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lipodistrofia generalizada congénita

La lipodistrofia generalizada congénita (también conocida como lipodistrofia de Berardinelli-Seip ) es una enfermedad autosómica recesiva extremadamente rara , caracterizada por...

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La lipodistrofia generalizada congénita (también conocida como lipodistrofia de Berardinelli-Seip ) es una enfermedad autosómica recesiva extremadamente rara , caracterizada por una escasez extrema de grasa en los tejidos subcutáneos . [ 2 ] Es un tipo de trastorno de lipodistrofia en el que la magnitud de la pérdida de grasa determina la gravedad de las complicaciones metabólicas. [ 3 ] Solo se han reportado 250 casos de esta enfermedad, y se estima que ocurre en 1 de cada 10 millones de personas en todo el mundo. [ 4 ]

Presentación

La lipodistrofia generalizada congénita (LGC) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que se manifiesta con resistencia a la insulina , ausencia de grasa subcutánea e hipertrofia muscular . [ 5 ] Las mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en cuatro genes están asociadas con los cuatro subtipos de LGC. [ 3 ] La afección aparece en la primera infancia con crecimiento lineal acelerado , envejecimiento rápido de los huesos y gran apetito. A medida que el niño crece, la acantosis nigricans ( hiperpigmentación y engrosamiento de la piel) comenzará a presentarse en todo el cuerpo, principalmente en el cuello, el tronco y la ingle. [ 4 ] El trastorno también tiene características como hepatomegalia o un hígado agrandado que surge de hígado graso y puede conducir a cirrosis , hipertrofia muscular , falta de tejido adiposo , esplenomegalia , hirsutismo (exceso de vello) e hipertrigliceridemia . [ 6 ] El hígado graso y la hipertrofia muscular surgen del hecho de que los lípidos se almacenan en estas áreas; mientras que en un individuo sano, los lípidos se distribuyen de manera más uniforme por todo el cuerpo subcutáneamente. La ausencia de tejido adiposo donde normalmente se encuentran hace que el cuerpo almacene grasa en las áreas restantes. [ 7 ] Los problemas cardiovasculares comunes relacionados con este síndrome son la hipertrofia cardíaca y la hipertensión arterial ( presión arterial alta ). [ 8 ] Este trastorno también puede causar síndrome metabólico . La mayoría de las personas con este trastorno también tienen un ombligo prominente o una hernia umbilical . Comúnmente, los pacientes también tendrán acromegalia con agrandamiento de las manos, los pies y la mandíbula. Después de la pubertad, pueden desarrollarse síntomas adicionales. En las mujeres, pueden desarrollarse clitoromegalia y síndrome de ovario poliquístico . Esto afecta la fertilidad de las mujeres, y solo existen unos pocos casos documentados de embarazos exitosos en mujeres con CGL. Sin embargo, la fertilidad de los hombres con este trastorno no se ve afectada. [ 4 ]

Diferencias entre el tipo 1 y el tipo 2

Existen diferencias en cómo la enfermedad afecta a los pacientes de tipo 1 y tipo 2. En los pacientes de tipo 1, aún presentan tejido adiposo mecánico, mientras que los pacientes de tipo 2 carecen por completo de tejido adiposo, incluido el mecánico. [ 9 ] En los pacientes de tipo 2, existe una mayor probabilidad de retraso psicomotor y discapacidad intelectual . [ 10 ]

Genética

Mecanismo

Tipo 1

En individuos con CGL tipo 1, el trastorno es causado por una mutación en el gen AGPAT2 que codifica la 1-acilglicerol-3-fosfato O-aciltransferasa 2 y se localiza en 9q34.3. Esta enzima cataliza la acilación del ácido lisofosfatídico para formar ácido fosfatídico , que es importante en la biosíntesis de grasas . Esta enzima se expresa en gran medida en el tejido adiposo , por lo que se puede concluir que cuando la enzima es defectuosa en la CGL, los lípidos no pueden almacenarse en el tejido adiposo. [ 11 ]

