movilización proporcionadas por fisioterapeutas o terapeutas ocupacionales también pueden ayudar a prevenir la osificación heterotópica (OH). Para el manejo de la osificación heterotópica, existen revisiones mixtas en la literatura sobre el éxito y la eficacia de la fisioterapia (FT) y el rango de movimiento pasivo (RMP). En pacientes que se sometieron a un reemplazo total de rodilla , se encontró que la FT y el RMP fueron beneficiosos para prevenir la OH tres meses después de la cirugía. [ 1 ] La FT también fue la mejor opción de manejo para prevenir la OH en aquellos pacientes que se sometieron a un reemplazo total de cadera . [ 1 ] A los pacientes que sufrieron una lesión por quemadura se les recomienda mantener el rango de movimiento en su articulación afectada para prevenir contracturas de flexión ; en estos casos, el RMP en realidad aumentó la probabilidad de OH en estos pacientes. [ 1 ] [ 2 ] En aquellos con una lesión neurológica (LME o LCT), el RMP por sí solo no previno la OH, pero se encontró que su utilización con otras modalidades de tratamiento previno las contracturas y mantuvo la movilidad. [ 17 ] En pacientes con traumatismo craneoencefálico (TCE) que presentaban osificación heterotópica (OH) de una articulación, se observó que la movilización pasiva de la articulación (PROM) no empeoraba la progresión de la OH; también se observó que, cuando la espasticidad no afectaba a los músculos de la articulación afectada, la PROM bajo anestesia mejoraba el movimiento articular. [ 18 ] Un artículo de revisión analizó retrospectivamente a 114 pacientes adultos y sugirió que la menor incidencia de OH en pacientes con un TCE muy grave podría deberse a la terapia física y ocupacional intensiva temprana junto con el tratamiento farmacológico . [ 19 ] Otro artículo de revisión también recomendó la fisioterapia como complemento de los tratamientos farmacológicos y médicos, ya que los ejercicios de movilización pasiva pueden mantener el rango de movimiento en la articulación y prevenir las contracturas secundarias de los tejidos blandos , que a menudo se asocian con la inmovilidad articular. [ 17 ]

Medicamentos

AINE

A menudo se ha creído que el uso de antiinflamatorios no esteroideos ( AINE ), específicamente indometacina , impedirá la curación completa de las fracturas. Sin embargo, la indometacina y el ibuprofeno han mostrado cierto efecto en la prevención de la recurrencia de la osificación heterotópica después de una artroplastia total de cadera o una lesión de la médula espinal. [ 17 ] Por lo tanto, equilibrar el riesgo de falta de unión y los beneficios de prevenir la osificación heterotópica es la clave para el uso de AINE. Si bien la indometacina es el pilar del tratamiento con AINE para prevenir la osificación heterotópica, la FDA no indica su uso. [ 1 ] La indometacina se ha utilizado en las etapas tempranas e intermedias de la osificación heterotópica para limitar su formación y progresión; la indometacina, en comparación con el placebo , redujo la osificación heterotópica tardía a una tasa estadísticamente significativa. [ 1 ] Se encontraron resultados similares en pacientes tratados con rofecoxib y los pacientes no informaron efectos secundarios significativos. [ 1 ] En pacientes con alto riesgo de HO después de una cirugía de cadera, tanto el tratamiento estandarizado con indometacina como los AINE inhibidores selectivos de la COX-2 resultaron ser igualmente eficaces que una dosis única de radiación en la cadera. [ 2 ] En pacientes con lesión medular, se observó que los AINE eran beneficiosos para prevenir la HO y tenían la mayor eficacia cuando se administraban poco después del incidente. [ 2 ] [ 20 ] Al comparar pacientes con lesión medular, los AINE profilácticos en comparación con placebo mostraron una incidencia significativamente menor de HO en la población de pacientes profilácticos. [ 21 ]

bisfosfonatos

Los bisfosfonatos son medicamentos aprobados por la FDA para la prevención y el tratamiento de la osificación heterotópica; actúan previniendo el crecimiento óseo en articulaciones y tejidos blandos. [ 1 ] Si bien están aprobados por la FDA para la HO, la literatura presenta perspectivas mixtas sobre su eficacia. Algunas investigaciones han demostrado que no existe un beneficio claro en comparación con el placebo en la prevención de la HO y que puede retrasar la aparición de los síntomas o incluso empeorar la formación de la HO. [ 2 ] También existe el riesgo de retrasar la curación ósea después de una cirugía ortopédica. Además, no se encontraron hallazgos estadísticamente significativos en comparación con el placebo en pacientes con lesión medular que justifiquen el uso de bisfosfonatos como medicamento profiláctico. [ 21 ] Por el contrario, otros estudios encontraron que los bisfosfonatos fueron la terapia de mantenimiento más efectiva, [ 20 ] especialmente en pacientes con lesión medular y quemaduras. [ 17 ] Sin embargo, en este estudio se planteó la hipótesis de que los bisfosfonatos de primera generación son más eficaces que las generaciones posteriores debido a que el mecanismo de acción subyacente de las generaciones posteriores afecta únicamente la degradación ósea y no inhibe la formación ósea anormal. [ 17 ]

Campo de radioterapia para osificación heterotópica del codo, estado posterior a la cirugía.

