fenofibrato

El fenofibrato , vendido bajo la marca Tricor, entre otras, es un medicamento oral de la clase de los fibratos que se utiliza para tratar niveles anormales de lípidos en sangre . ^{[ 4 ]} Su uso es menos frecuente que el de las estatinas porque trata un tipo diferente de alteración del colesterol. Si bien las estatinas cuentan con sólida evidencia de reducir las enfermedades cardíacas y la mortalidad, existen indicios de que el fenofibrato también reduce el riesgo de padecerlas. Sin embargo, esto parece aplicarse únicamente a poblaciones específicas con niveles elevados de triglicéridos y colesterol HDL reducido. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Se recomienda su uso junto con cambios en la dieta. ^{[ 4 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos , problemas respiratorios, dolor abdominal, problemas musculares y náuseas. ^{[ 4 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir necrólisis epidérmica tóxica , rabdomiólisis , cálculos biliares y pancreatitis . ^{[ 4 ]} No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Actúa mediante múltiples mecanismos. ^{[ 4 ]}

Fue patentado en 1969 y comenzó a usarse en medicina en 1975. ^{[ 9 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 7 ]} En 2023, fue el 83.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

El fenofibrato sigue siendo uno de los medicamentos más eficaces para reducir los niveles de triglicéridos séricos en personas con enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD), anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), que se observa comúnmente en personas con obesidad o diabetes. En un metaanálisis que incluyó datos de 5 ensayos controlados aleatorizados, se determinó que el fenofibrato es seguro para su uso en personas con MASLD, y que es superior a la pioglitazona, los ácidos grasos omega-3 y la atorvastatina en cuanto a la reducción de los triglicéridos séricos. ^{[ 12 ]}

El fenofibrato se utiliza principalmente para la hipercolesterolemia primaria o la dislipidemia mixta . El fenofibrato puede ralentizar la progresión de la retinopatía diabética y la necesidad de tratamiento invasivo como la terapia láser en pacientes con diabetes tipo 2 con retinopatía preexistente. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Inicialmente se indicó para la retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2 y retinopatía diabética en Australia. ^{[ 16 ]} Los ensayos internacionales a gran escala FIELD y ACCORD-Eye encontraron que la terapia con fenofibrato redujo el tratamiento láser necesario para la retinopatía diabética en un 1,5 % durante 5 años , así como redujo la progresión en un 3,7 % durante 4 años. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 17 ]} Se justifican más estudios que analicen el papel del fenofibrato en la progresión de la retinopatía diabética como resultado primario para comprender su papel en esta condición. Aunque en estos ensayos no se identificaron beneficios estadísticamente significativos en cuanto al riesgo cardiovascular, podrían obtenerse beneficios al añadir estatinas a la terapia en pacientes con dislipidemia por triglicéridos elevados que actualmente toman medicamentos con estatinas. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

El fenofibrato parece reducir el riesgo de amputaciones por debajo del tobillo en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad microvascular. ^{[ 20 ]} El estudio FIELD informó que el fenofibrato en dosis de 200 mg diarios redujo el riesgo de cualquier amputación en un 37%, independientemente del control glucémico, la presencia o ausencia de dislipidemia y su mecanismo de acción hipolipemiante. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Sin embargo, la cohorte de participantes que se sometieron a amputaciones tenía más probabilidades de haber tenido enfermedad cardiovascular previa (p. ej. , angina , infarto de miocardio ), mayor duración de la diabetes y neuropatía basal. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

El fenofibrato tiene un uso no autorizado como terapia adicional para los niveles altos de ácido úrico en sangre en personas que tienen gota . ^{[ 22 ]}

Se utiliza como complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol total , triglicéridos (TG) y apolipoproteína B (apo B), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en adultos con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta. ^{[ 3 ]}

Se utiliza junto con la dieta para el tratamiento de adultos con hipertrigliceridemia grave . Mejorar el control glucémico en diabéticos que presentan quilomicronemia en ayunas suele reducir la necesidad de intervención farmacológica. ^{[ 3 ]}