Tipo 2

En quienes padecen CGL tipo 2, se observa una mutación en el gen BSCL2, que codifica la proteína seipina y se localiza en 11q13. Este gen codifica una proteína, la seipina , cuya función se desconoce. La expresión del ARNm de la proteína seipina es alta en el cerebro, pero baja en el tejido adiposo . Además, los pacientes con mutaciones en esta proteína presentan una mayor incidencia de retraso mental y carecen de tejido adiposo mecánicamente activo, presente en quienes presentan mutaciones en AGPAT2 . [ 4 ]

Tipo 3

La CGL tipo 3 implica una mutación en el gen CAV1 . Este gen codifica la proteína caveolina , una proteína de membrana estructural que participa en la regulación de los lípidos. Normalmente, los adipocitos expresan altos niveles de Cav1 . Por lo tanto, cuando el gen CAV1 muta, los adipocitos carecen de Cav1 y no pueden regular adecuadamente sus niveles de lípidos. [ 12 ]

Tipo 4

Una mutación en el gen PTRF causa la CGL tipo 4. Este gen codifica una proteína llamada polimerasa I y factor de liberación de transcripción. Algunas de las funciones del producto PTRF son estabilizar y ayudar en la formación de caveolas . Por lo tanto, el mecanismo es similar al del tipo 3, ya que en ambos casos las caveolas no pueden formarse correctamente ni desempeñar su función en la regulación de lípidos. Los tipos 3 y 4 son dos mutaciones diferentes, pero comparten una vía defectuosa común. [ 13 ]

Diagnóstico

El diagnóstico médico de la CGL se puede realizar tras observar los síntomas físicos de la enfermedad: lipoatrofia (pérdida de tejido graso) que afecta al tronco, las extremidades y la cara; hepatomegalia ; acromegalia ; resistencia a la insulina ; y niveles séricos elevados de triglicéridos . Las pruebas genéticas también pueden confirmar la enfermedad, ya que las mutaciones en el gen AGPAT2 son indicativas de CGL1, una mutación en el gen BSCL2 es indicativa de CGL2, y las mutaciones en los genes CAV1 y PTRF son indicativas de CGL3 y CGL4 respectivamente. [ 10 ] El diagnóstico físico de la CGL es más sencillo, ya que los pacientes con CGL son reconocibles desde el nacimiento debido a su apariencia extremadamente musculosa, causada por la ausencia de grasa subcutánea . [ 9 ]

Los pacientes con CGL3 presentan concentraciones séricas de creatina quinasa mucho más elevadas de lo normal (de 2,5 a 10 veces el límite normal). Esto permite diagnosticar a los pacientes con tipo 3 y diferenciarlos de los tipos 1 y 2 sin necesidad de mapear sus genes. Además, los pacientes con CGL3 presentan un tono muscular bajo en comparación con otros pacientes con CGL. [ 14 ]

Tratamiento

La metformina es el principal fármaco utilizado para el tratamiento, ya que se usa normalmente en pacientes con hiperglucemia . [ 15 ] La metformina reduce el apetito y mejora los síntomas de la esteatosis hepática y el síndrome de ovario poliquístico . [ 4 ] La leptina también puede usarse para revertir la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática , para causar una reducción de la ingesta de alimentos y disminuir los niveles de glucosa en sangre . [ 16 ]

Dieta

Los pacientes con CGL deben mantener una dieta estricta de por vida, ya que su exceso de apetito les lleva a comer en exceso. La ingesta de carbohidratos debe restringirse en estos pacientes. Para evitar la quilomicronemia , los pacientes con CGL e hipertrigliceridemia necesitan una dieta muy baja en grasas. Además, deben evitar las proteínas totales y las grasas trans , y consumir grandes cantidades de fibra soluble para evitar niveles elevados de colesterol en sangre. [ 17 ]