Radioterapia

La radioterapia profiláctica para la prevención de la osificación heterotópica se ha empleado desde la década de 1970. Se han utilizado diversas dosis y técnicas. Sin embargo, las dosis más altas de radiación no han mostrado un aumento estadísticamente significativo en el beneficio en comparación con las dosis más bajas; de hecho, las dosis más altas conllevan el riesgo de un empeoramiento de los efectos secundarios. [ 1 ] Generalmente, la radioterapia debe administrarse lo más cerca posible del momento de la cirugía. Se ha utilizado con éxito una dosis de 7-8 Gray en una sola fracción dentro de las 24-48 horas posteriores a la cirugía. Se encontró que una dosis profiláctica posoperatoria única de 700 cGy de radiación en comparación con 400 cGy de radiación disminuyó la incidencia de HO del 42% al 25% en pacientes con reemplazo total de cadera. [ 1 ] Los volúmenes de tratamiento incluyen la región periarticular y se pueden utilizar para cadera, rodilla, codo, hombro, mandíbula o en pacientes después de un traumatismo de la médula espinal.

La radioterapia de dosis única es bien tolerada y rentable, sin un aumento del sangrado, la infección o las alteraciones en la cicatrización de las heridas. [ 22 ]

Extirpación quirúrgica de una osificación heterotópica que fusionaba el húmero y el radio derechos tras un traumatismo craneoencefálico grave y una fractura completa del cúbito.

Cirugía

El único tratamiento curativo es la resección quirúrgica cuando sea posible, dependiendo de la ubicación y el tamaño de la osificación heterotópica. [ 23 ] Sin embargo, puede haber recurrencia con tasas entre el 2% y el 31%, según el informe. [ 24 ] Específicamente en la población con traumatismo craneoencefálico , la extirpación quirúrgica del hueso anormal fue la estrategia de tratamiento más efectiva. [ 1 ] [ 20 ] El tratamiento adicional con bisfosfonato (etidronato) o indometacina después de la cirugía de resección no reduce significativamente la tasa de recurrencia. [ 24 ]

Mecanismo patológico

El mecanismo subyacente por el cual se forma la osificación heterotópica no se comprende completamente, pero se ha estudiado en un modelo de ratón de osificación heterotópica neurogénica. En este modelo, las osificaciones heterotópicas se desarrollan después de una lesión en el sistema nervioso central, como la médula espinal y el músculo, con desarrollo óseo exclusivamente en los músculos lesionados. [ 25 ] Se cree que la HO es causada por una reparación muscular anormal. Durante la reparación muscular normal, las células madre musculares se dividen y diferencian para regenerar las fibras musculares . Este proceso está controlado por células inflamatorias y apoya el crecimiento de las células musculares. Un paso clave durante la reparación muscular normal es la muerte celular programada ( apoptosis ) desencadenada por las células inflamatorias para prevenir el desarrollo de fibrosis muscular. [ 26 ] Sin embargo, después de una lesión de la médula espinal, los progenitores fibroadipogénicos no experimentan apoptosis y, en cambio, se acumulan y se diferencian en osteoblastos formadores de hueso . [ 27 ] La lesión de la médula espinal estimula las glándulas suprarrenales [ 28 ] para liberar el glucocorticoide corticosterona en la circulación. El exceso de corticosterona provoca una respuesta inflamatoria exagerada en el músculo lesionado con liberación excesiva de oncostatina M e interleucina-1β . [ 29 ] La oncostatina M y la interleucina-1 se unen a sus receptores afines OSMR [ 30 ] e IL1R1 [ 31 ] expresados ​​por los progenitores fibroadipogénicos musculares que a su vez promueven su proliferación y diferenciación osteogénica. En apoyo de este modelo, el tratamiento con antagonistas del receptor de glucocorticoides como mifepristona o relacorilant o la deleción condicional del gen del receptor de glucocorticoides inhibe fuertemente el desarrollo de osificación heterotópica neurogénica después de una lesión de la médula espinal en este modelo de ratón. [ 29 ] El tratamiento con ruxolitinib , un inhibidor de las tirosina quinasas JAK1 y JAK2 , que se activan aguas abajo de OSMR, también reduce la osificación heterotópica neurogénica en este modelo. [ 32 ] Este mecanismo también explica por qué las infecciones, particularmente con bacterias gramnegativas, se asocian con una mayor prevalencia de osificaciones heterotópicas neurogénicas en víctimas de lesiones cerebrales y de médula espinal traumáticas. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Los lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas empeoran la osificación heterotópica al unirse a su receptor Toll-like receptor 4 expresado por macrófagos y progenitores fibroadipogénicos musculares y aumentan aún más la liberación de oncostatina M e interleucina-1β por los macrófagos. [ 36 ] Se ha descubierto que patrones moleculares asociados a patógenos adicionales producidos por bacterias y virus, como lipopéptidos y ARN de doble cadena, exacerban el desarrollo de HO neurogénica después de una lesión de la médula espinal. [ 37 ]

También existen trastornos genéticos raros que causan osificación heterotópica, como la fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), una afección que provoca la sustitución de tejidos corporales dañados por hueso heterotópico. Característicamente presente en el dedo gordo del pie al nacer, causa la formación de hueso heterotópico en todo el cuerpo a lo largo de la vida del afectado, provocando dolor crónico y, finalmente, la inmovilización y fusión de la mayor parte del esqueleto debido a crecimientos óseos anormales. [ 38 ]

Otro trastorno genético raro que causa osificación heterotópica es la heteroplasia ósea progresiva , una afección caracterizada por osificación cutánea o subcutánea. [ 39 ]

Véase también

Referencias

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