célula parietal

Un canalículo es una adaptación que se encuentra en las células parietales gástricas. Es un pliegue profundo, o pequeño canal, que sirve para aumentar la superficie, por ejemplo, para la secreción. La membrana de la célula parietal es dinámica; el número de canalículos aumenta y disminuye según la necesidad secretora. Esto se logra mediante la fusión de precursores canaliculares, o tubulovesículas , con la membrana para aumentar la superficie, y la endocitosis recíproca de los canalículos (reformando las tubulovesículas) para disminuirla. ^{[ 4 ]}

El ácido clorhídrico se forma de la siguiente manera:

• Los iones de hidrógeno se forman a partir de la disociación del ácido carbónico . El agua es una fuente muy pequeña de iones de hidrógeno en comparación con el ácido carbónico. El ácido carbónico se forma a partir de dióxido de carbono y agua mediante la enzima anhidrasa carbónica .
• El ion bicarbonato (HCO ₃ ⁻ ) se intercambia por un ion cloruro (Cl ⁻ ) en el lado basal de la célula y el bicarbonato se difunde en la sangre venosa, lo que da lugar a un fenómeno de marea alcalina .
• Los iones de potasio (K ⁺ ) y cloruro (Cl ⁻ ) se difunden en los canalículos .
• Los iones de hidrógeno son bombeados fuera de la célula hacia los canalículos a cambio de iones de potasio, a través de la H ⁺ /K ⁺ -ATPasa . Estas bombas aumentan en número en el lado luminal por la fusión de tubulovesículas durante la activación de las células parietales y se eliminan durante la desactivación. Esta bomba mantiene una diferencia de un millón de veces en la concentración de protones. ^{[ 5 ]} El ATP es proporcionado por las numerosas mitocondrias.

Como resultado de la exportación celular de iones de hidrógeno, el lumen gástrico se mantiene como un ambiente altamente ácido. La acidez facilita la digestión de los alimentos al promover el despliegue (o desnaturalización ) de las proteínas ingeridas . A medida que las proteínas se despliegan, se exponen los enlaces peptídicos que unen los aminoácidos que las componen. El HCl gástrico escinde simultáneamente el pepsinógeno , un zimógeno , en pepsina activa , una endopeptidasa que impulsa el proceso digestivo al romper los enlaces peptídicos ahora expuestos, un proceso conocido como proteólisis .

Las células parietales secretan ácido en respuesta a tres tipos de estímulos : ^{[ 6 ]}

• Histamina , estimulando los receptores _de histamina H2 (contribución más significativa).
• La acetilcolina (ACh), proveniente de la actividad parasimpática a través del nervio vago y el sistema nervioso entérico, estimula los receptores M ₃ . ^{[ 7 ]}
• Gastrina , estimulando los receptores CCK2 (contribución menos significativa, pero también provoca la secreción de histamina por las células ECL locales ).

La activación de la histamina a través del receptor H2 _provoca un aumento en el nivel intracelular de AMPc , mientras que la acetilcolina (ACh) a través del receptor _M3 y la gastrina a través del receptor CCK2 incrementan el nivel intracelular de calcio. Estos receptores se encuentran en la cara basolateral de la membrana.

El aumento del nivel de AMPc produce un incremento de la proteína quinasa A. La proteína quinasa A fosforila proteínas implicadas en el transporte de H ⁺ /K ⁺ -ATPasa desde el citoplasma a la membrana celular . Esto provoca la reabsorción de iones K ⁺ y la secreción de iones H ^{+ . El} pH del líquido secretado puede disminuir hasta 0,8.

La gastrina induce principalmente la secreción ácida de forma indirecta, aumentando la síntesis de histamina en las células ECL , las cuales, a su vez, envían señales a las células parietales mediante la liberación de histamina y la estimulación de H₂ _. [ ^{8 ] La} gastrina en sí misma no tiene efecto sobre la secreción máxima de ácido gástrico estimulada por histamina. ^{[ 9 ]}

El efecto de la histamina, la acetilcolina y la gastrina es sinérgico; es decir, el efecto de ambas simultáneamente es mayor que la suma de sus efectos individuales. Esto contribuye a un aumento no lineal de la secreción en respuesta a estímulos fisiológicos. ^{[ 10 ]}

Las células parietales también producen una glicoproteína conocida como factor intrínseco . El factor intrínseco es necesario para la absorción de la vitamina B12 _en la dieta. Una deficiencia prolongada de vitamina _B12 puede provocar anemia megaloblástica , caracterizada por glóbulos rojos grandes y frágiles . La anemia perniciosa resulta de la destrucción autoinmune de las células parietales gástricas, lo que impide la síntesis del factor intrínseco y, por extensión, la absorción de la vitamina B12 _. La anemia perniciosa también conduce a la anemia megaloblástica. La gastritis atrófica , particularmente en ancianos, causa una incapacidad para absorber la vitamina B12 _y puede provocar deficiencias como la disminución de la síntesis de ADN y del metabolismo de nucleótidos en la médula ósea.