Historia

La afección fue descrita por primera vez en 1954 por Waldemar Berardinelli en Brasil [ 18 ] e independientemente en 1959 por Martin Fredrik Seip en Noruega. [ 19 ] El gen para la CGL tipo 1 fue identificado como AGPAT2 en el cromosoma 9q34, [ 20 ] y posteriormente el gen para la CGL tipo 2 fue identificado como BSCL2 en el cromosoma 11q13. [ 21 ] Más recientemente, la CGL tipo 3 fue identificada como un tipo separado de CGL, que fue identificada como una mutación en el gen CAV1 . Luego, un tipo separado de CGL tipo 4 fue identificado como una mutación en el gen PTRF . [ 22 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Lipodistropatía generalizada congénita" .
  2. ↑ James, William D; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. pág. 495. ISBN   978-0-7216-2921-6.
  3. 1 2 "Trastornos de lipodistrofia – Lipodistrofias hereditarias – Guías para médicos de NORD – Recursos sobre enfermedades raras para profesionales médicos" . Guías para médicos de NORD – Recursos sobre enfermedades raras para profesionales médicos . Archivado del original el 10 de marzo de 2017. Consultado el 1 de mayo de 2017 .
  4. 1 2 3 4 5 Garg, A (marzo de 2004). "Lipodistropatías adquiridas y hereditarias". The New England Journal of Medicine . 350 (12): 1220– 1234. doi : 10.1056/NEJMra025261 . PMID 15028826 . 
  5. ^ Fríguls, B; Coroleu, W; del Alcázar, R; Hilbert, P; et al. (2009). "Fenotipo cardíaco severo de lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip en un bebé con mutación homocigótica E189X BSCL2" . Eur J Med Genet . 52 (1): 14– 6. doi : 10.1016/j.ejmg.2008.10.006 . hdl : 2268/21539 . PMID 19041432 .  
  6. ↑ Gürakan, F; Koçak, N; Yüce, A (1995). "Lipodistropatía generalizada congénita: síndrome de Berardinelli. Informe de dos hermanos". The Turkish Journal of Pediatrics . 37 (3): 241– 6. PMID 7502362 . 
  7. ↑ Referencia, Genetics Home. "lipodistrofia generalizada congénita" . Referencia de Genetics Home . Consultado el 1 de mayo de 2017 .
  8. ↑ Viégas, RF; Diniz, RV; Viégas, TM; Lira, EB; et al. (septiembre de 2000). "Afectación cardíaca en la lipodistrofia generalizada total (síndrome de Berardinelli-Seip)" . Arq. Bras. Cardiol . 75 (3): 243–8 . doi : 10.1590/s0066-782x2000000900006 . PMID 11018810 .  
  9. 1 2 Khandpur, S (2011). "Lipodistropatía generalizada congénita de tipo Berardinelli-Seip: un caso raro" . Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology . 77 (3): 402. doi : 10.4103/0378-6323.79740 . PMID 21508592 . 
  10. 1 2 Van Maldergem, Lionel (1993). "Lipodistropatía congénita de Berardinelli-Seip" . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301391. Recuperado el 5 de septiembre de 2012 . 
  11. ↑ Agarwal, AK; Arioglu, E; de Almeida, S; Akkoc, N; et al. (mayo de 2002). "AGPAT2 está mutado en la lipodistrofia generalizada congénita ligada al cromosoma 9q34" . Nature Genetics . 31 (1): 21– 23. doi : 10.1038/ng880 . PMID 11967537 .  
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  20. ↑ Garg, A; Ross, W; Barnes, R; et al. (1999). "Un gen para la lipodistrofia generalizada congénita se localiza en el cromosoma 9q34". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84 (9): 3390– 3394. doi : 10.1210/jcem.84.9.6103 . PMID 10487716 .  
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  22. ↑ Shastry, S; Delgado, MR; Dirik, E; Turkmen, M; et al. (2010). " Lipodistropatía generalizada congénita, tipo 4 (CGL4) asociada con miopatía debido a nuevas mutaciones de PTRF" . American Journal of Medical Genetics Part A. 152A ( 9): 2245– 53. doi : 10.1002/ajmg.a.33578 . PMC 2930069. PMID 20684003 .   

Lecturas adicionales

  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip.