Los preparados de gonadotropina son fármacos que imitan los efectos fisiológicos de las gonadotropinas y se utilizan terapéuticamente principalmente como medicamentos para la fertilidad , para la hiperestimulación ovárica y la inducción de la ovulación . [ 1 ] Por ejemplo, las llamadas menotropinas consisten en LH y FSH extraídas de la orina humana de mujeres menopáusicas . [ 2 ] También existen variantes recombinantes. [ 3 ]
Preparaciones de FSH y LH
hMG (gonadotropinas menopáusicas humanas), FSH y LH preparadas a partir de orina humana recolectada de mujeres posmenopáusicas. Extraídas por primera vez en 1953. [ 4 ] Inyectadas intramuscularmente (IM) o subcutáneamente (SC).
Genérico
- menotropinas para inyecciones, USP
Marcas
- Menopur, viales de 5 ml que contienen 75 UI de FSH y 75 UI de LH.
- Repronex, viales que contienen 75 UI de FSH y 75 UI de LH, o 150 UI de FSH y 150 UI de LH.
Los efectos secundarios comunes de las preparaciones que contienen FSH y LH son: [ 5 ]
- Hinchazón leve
- Dolor, hinchazón o irritación en el lugar de la inyección
- Erupción en el lugar de la inyección u otra parte del cuerpo
- Dolor de estómago o dolor pélvico
preparaciones de FSH
Las preparaciones de hormona foliculoestimulante (FSH) incluyen principalmente aquellas derivadas de la orina de mujeres menopáusicas, así como preparaciones recombinantes. Las preparaciones recombinantes son más puras y fáciles de administrar, pero también más caras. Las preparaciones urinarias son igualmente efectivas y menos costosas, pero su administración resulta menos práctica, ya que se presentan en viales en lugar de plumas de inyección. Un estudio informó que las usuarias de la preparación de FSH urinaria purificada Bravelle experimentaron menos dolor en el lugar de la inyección en comparación con la preparación recombinante Follistim. [ 6 ]
Preparaciones urinarias
- FSH urinaria purificada (75 UI de FSH y ≤ 2 UI de LH)
- Genérico
- Urofolitropina para inyección, purificada.
- Genérico
- Marcas
- Bravelle, EE. UU., (≤ 2 UI LH)
- Metrodin, EE. UU. y Canadá, (≤ 1 UI LH)
- Fertinorm Hp, (Canadá)
- Marcas
- FSH urinaria altamente purificada (75 UI de FSH y ≤ 0,1 UI de LH/1000 UI de FSH)
- Genérico
- Urofolitropina para inyección, (altamente) purificada.
- Genérico
- Marcas
- Fertinex (≤ 0,1 UI LH/1000 UI FSH)
- Marcas
Preparaciones recombinantes
- Folitropina alfa
- Genérico
- Inyección de folitropina alfa
- Genérico
- Marcas
- Genérico
- Combinación de folitropina alfa y lutropina alfa
- Genérico
- Marcas
- Pergoveris [ 12 ]
- Marcas
- Folitropina beta
- Genérico
- inyección de folitropina beta
- Genérico
- Folitropina delta
- Genérico
- inyección de folitropina delta
- Genérico
El prospecto de Gonal-f indica que, según pruebas fisicoquímicas y bioensayos, la folitropina beta y la folitropina alfa son indistinguibles. Dos estudios no mostraron diferencias. [ 17 ] [ 18 ] Sin embargo, un estudio más reciente mostró que podría existir una ligera diferencia clínica, con la forma alfa tendiendo a una mayor tasa de embarazo y la forma beta a una menor tasa, pero con niveles de estradiol (E2) significativamente más altos. [ 19 ]
El prospecto de Puregon indica que el análisis estructural muestra que la secuencia de aminoácidos de la folitropina beta es idéntica a la de la hormona folículo estimulante humana natural (hFSH). [ 20 ] Además, las cadenas laterales de oligosacáridos son muy similares, pero no completamente idénticas a las de la hFSH natural. [ 21 ] Sin embargo, estas pequeñas diferencias no afectan la bioactividad en comparación con la hFSH natural.
Gonal-f fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 1995. [ 7 ]
Puregon fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 1996. [ 14 ]
Rekovelle fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2016. [ 15 ]
Biosimilares
Ovaleap fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2013. [ 9 ] Fue aprobado para uso médico en Australia en marzo de 2021. [ 10 ]
Bemfola fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2014. [ 11 ]
Efectos secundarios de los preparados de FSH
Los efectos secundarios de las preparaciones de FSH incluyen: [ 22 ]
- Irritación local en el lugar de la inyección.
- Sensación de plenitud, hinchazón y sensibilidad en la parte inferior del abdomen debido al aumento del tamaño de los ovarios.
- Cambios de humor
- Fatiga
análogos de FSH
Corifolitropina alfa
El 15 de febrero de 2010, Merck recibió la aprobación de la Comisión Europea para ELONVA (corifolitropina alfa), una proteína de fusión de acción prolongada que se administra en una sola inyección y carece de actividad LH. Solo se requiere una inyección durante los primeros siete días, reemplazando las primeras siete inyecciones diarias de FSH convencional. Los resultados iniciales demuestran tasas de embarazo similares a las de las inyecciones diarias de FSH recombinante. [ 23 ] [ 24 ]
Preparados de LH (hormona luteinizante)
Preparado a partir de ADN recombinante.
- Genérico
- Lutropina alfa para inyección
- Marcas
- Luveris
preparaciones de hCG
La gonadotropina coriónica humana (hCG) se puede obtener de la orina de mujeres embarazadas o producirse mediante ADN recombinante. Actúa de forma similar a la LH, pero su mayor disponibilidad la hace menos costosa; además, tiene una vida media más prolongada. En medicina veterinaria , se utiliza la gonadotropina coriónica equina (eCG), extraída del suero de yeguas preñadas, en diversos mamíferos, provocando en ocasiones una respuesta inmunitaria en especies distintas a los caballos. [ 25 ]
En mujeres: Se utiliza para inducir la maduración final del folículo y la posterior ovulación. También se utiliza para el soporte de la fase lútea.
En hombres: Se utiliza para tratar casos selectos de hipogonadismo hipogonadotrópico en varones adultos. [ 26 ] En uso no autorizado, algunos urólogos prescriben hCG en dosis bajas en combinación con terapia de reemplazo de testosterona para preservar la fertilidad. [ 27 ]
En niños varones: También se utiliza para tratar la criptorquidia prepuberal no debida a obstrucción anatómica. El tratamiento se suele administrar entre los 4 y los 9 años. [ 26 ]
Preparaciones urinarias
Derivado de la orina de mujeres embarazadas.
- Genérico
- Gonadotropina coriónica humana para inyección, USP
- Marcas
- Pregnyl (Merck/Schering-Plough)
- Foluteína
- Profasi
- Novarel
Preparaciones recombinantes
- Genérico
- gonadotropina coriónica alfa para inyección (gonadotropina coriónica humana recombinante, r-hCG).
- Marcas
- Ovidrel
Referencias
- ↑ "Gonadotropinas" , LiverTox: Información clínica y de investigación sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID 31644163 , archivado del original el 26/09/2023 , consultado el 11/12/2023.
- ↑ Menotropinas en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ↑ Youssef, Mohamed A.; Abou-Setta, Ahmed M.; Lam, Wai Sun (23-04-2016). "Gonadotropina coriónica humana recombinante versus urinaria para la inducción de la maduración final de los ovocitos en ciclos de FIV e ICSI" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 4 (4) CD003719. doi : 10.1002/14651858.CD003719.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7133782. PMID 27106604 .
- ↑ Ghumman, Surveen, 2006. Inducción de la ovulación paso a paso . Anshan Ltd, Kent, Reino Unido. ISBN 1-904798-96-9Página 44.
- ↑ "Hormona folículo estimulante y hormona luteinizante (vía intramuscular, vía subcutánea)" . Mayo Clinic . Archivado del original el 10 de diciembre de 2013.
- ↑ Dickey RP, Thornton M, Nichols J, Marshall DC, Fein SH, Nardi RV (junio de 2002). "Comparación de la eficacia y seguridad de una hormona folículo estimulante humana altamente purificada (Bravelle) y folitropina beta recombinante para la fertilización in vitro: un estudio prospectivo y aleatorizado" . Fertility and Sterility . 77 (6): 1202– 1208. doi : 10.1016/s0015-0282(02)03131-x . PMID 12057729 .
- 1 2 "Gonal-f EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 1 de julio de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ↑ "Kit de folitropina alfa Gonal-f" . DailyMed . Archivado del original el 1 de abril de 2021. Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- 1 2 "Ovaleap EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
- 1 2 "AusPAR: Follitropin alfa" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 19 de mayo de 2021. Archivado del original el 20 de mayo de 2021. Recuperado el 12 de junio de 2021 .
- 1 2 "Bemfola EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 28 de octubre de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ↑ "Pergoveris EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de junio de 2007. Consultado el 12 de octubre de 2024 .
- ↑ "Follistim AQ - solución inyectable de folitropina" . DailyMed . Archivado del original el 30 de marzo de 2021. Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- 1 2 "Puregon EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 8 de marzo de 2021. Recuperado el 22 de marzo de 2021 .