Las estatinas siguen siendo el tratamiento de primera línea para el colesterol en sangre. Las guías de la AHA de 2013 no encontraron evidencia que justificara el uso rutinario de medicamentos adicionales. ^{[ 23 ]}

Además, en 2016, la FDA presentó la solicitud de "Retirada de la aprobación de indicaciones relacionadas con la coadministración con estatinas en las solicitudes de comprimidos de niacina de liberación prolongada y cápsulas de ácido fenofíbrico de liberación retardada", señalando que "la Agencia ha concluido que la totalidad de la evidencia científica ya no respalda la conclusión de que una reducción inducida por fármacos en los niveles de triglicéridos o un aumento en los niveles de colesterol HDL en pacientes tratados con estatinas resulta en una reducción del riesgo de eventos cardiovasculares. De acuerdo con esta conclusión, la FDA ha determinado que los beneficios de los comprimidos de niacina de liberación prolongada y las cápsulas de ácido fenofíbrico de liberación retardada para la coadministración con estatinas ya no superan los riesgos, y las aprobaciones para esta indicación deben retirarse". ^{[ 24 ]}

El fenofibrato está contraindicado en: ^{[ 3 ]}

• Pacientes con insuficiencia renal grave , incluidos aquellos que reciben diálisis (aumento de 2,7 veces en la exposición y mayor acumulación durante la dosificación crónica en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min).
• Pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aquellos con cirrosis biliar primaria y anomalías persistentes inexplicables en las pruebas de función hepática.
• Pacientes con enfermedad preexistente de la vesícula biliar
• madres lactantes
• Hipotiroidismo
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al fenofibrato o al ácido fenofíbrico.

Los eventos adversos más comunes (>3% de los pacientes con estatinas coadministradas) son ^{[ 25 ].}

Cuando se administra fenofibrato y una estatina como terapia combinada, se recomienda administrar el fenofibrato por la mañana y la estatina por la noche, para que las dosis máximas no se solapen. ^{[ 26 ]}

Musculoesquelético

• Miopatía y rabdomiólisis ; mayor riesgo cuando se administra conjuntamente con una estatina, particularmente en ancianos y pacientes con diabetes , insuficiencia renal , hipotiroidismo ^{[ 25 ].}

Hepatotoxicidad

• Puede aumentar las transaminasas séricas ; las pruebas hepáticas deben controlarse periódicamente ^{[ 25 ].}

Nefrotoxicidad

• Puede aumentar los niveles de creatinina sérica ; la función renal debe controlarse periódicamente en pacientes con enfermedad renal crónica ^{[ 25 ].}

Biliar

• Puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que conlleva riesgo de colelitiasis ; si se sospecha, están indicados estudios de la vesícula biliar. Véase la sección "Interacción" en Secuestrante de ácidos biliares ^{[ 25 ].}

Coagulación/Sangrado

• Tenga precaución al administrar tratamiento concomitante con anticoagulantes orales como Coumadin (por ejemplo, warfarina ). Ajuste la dosis de Coumadin para mantener el tiempo de protrombina/INR en el nivel deseado y prevenir complicaciones hemorrágicas. ^{[ 25 ]}

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de cápsulas de ácido fenofíbrico de liberación retardada. Se recomiendan medidas de soporte generales, incluyendo la monitorización de los signos vitales y la observación del estado clínico. Además, la hemodiálisis no debe considerarse como una opción de tratamiento para la sobredosis, ya que el fenofibrato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y no se dializa bien. ^{[ 25 ]}

Estas interacciones farmacológicas con fenofibrato se consideran importantes y pueden requerir modificaciones en el tratamiento:

• Secuestrantes de ácidos biliares (p. ej., colestiramina , colestipol , etc.): Si se toman conjuntamente, las resinas de ácidos biliares pueden unirse al fenofibrato, lo que reduce su absorción. Para maximizar la absorción, los pacientes deben espaciar la administración al menos 1 hora antes o entre 4 y 6 horas después de tomar el secuestrante de ácidos biliares. ^{[ 25 ] [ 27 ]}
• Inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o tacrolimus ): Existe un mayor riesgo de disfunción renal con el uso concomitante de inmunosupresores y fenofibrato. Se debe tener precaución al coadministrar medicamentos adicionales que disminuyen la función renal. ^{[ 28 ]}
• Antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina ): Como se mencionó anteriormente, el fenofibrato interactúa con los anticoagulantes cumarínicos aumentando el riesgo de hemorragia. Puede ser necesario ajustar la dosis del antagonista de la vitamina K. ^{[ 25 ]}
• Estatinas: La combinación de estatinas y fenofibrato puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis o miopatía . ^{[ 29 ]}

"En resumen, el catabolismo mejorado de partículas ricas en triglicéridos y la secreción reducida de VLDL subyacen al efecto hipotrigliceridémico de los fibratos, mientras que su efecto sobre el metabolismo de las HDL está asociado con cambios en la expresión de la apolipoproteína HDL ." ^{[ 30 ]}

El fenofibrato es un derivado de fibrato , un profármaco compuesto por ácido fenofíbrico unido a un éster isopropílico. Reduce los niveles de lípidos mediante la activación del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPARα). El PPARα activa la lipoproteína lipasa y reduce la apoproteína CIII, lo que aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos del plasma. ^{[ 30 ]}

El PPARα también aumenta las apoproteínas AI y AII, reduce la apoproteína B presente en las VLDL y LDL, y aumenta las apoproteínas AI y AII presentes en las HDL.

El fenofibrato está disponible en varias formulaciones y se comercializa bajo diversas marcas. Estas formulaciones pueden diferir en cuanto a sus propiedades farmacocinéticas , especialmente en lo que respecta a la biodisponibilidad ; algunas deben tomarse con las comidas, mientras que otras pueden tomarse independientemente de ellas. ^{[ 31 ]}

La sal de colina del fenofibrato está disponible en Estados Unidos, se vende como Trilipix y puede tomarse independientemente de las comidas. ^{[ 25 ] [ 32 ]}

El ácido fenofíbrico fue uno de los 12 compuestos identificados en muestras de lodo tomadas de 12 plantas de tratamiento de aguas residuales en California que se asociaron con actividad estrogénica in vitro . ^{[ 33 ]}

El fenofibrato se sintetizó por primera vez en 1974, como derivado del clofibrato , y se comercializó inicialmente en Francia. Inicialmente se le conocía como procetofeno, y posteriormente se le cambió el nombre a fenofibrato para cumplir con las directrices de la Organización Mundial de la Salud sobre nombres comunes internacionales . ^{[ 34 ]}

El fenofibrato fue desarrollado por Groupe Fournier SA de Francia.

En Estados Unidos, Tricor fue reformulado en 2005. Esta reformulación fue controvertida, vista como un intento de sofocar la competencia de los equivalentes genéricos, ^{[ 35 ]} y fue objeto de un litigio antimonopolio por parte de Teva . ^{[ 35 ]}

• Tricor de AbbVie
• Lipofen de Kowa Pharmaceuticals America Inc.
• Lofibra de Teva
• Lipanthyl, Lipidil, Lipantil micro y Supralip de Abbott Laboratories
• Fenocor-67 de Ordain Health Care
• Fenogal de SMB Laboratories
• Antara de Oscient Pharmaceuticals
• Tricheck de Zydus (CND)
• Atorva TG de Zydus Medica
• Golip de GolgiUSA
• Stanlip de Sun Pharma (India)

Una revisión sistemática y un metaanálisis concluyeron que el fenofibrato podría ser un complemento seguro para la fototerapia neonatal. Sin embargo, la certeza de la evidencia fue muy baja. ^{[ 36 ]}