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Haptocorrina

La haptocorrina (HC) (también conocida como transcobalamina-1 ( TC-1 ) o cobalofilina ) es una glicoproteína transcobalamina [ 3 ] [ 4 ] que en humanos está codificada por el ge...

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La haptocorrina (HC) (también conocida como transcobalamina-1 ( TC-1 ) o cobalofilina ) es una glicoproteína transcobalamina [ 3 ] [ 4 ] que en humanos está codificada por el gen TCN1 . [ 3 ] Es esencial para proteger la vitamina B12, sensible al ácido, de la degradación en el estómago. También está presente en el suero, donde se une a la mayor parte de la vitamina B12 circulante , impidiendo su absorción por las células (se conjetura que esta es una función de almacenamiento circulante).

Función

Digestivo

La HC es producida por las glándulas salivales de la cavidad oral en respuesta a la ingestión de alimentos. [ 4 ] La vitamina B 12 es altamente susceptible a la desnaturalización por el ambiente ácido del estómago. La haptocorrina tiene una alta afinidad por la estructura molecular de la vitamina B 12 [ 5 ] formando un complejo haptocorrina-B 12 que es impermeable al ácido estomacal, lo que le permite llegar intacta al duodeno , que es más alcalino . En el duodeno, las proteasas pancreáticas (un componente del jugo pancreático ) escinden la haptocorrina, liberando vitamina B 12. El factor intrínseco (FI) secretado por las células parietales del estómago se une a la B 12 liberada de la haptocorrina para permitir posteriormente que los receptores de cubilina del íleon capten los complejos B 12 -FI mediante absorción mediada por endocitosis antes de que la B 12 sea finalmente liberada a la circulación. Sin FI, solo el 1% de la vitamina B 12 se absorbe finalmente. [ 6 ]

Suero

La HC está presente en el suero sanguíneo, donde se une al 80-90% de la B12 circulante , impidiendo su captación celular por la transcobalamina II . Se postula que esta es una función de almacenamiento circulante. [ 7 ]

Varias enfermedades graves, incluso potencialmente mortales, causan niveles elevados de HC en suero, que se miden como niveles anormalmente altos de vitamina B12 en suero, mientras que al mismo tiempo se manifiestan como una deficiencia de vitamina debido a la insuficiente cantidad de vitamina unida a la transcobalamina II. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134827 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. 1 2 "Entrez Gene: transcobalamina I ( proteína de unión a la vitamina B 12 )" .
  4. 1 2 Pettit JD, Moss P (2006). Essential Hematología 5e (Esencial) . Blackwell Publishing Professional. pág. 44. ISBN  978-1-4051-3649-5.
  5. ↑ Morkbak AL, Poulsen SS, Nexo E (2007). "Haptocorrina en humanos". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 45 (12): 1751– 1759. doi : 10.1515/CCLM.2007.343 . PMID 17990953 . S2CID 24204285 .  
  6. ↑ Viola-Villegas N, Rabideau AE, Bartholomä M, Zubieta J, Doyle RP (agosto de 2009). "Dirigiendo el receptor de cubilina a través de la vía de captación de vitamina B(12): citotoxicidad y conocimiento mecanístico a través de la administración de Re(I) fluorescente". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (16): 5253– 5261. doi : 10.1021/jm900777v . PMID 19627091 . 
  7. ↑ McCorvie TJ, Ferreira D, Yue WW, Froese DS (mayo de 2023). "La compleja maquinaria del metabolismo de la cobalamina humana" . Journal of Inherited Metabolic Disease . 46 (3): 406– 420. doi : 10.1002/jimd.12593 . PMID 36680553 . 
  8. ↑ Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J (noviembre de 2003). "Importancia de los niveles elevados de cobalamina (vitamina B12) en sangre". Clinical Biochemistry . 36 (8): 585– 590. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . PMID 14636871 . 

