GLI3

La proteína de dedo de zinc GLI3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen GLI3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Este gen codifica una proteína que pertenece a la subclase de proteínas con dedos de zinc de tipo C2H2 de la familia Gli. Se caracterizan como factores de transcripción que se unen al ADN y son mediadores de la señalización de Sonic hedgehog (Shh) . La proteína codificada por este gen se localiza en el citoplasma y activa la expresión del gen homólogo de Patched Drosophila ( PTCH1 ). También se cree que desempeña un papel durante la embriogénesis . ^{[ 6 ]}

Gli3 es un represor transcripcional conocido , pero también puede tener una función transcripcional positiva. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Gli3 reprime dHand y Gremlin , que están involucrados en el desarrollo de los dedos . ^{[ 9 ]} Hay evidencia de que el procesamiento controlado por Shh (por ejemplo, la escisión) regula la actividad transcripcional de Gli3 de manera similar a la de Ci . ^{[ 8 ]} Los ratones mutantes de Gli3 tienen muchas anomalías, incluyendo defectos del SNC y los pulmones y polidactilia de las extremidades . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} En el brote de la extremidad del ratón en desarrollo, la desrepresión de Gli3 regula predominantemente los genes diana de Shh. ^{[ 15 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con varias enfermedades, incluyendo el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome de Pallister-Hall , la polidactilia preaxial tipo IV y las polidactilias postaxiales tipos A1 y B. ^{[ 6 ]} Las alteraciones en el número de copias de ADN que contribuyen a una mayor conversión de los oncogenes Gli1-3 en activadores transcripcionales por la vía de señalización Hedgehog están incluidas en un patrón a nivel genómico, que se encontró correlacionado con el resultado de un paciente con astrocitoma . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Existe evidencia de que el trastorno autosómico dominante síndrome de cefalopolisindactilia de Greig (GCPS), que afecta el desarrollo de las extremidades y la región craneofacial en humanos , es causado por translocaciones dentro del gen GLI3. ^{[ 18 ]}

La sobreexpresión independiente de Gli1 y Gli2 en modelos de ratón conduce a la formación de carcinoma basocelular (CBC). Se ha demostrado que la eliminación de Gli1 produce malformaciones embrionarias similares a las de la sobreexpresión de Gli1, pero no la formación de CBC. La sobreexpresión de Gli3 en ratones y ranas transgénicos no conduce al desarrollo de tumores similares al CBC y no se cree que desempeñe un papel en la formación de tumores de CBC. ^{[ 19 ]}

La sobreexpresión de Gli1 y Gli2 induce la formación de carcinoma basocelular (CBC) en modelos murinos, y se ha propuesto un modelo de un solo paso para la formación de tumores en ambos casos. Esto también indica que la sobreexpresión de Gli1 y/o Gli2 es fundamental para la formación de CBC. La sobreexpresión conjunta de Gli1 con Gli2 y de Gli2 con Gli3 provoca malformaciones y la muerte de los ratones transgénicos, respectivamente, pero no la formación de CBC. Esto sugiere que la sobreexpresión de más de una proteína Gli no es necesaria para la formación de CBC.

Se ha demostrado que GLI3 interactúa con CREBBP ^{[ 20 ]} SUFU , ^{[ 21 ]} ZIC1 , ^{[ 22 ]} y ZIC2 . ^{[ 22 ]}

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Pallister-Hall
• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig
• GLI3+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .