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Articulo de referencia

Formulario FDA 483

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) está autorizada a realizar inspecciones conforme a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosmétic...

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La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) está autorizada a realizar inspecciones conforme a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , Sec. 704 (21 USC §374) "Inspección de Fábrica". [ 1 ] El Formulario FDA 483 , [ 2 ] "Observaciones de Inspección", es un formulario utilizado por la FDA para documentar y comunicar las inquietudes descubiertas durante estas inspecciones. También conocido como "Formulario 483" [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] o simplemente "483", [ 4 ] [ 7 ] en él se indica que

... enumera las observaciones realizadas por el/los representante(s) de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Son observaciones de la inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento.

El destinatario de un formulario 483 debe responder a la FDA, abordando cada punto, indicando su conformidad y proporcionando un cronograma para la corrección o solicitando aclaraciones sobre los requisitos de la FDA. [ 4 ] Esta respuesta debe presentarse dentro de los 15 días hábiles, independientemente del número de observaciones, a partir de septiembre de 2009. [ 8 ] [ 9 ] Si bien la respuesta no es obligatoria, una buena respuesta generalmente puede ayudar a una empresa a evitar recibir una carta de advertencia de la FDA, [ 3 ] la retención de la aprobación del producto o el cierre de la planta. [ 6 ] La mayoría de los expertos advierten que las respuestas deben ser completas, bien fundamentadas, bien documentadas y oportunas, y que cada observación debe abordarse individualmente. [ 10 ]

La FDA fomenta la resolución de problemas mediante mecanismos informales antes de la emisión de un formulario 483. Tras su emisión, los fabricantes pueden utilizar un proceso formal de resolución de disputas en dos etapas , descrito en el documento de la FDA Guía para la industria: Resolución formal de disputas: Cuestiones científicas y técnicas relacionadas con las buenas prácticas de fabricación farmacéutica (CGMP) , y disponen de 30 días naturales para hacerlo. [ 2 ]

La FDA se refiere a los productos celulares y tisulares como " células humanas , tejidos (biología) y productos celulares o tisulares" (HCT/Ps). [ 11 ] Para proteger la salud de los consumidores, la agencia también inspecciona estas instalaciones y documenta las observaciones en un formulario 483. La autoridad para hacerlo está conferida por 21 CFR 1271 Subparte F. [ 12 ]

La FDA de EE. UU. tiene jurisdicción únicamente dentro de los Estados Unidos. Sin embargo, la cadena de suministro de productos farmacéuticos a menudo se extiende mucho más allá de las fronteras de EE. UU., por lo que la agencia tiene interés en asegurar que las operaciones extranjeras que forman parte de la cadena de suministro estadounidense se encuentren bajo un control adecuado, aunque no tenga autoridad legal para hacerlo [ 13 ] , si bien puede restringir la importación a EE. UU. Por lo tanto, la agencia realiza inspecciones en el extranjero, y las observaciones correspondientes también se registran en el formulario 483. Independientemente del idioma local, el formulario 483 se redactará en inglés. [ 14 ]

Contenido del formulario FDA 483

El contenido de un formulario 483 puede escribirse a mano, a máquina, completarse en un archivo PDF e imprimirse, o completarse a través del sistema informático de la FDA llamado Turbo EIR. [ 15 ]

Información de encabezado

El encabezado identifica la oficina de distrito de la FDA que realizó la inspección, la(s) fecha(s) de inspección, el nombre y la dirección de la instalación que fue inspeccionada, el nombre y el cargo de la persona a quien se emite el formulario 483 (generalmente la persona más responsable presente físicamente en la instalación), una breve descripción del tipo de instalación y el número FEI (Identificación de Establecimiento de la FDA [ 16 ] ) de la instalación.

Observaciones

Esta sección comienza con una "descargo de responsabilidad" que indica que el formulario contiene las observaciones del inspector y no necesariamente "representa una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento". Las observaciones incluidas en un formulario 483 son la opinión del investigador de la FDA y pueden estar sujetas a revisión por otro personal de la FDA. [ 4 ] El texto completo es el siguiente: [ 17 ]

Este documento enumera las observaciones realizadas por el/los representante(s) de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Se trata de observaciones de inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento. Si tiene alguna objeción con respecto a una observación, o si ha implementado o planea implementar una acción correctiva en respuesta a una observación, puede discutir la objeción o la acción con el/los representante(s) de la FDA durante la inspección o enviar esta información a la FDA a la dirección indicada anteriormente. Si tiene alguna pregunta, comuníquese con la FDA al número de teléfono y la dirección indicados anteriormente.

Las observaciones que figuran en este formulario FDA-483 no constituyen una lista exhaustiva de las condiciones objetables. Según la ley, su empresa es responsable de realizar auditorías internas para identificar y corregir cualquier infracción de los requisitos del sistema de calidad.

El formulario 483 cuenta con un amplio espacio para registrar las observaciones, las cuales pueden extenderse a lo largo de varias páginas. Las observaciones deben clasificarse según su importancia. Si una observación realizada durante una inspección previa no se ha corregido o es recurrente, puede anotarse en el formulario 483. [ 15 ]

La FDA normalmente incluirá solo observaciones significativas que puedan vincularse directamente con una violación de las regulaciones, no sugerencias, orientación u otros comentarios. (" Significativo " es algo arbitrario y puede estar sujeto al sesgo de un inspector en particular. [ 5 ] ) Las observaciones de dudosa importancia no deberían estar en el formulario 483, sino que deberían haberse discutido con la gerencia de la empresa para que comprendan cómo los problemas no corregidos podrían convertirse en una violación. [ 15 ] El formulario 483 normalmente no incluirá referencias regulatorias reales.

Anotación

A partir de 1997, la FDA estableció una política de anotaciones para las inspecciones de dispositivos médicos . El/Los investigador(es) debe(n) ofrecerse a anotar el formulario 483 con uno o más de los siguientes elementos:

  1. Información corregida, no verificada.
  2. Corregido y verificado.
  3. Se promete corregir (puede añadirse "para la fecha xxx" o "dentro de xxxx días o meses").
  4. Está siendo considerado.

La anotación propiamente dicha del formulario 483 se realiza durante la reunión final con la dirección de la empresa; si la empresa prefiere que no se anote, no se realizará ninguna anotación. Las anotaciones pueden ubicarse después de cada observación, al final de cada página o al pie de la última página, antes de la firma del investigador. [ 15 ]

Firmas

En esta sección se imprimen y firman los nombres de los investigadores, y se registra la fecha de emisión. También se pueden incluir los títulos de los investigadores. Si el formulario 483 tiene varias páginas, la primera y la última llevan firmas completas, mientras que las páginas intermedias solo llevan iniciales. [ 15 ]

Reverso

El reverso del formulario tiene este texto: [ 15 ] [ 17 ]

Se informan las observaciones de condiciones y prácticas objetables enumeradas en el anverso de este formulario:

1. De conformidad con la Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, o
2. Ayudar a las empresas inspeccionadas a cumplir con las leyes y reglamentos que aplica la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

La Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 USC §374(b)) establece:

«Tras finalizar cualquier inspección de una fábrica, almacén, laboratorio de consultoría u otro establecimiento, y antes de abandonar las instalaciones, el funcionario o empleado que realice la inspección deberá entregar al propietario, operador o agente responsable un informe por escrito en el que conste cualquier condición o práctica observada que, a su juicio, indique que algún alimento, medicamento, dispositivo o cosmético en dicho establecimiento (1) consiste total o parcialmente en alguna sustancia sucia, pútrida o descompuesta, o (2) ha sido preparado, envasado o almacenado en condiciones insalubres que puedan haberlo contaminado con suciedad o haberlo vuelto perjudicial para la salud. Se enviará una copia de dicho informe al Secretario sin demora.»

Anexos/modificaciones

Es posible que el inspector o los inspectores descubran un error después de emitir el formulario 483. Si el formulario 483 se generó mediante Turbo EIR, se crea una enmienda dentro de ese sistema. De lo contrario, se crea un anexo. Si es posible, el investigador o los inspectores entregarán personalmente el anexo o la enmienda a la empresa. [ 15 ]

Las adendas/enmiendas no se utilizan normalmente para agregar observaciones a un formulario 483 después de que la inspección se haya cerrado y el/los investigador/es hayan abandonado las instalaciones. [ 15 ]

Acceso público al formulario FDA 483

Los formularios 483 están disponibles en virtud de la Ley de Libertad de Información , pero pueden ser editados para eliminar información no pública. [ 18 ] La FDA publica algunos formularios 483 en su sitio web en esta ubicación:

Sala de lectura electrónica de ORA FOIA

Algunos terceros consultan a la FDA y publican una lista de los formularios FDA 483 emitidos desde el año 2000. [ 19 ]

A fecha de 21 de noviembre de 2009, la FDA solicita la opinión del público sobre si los informes de inspección deberían rediseñarse para incluir un resumen o una página con los hallazgos clave que pudiera ponerse a disposición del público rápidamente. Las respuestas del público pueden enviarse a través del sitio web de la FDA. [ 20 ]

Las tabulaciones de los problemas más citados tienden a ser relativamente estables de un año a otro. Los datos del año fiscal 2012 recopilados por el CDER de la FDA muestran que los cinco principales temas de preocupación fueron: [ 21 ]

  1. 211,22(d), Procedimientos no escritos o no seguidos en su totalidad
  2. 211.192, Investigaciones deficientes de discrepancias o fallas ( CAPA )
  3. 211.100(a), Ausencia de procedimientos escritos
  4. 211.160(b), Controles de laboratorio científicamente sólidos
  5. 211.110(a), Procedimientos de control para monitorear y validar el desempeño

Para el año fiscal 2019, los principales elementos fueron: [ 22 ]

  1. 221.22(d), igual que en 2012
  2. 221.192, igual que en 2012
  3. 221.42(c), "las instalaciones deberán incluir áreas definidas de tamaño suficiente"
  4. 211.160(b), igual que en 2012
  5. 221.166(a), "pruebas de estabilidad"
  6. 211.100(a), fue el número 3 en 2012

El quinto elemento listado en el año fiscal 2012 (211.110(a)) había descendido al puesto número 12 en 2019.

Referencias

  1. ↑ Ley FD&C , "Sección 704. (21 USC §374) Inspección de fábrica"
  2. 1 2 FDA ; "Guía para la industria: resolución formal de controversias: cuestiones científicas y técnicas relacionadas con las buenas prácticas de fabricación farmacéutica"
  3. 1 2 Taylor, Nick. in-Pharma Technologist.com ; "¿Ignorar un formulario 483? No es prudente, dice la FDA" (26 de febrero de 2009)
  4. 1 2 3 4 "Goebel, Paul W.; Whalen, Matthew D.; y Khin-Maung-Gyi, Felix. Applied Clinical Trials Online ; "Qué significa realmente el formulario 483" (01-sep-2001)" . Archivado del original el 11 de julio de 2011. Recuperado el 5 de abril de 2010 .
  5. 1 2 "Phillips, Theresa. About.com: Biotecnología / Biomedicina ; "¿Por qué temer al Formulario-483?" (24 de noviembre de 2008)" . Archivado del original el 7 de abril de 2011. Recuperado el 5 de abril de 2010 .
  6. 1 2 Roth, Gil Y. Contract Pharma ; "Glosario de términos - Formulario 483" (Volumen 12, Número 3) pág. 83
  7. ↑ BioQuality , "REVISIÓN ANUAL DE INSPECCIÓN: Una década de notificaciones de deficiencia del formulario 483 de la FDA" (Volumen 15, Número 1), pág. 5. Archivado el 5 de julio de 2009 en Wayback Machine . ISSN 1090-2759 
  8. ↑ "Rios, Maribel. PharmTech Talk ; "La FDA comienza a hacer cumplir los plazos para las respuestas al formulario 483" (15 de septiembre de 2009)" . Archivado del original el 6 de abril de 2010. Recuperado el 5 de abril de 2010 .
  9. ↑ BioQuality , «Noticias útiles: Leyendo entre líneas las cartas de la FDA» (Volumen 16, Número 4/5), pág. 2. Archivado el 5 de julio de 2009 en Wayback Machine. ISSN 1090-2759 
  10. ↑ "FDAzilla | Cómo responder al formulario FDA 483" . Archivado del original el 27 de abril de 2011. Consultado el 4 de marzo de 2011 .
  11. ↑ Shapiro, Jeffrey K., y Wesoloski, Brian J. "Esquema regulatorio de la FDA para tejidos humanos: una breve descripción general"
  12. ↑ Código de Regulaciones Federales de los Estados Unidos, Título 21, Parte 1271, Subparte F
  13. ↑ Coukell, Allan. "Protección de los consumidores contra los medicamentos adulterados"
  14. ↑ FDA: "Manual de Operaciones de Investigación", SUBCAPÍTULO 1.1 - REQUISITO DE IDIOMA INGLÉS PARA LOS DOCUMENTOS DE LA FDA
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 FDA: "Manual de Operaciones de Investigación", ANEXO 5-5
  16. ↑ FDA ; "(OEI) Procedimientos de desarrollo y mantenimiento"
  17. ^ FDA : "Guidant Corporation, 483 Observaciones de inspección, St Paul, Minnesota, de fecha 15/12/2005 - 09/02/2006"
  18. ↑ FDA ; "Sala de lectura electrónica ORA FOIA"
  19. ↑ "Búsqueda en el índice 483s de FDAzilla" . Archivado del original el 29 de octubre de 2010. Recuperado el 9 de septiembre de 2010 .
  20. ↑ " FDA : "Cuéntenos sus ideas: ¿Cómo debería la FDA informar al público sobre los resultados de las inspecciones?"" . Archivado del original el 2 de abril de 2010 . Recuperado el 5 de abril de 2010 .
  21. ↑ Friedman, Barry (24 de abril de 2013). "Observaciones más frecuentes del formulario FDA 483 de la FDA del CDER durante el año fiscal 2012" . Barry A. Friedman, PhD LLC (Blog) . Consultado el 22 de diciembre de 2019 .
  22. ↑ Unger, Barbara (6 de diciembre de 2019). "Observaciones y tendencias de las inspecciones de medicamentos de la FDA en el año fiscal 2019" . Pharmaceutical Online . VertMarkets . Consultado el 22 de diciembre de 2019 .
  • Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
  • Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C)
  • Lista de formularios 483 emitidos por la FDA desde el año 2000 hasta enero de 2013 (Fuente: FDAzilla). Archivado el 2 de febrero de 2013 en Wayback Machine.