Lecturas adicionales

  • Guéant-Rodriguez RM, Juilliére Y, Candito M, Adjalla CE, Gibelin P, Herbeth B, et  al. (septiembre de 2005). "Asociación del polimorfismo MTRRA66G (pero no de MTHFR C677T y A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) con homocisteína y enfermedad de las arterias coronarias en la población francesa". Thrombosis and Haemostasis . 94 (3): 510– 515. doi : 10.1160/TH05-04-0262 . PMID 16268464. S2CID 33572371 .  
  • Garrod MG, Allen LH, Haan MN, Green R, Miller JW (mayo de 2010). "El genotipo C776G de la transcobalamina modifica la asociación entre la vitamina B12 y la homocisteína en hispanos mayores" . European Journal of Clinical Nutrition . 64 (5): 503– 509. doi : 10.1038/ejcn.2010.20 . PMC 2864787. PMID 20216556 .  
  • McGeachie M, Ramoni RL, Mychaleckyj JC, Furie KL, Dreyfuss JM, Liu Y, et  al. (dic. 2009). " Modelo predictivo integrador de calcificación de la arteria coronaria en la aterosclerosis" . Circulation . 120 (24): 2448– 2454. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344. PMID 19948975 .  
  • Matteini AM, Walston JD, Bandeen-Roche K , Arking DE, Allen RH, Fried LP, et  al. (enero de 2010). "Variantes de transcobalamina-II, menor disponibilidad de vitamina B12 y mayor riesgo de fragilidad" . The Journal of Nutrition, Health & Aging . 14 (1): 73–77 . doi : 10.1007/s12603-010-0013-1 . PMC 3042247. PMID 20082058 .  
  • Lee KM, Lan Q, Kricker A, Purdue MP, Grulich AE, Vajdic CM, et  al. (dic. 2007). "Polimorfismos genéticos del metabolismo de un carbono y riesgo de linfoma no Hodgkin en Australia" . Human Genetics . 122 (5): 525– 533. doi : 10.1007/s00439-007-0431-2 . PMID 17891500. S2CID 21487646 .  
  • Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, et  al. (2005). "Análisis del N-glicoproteoma del plasma humano mediante sustracción por inmunoafinidad, química de hidrazida y espectrometría de masas" . Journal of Proteome Research . 4 (6): 2070– 2080. doi : 10.1021/pr0502065 . PMC 1850943. PMID 16335952 .  
  • Fintelman-Rodrigues N, Corrêa JC, Santos JM, Pimentel MM, Santos-Rebouças CB (2009). "Investigación de los polimorfismos CBS, MTR, RFC-1 y TC como factores de riesgo maternos para el síndrome de Down" . Disease Markers . 26 (4): 155– 161. doi : 10.1155/2009/504625 . PMC 3833707. PMID 19729796 .  
  • Wang SS, Maurer MJ, Morton LM, Habermann TM, Davis S, Cozen W, et  al. (marzo de 2009). "Polimorfismos en genes de reparación del ADN y metabolismo de un carbono y supervivencia general en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular" . Leukemia . 23 (3): 596– 602. doi : 10.1038/leu.2008.240 . PMC 3066015. PMID 18830263 .  
  • Fedosov SN, Fedosova NU, Kräutler B, Nexø E, Petersen TE (mayo de 2007). "Mecanismos de discriminación entre cobalaminas y sus análogos naturales durante su unión a las proteínas transportadoras de B12 específicas". Biochemistry . 46 (21): 6446– 6458. doi : 10.1021/bi062063l . PMID 17487979 . 
  • Carmel R, Parker J, Kelman Z (noviembre de 2009). "Mutaciones genómicas asociadas con deficiencias leves y graves de transcobalamina I (haptocorrina) que causan niveles séricos de cobalamina leves y graves" . British Journal of Haematology . 147 (3): 386–391 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07855.x . PMID 19686235. S2CID 20530258 .  
  • Talmud PJ, Drenos F, Shah S, Shah T, Palmen J, Verzilli C, et  al. (noviembre de 2009). " Señales de asociación centradas en genes para lípidos y apolipoproteínas identificadas mediante el HumanCVD BeadChip" . American Journal of Human Genetics . 85 (5): 628– 642. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . PMC 2775832. PMID 19913121 .  
  • Collin SM, Metcalfe C, Refsum H, Lewis SJ, Smith GD, Cox A, et  al. (noviembre de 2010). "Asociaciones de folato, vitamina B12, homocisteína y polimorfismos de la vía del folato con la velocidad del antígeno prostático específico en hombres con cáncer de próstata localizado" . Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 19 (11): 2833– 2838. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-10-0582 . PMID 20852008 . 
  • Haggarty P, Campbell DM, Duthie S, Andrews K, Hoad G, Piyathilake C, et  al. (junio de 2008). "Uso de ácido fólico en el embarazo y selección de embriones". BJOG . 115 ( 7): 851– 856. doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.01737.x . PMID 18485163. S2CID 27260053 .  
  • Tanaka T, Scheet P, Giusti B, Bandinelli S, Piras MG, Usala G, et  al. (abril de 2009). "Estudio de asociación de todo el genoma de las concentraciones sanguíneas de vitamina B6, vitamina B12, folato y homocisteína" . American Journal of Human Genetics . 84 (4): 477– 482. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.02.011 . PMC 2667971. PMID 19303062 .  
  • Geisel J, Hübner U, Bodis M, Schorr H, Knapp JP, Obeid R, et  al. (noviembre de 2003). "El papel de los factores genéticos en el desarrollo de la hiperhomocisteinemia". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 41 (11): 1427– 1434. doi : 10.1515/CCLM.2003.219 . PMID 14656021. S2CID 24720114 .  
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  • von Castel-Dunwoody KM, Kauwell GP, Shelnutt KP, Vaughn JD, Griffin ER, Maneval DR, et  al. (junio de 2005). "El polimorfismo 776C->G de la transcobalamina afecta negativamente el metabolismo de la vitamina B-12" . The American Journal of Clinical Nutrition . 81 (6): 1436– 1441. doi : 10.1093/ajcn/81.6.1436 . PMID 15941899 . 
  • Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, et  al. (dic. 2005). "Análisis del transcriptoma del cáncer gástrico humano". Genoma de mamíferos . 16 (12): 942– 954. doi : 10.1007/s00335-005-0075-2 . PMID 16341674. S2CID 69278 .  
  • Ramachandran P, Boontheung P, Xie Y, Sondej M, Wong DT, Loo JA (junio de 2006). "Identificación de glicoproteínas N-ligadas en saliva humana mediante captura de glicoproteínas y espectrometría de masas". Journal of Proteome Research . 5 (6): 1493– 1503. doi : 10.1021/pr050492k . PMID 16740002 . 
  • Bailey SD, Xie C, Do R, Montpetit A, Diaz R, Mohan V, et  al. (octubre de 2010). "La variación en el locus NFATC2 aumenta el riesgo de edema inducido por tiazolidinedionas en el estudio de evaluación de la reducción de la diabetes con ramipril y rosiglitazona (DREAM)" . Diabetes Care . 33 (10): 2250–2253 . doi : 10.2337/dc10-0452 . PMC 2945168. PMID 20628086 .