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GLI3

La proteína de dedo de zinc GLI3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GLI3 . [5] [6] Este gen codifica una proteína que pertenece a la subclase de prote...

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La proteína de dedo de zinc GLI3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GLI3 . [5] [6]

Este gen codifica una proteína que pertenece a la subclase de proteínas de dedo de zinc de tipo C2H2 de la familia Gli. Se caracterizan como factores de transcripción que se unen al ADN y son mediadores de la señalización de Sonic hedgehog (Shh) . La proteína codificada por este gen se localiza en el citoplasma y activa la expresión del gen homólogo de Drosophila parcheado ( PTCH1 ). También se cree que desempeña un papel durante la embriogénesis . [6]

Papel en el desarrollo

Gli3 es un represor transcripcional conocido pero también puede tener una función transcripcional positiva. [7] [8] Gli3 reprime dHand y Gremlin , que están involucrados en el desarrollo de los dedos . [9] Hay evidencia de que el procesamiento controlado por Shh (por ejemplo, la escisión) regula la actividad transcripcional de Gli3 de manera similar a la de Ci . [8] Los ratones mutantes Gli3 tienen muchas anomalías, incluidos defectos del SNC y los pulmones y polidactilia de las extremidades . [10] [11] [ 12] [13] [14] En el brote de las extremidades del ratón en desarrollo, la desrepresión de Gli3 regula predominantemente los genes diana de Shh. [15]

Asociación de enfermedades

Las mutaciones en este gen se han asociado con varias enfermedades, incluyendo el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome de Pallister-Hall , la polidactilia preaxial tipo IV y la polidactilia postaxial tipos A1 y B. [6] Las alteraciones del número de copias de ADN que contribuyen a una mayor conversión de los oncogenes Gli1–3 en activadores transcripcionales por la vía de señalización de Hedgehog se incluyen en un patrón de todo el genoma, que se encontró que estaba correlacionado con el pronóstico de un paciente con astrocitoma . [16] [17]

Existe evidencia de que el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig (GCPS), un trastorno autosómico dominante que afecta el desarrollo craneofacial y de las extremidades en humanos, es causado por una translocación dentro del gen GLI3. [18]

Interacciones con Gli1 y Gli2

La sobreexpresión independiente de Gli1 y Gli2 en modelos de ratones conduce a la formación de carcinoma de células basales (CCB). Se ha demostrado que la inactivación de Gli1 conduce a malformaciones embrionarias similares a las de la sobreexpresión de Gli1, pero no a la formación de CCB. La sobreexpresión de Gli3 en ratones transgénicos y ranas no conduce al desarrollo de tumores similares a los CCB y no se cree que desempeñe un papel en la formación de CCB tumorales . [19]

La sobreexpresión de Gli1 y Gli2 conduce a la formación de BCC en modelos de ratón y se ha sugerido un modelo de un solo paso para la formación de tumores en ambos casos. Esto también indica que la sobreexpresión de Gli1 y/o Gli2 es vital en la formación de BCC. La sobreexpresión conjunta de Gli1 con Gli2 y Gli2 con Gli3 conduce a malformaciones y muerte de ratones transgénicos, respectivamente, pero no a la formación de BCC. Esto sugiere que la sobreexpresión de más de una proteína Gli no es necesaria para la formación de BCC.

Interacciones

Se ha demostrado que GLI3 interactúa con CREBBP [20] SUFU , [21] ZIC1 , [22] y ZIC2 . [22]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000106571 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021318 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Ruppert JM, Vogelstein B, Arheden K, Kinzler KW (octubre de 1990). "GLI3 codifica una proteína de 190 kilodalton con múltiples regiones de similitud con GLI". Biología molecular y celular . 10 (10): 5408–15. doi :10.1128/mcb.10.10.5408. PMC 361243 . PMID  2118997. 
  6. ^ abc "Gen Entrez: GLI3 Miembro de la familia GLI-Kruppel GLI3 (síndrome de cefalopolisindactilia de Greig)".
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  11. ^ Franz T (1994). "Los ratones mutantes homocigotos para dedos extra (Xt) demuestran un papel del gen Gli-3 en el desarrollo del prosencéfalo". Acta Anatomica . 150 (1): 38–44. doi :10.1159/000147600 (inactivo 2024-08-22). PMID  7976186.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de agosto de 2024 ( enlace )
  12. ^ Grove EA, Tole S, Limon J, Yip L, Ragsdale CW (junio de 1998). "El hem de la corteza cerebral embrionaria se define por la expresión de múltiples genes Wnt y se ve comprometido en ratones deficientes en Gli3". Desarrollo . 125 (12): 2315–25. doi :10.1242/dev.125.12.2315. PMID  9584130.
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  16. ^ Aiello KA, Ponnapalli SP, Alter O (septiembre de 2018). "El genotipo de astrocitoma matemáticamente universal y biológicamente consistente codifica la transformación y predice el fenotipo de supervivencia". APL Bioengineering . 2 (3): 031909. doi :10.1063/1.5037882. PMC 6215493 . PMID  30397684. 
  17. ^ Aiello KA, Alter O (octubre de 2016). "Patrón de alteraciones del número de copias de ADN en todo el genoma, independiente de la plataforma, que predice la supervivencia del astrocitoma y la respuesta al tratamiento revelada por la GSVD formulada como una descomposición espectral comparativa". PLOS ONE . ​​11 (10): e0164546. Bibcode :2016PLoSO..1164546A. doi : 10.1371/journal.pone.0164546 . PMC 5087864 . PMID  27798635. 
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  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Pallister-Hall
  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig
  • GLI3+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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