- 1 2 "Rekovelle EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 1 de julio de 2020. Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- ↑ "Medicamentos recetados y productos biológicos: Resumen anual de la TGA 2017" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado del original el 31 de marzo de 2024. Consultado el 31 de marzo de 2024 .
- ↑ Brinsden P, Akagbosu F, Gibbons LM, Lancaster S, Gourdon D, Engrand P, Loumaye E (enero de 2000). "Una comparación de la eficacia y tolerabilidad de dos preparaciones de hormona folículo-estimulante humana recombinante en pacientes sometidas a fertilización in vitro y transferencia de embriones" . Fertility and Sterility . 73 (1): 114– 116. doi : 10.1016/s0015-0282(99)00450-1 . PMID 10632423 .
- ↑ Williams RS, Vensel T, Sistrom CL, Kipersztok S, Rhoton-Vlasak A, Drury K (agosto de 2003). "Tasas de embarazo en diferentes grupos de edad después de la fertilización in vitro: una comparación de folitropina alfa (Gonal F) y folitropina beta (Follistim)". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 189 (2): 342– 346. doi : 10.1067/s0002-9378(03)00728-2 . PMID 14520188 .
- ↑ Orvieto R, Nahum R, Rabinson J, Ashkenazi J, Anteby EY, Meltcer S (abril de 2009). "Folitropina alfa (Gonal-F) versus folitropina beta (Puregon) en la hiperestimulación ovárica controlada para la fertilización in vitro: ¿hay alguna diferencia?" . Fertility and Sterility . 91 (4 Suppl): 1522–1525 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.112 . PMID 18851846 .
- ↑ Smitz J, Wolfenson C, Chappel S, Ruman J (junio de 2016). "Hormona folículo estimulante: una revisión de la forma y la función en el tratamiento de la infertilidad". Reproductive Sciences . 23 (6): 706– 716. doi : 10.1177/1933719115607992 . PMID 26446000. S2CID 6023362 .
- ↑ Belorkar SA, Gupta AK (diciembre de 2016). "Oligosacáridos: una bendición de la naturaleza" . AMB Express . 6 (1) 82. doi : 10.1186/ s13568-016-0253-5 . PMC 5047869. PMID 27699701 .
- ↑ "Preguntas frecuentes sobre farmacia" . Del Programa Regional de Fertilidad del Centro de Bienestar Cambrian . Archivado del original el 2 de diciembre de 2013.
- ↑ Koper NP, Boostanfar R, Devroey P, Fauser BC, IJzerman-Boon PC, Mannaerts BM (2008). "La corifolitropina alfa demuestra tasas de embarazo similares en comparación con el tratamiento diario con FSH recombinante en un régimen de estimulación ovárica controlada para FIV/ICSI" . Fertility and Sterility . 90 : S75. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.864 .
- ↑ Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC (diciembre de 2009). "Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de no inferioridad que compara la corifolitropina alfa y la FSH recombinante durante los primeros siete días de estimulación ovárica utilizando un protocolo con antagonista de GnRH" . Human Reproduction . 24 (12): 3063– 3072. doi : 10.1093/humrep/dep291 . PMC 2777786. PMID 19684043 .
- ↑ Hervé V, Roy F, Bertin J, Guillou F, Maurel MC (enero de 2004). "Los anticuerpos antigonadotropina coriónica equina (eCG) generados en cabras tratadas con eCG para la inducción de la ovulación modulan de manera diferente las bioactividades de la hormona luteinizante y la hormona foliculoestimulante de la eCG" . Endocrinology . 145 (1): 294–303 . doi : 10.1210/en.2003-0595 . PMID 14525910 .
- 1 2 "Pregnyl - Información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos" . Drugs.com . Archivado del original el 24 de julio de 2018. Consultado el 23 de julio de 2018 .
- ↑ Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI (febrero de 2013). "La gonadotropina coriónica humana intramuscular concomitante preserva la espermatogénesis en hombres sometidos a terapia de reemplazo de testosterona" . The Journal of Urology . 189 (2): 647– 650. doi : 10.1016/j.juro.2012.09.043 . PMID 23260550. Archivado del original el 20 de marzo de 2020. Recuperado el 20 de marzo de 2020 .
- Sistema reproductor animal
- Hormona liberadora de gonadotropina y gonadotropinas
- Hormonas del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas
- Medicamentos desarrollados por Merck
- Medicamentos desarrollados por Schering-Plough
- Medicamentos desarrollados por Merck & Co.
- Hormonas peptídicas
- Terapéutica peptídica