FOXM1

La proteína Forkhead box M1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXM1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia FOX de factores de transcripción . ^{[ 5 ] [ 7 ]} Su potencial como objetivo para futuros tratamientos contra el cáncer llevó a que fuera designada como la Molécula del Año 2010. ^{[ 8 ]}

Se sabe que FOXM1 desempeña un papel clave en la progresión del ciclo celular, donde la expresión endógena de FOXM1 alcanza su máximo en las fases S y G2/M . ^{[ 9 ]} Los embriones de ratón nulos para FOXM1 fueron letales neonatalmente como resultado del desarrollo de cardiomiocitos y hepatocitos poliploides , lo que resalta el papel de FOXM1 en la división mitótica . Más recientemente, un estudio que utilizó fibroblastos embrionarios de ratón transgénicos / knockout y células de osteosarcoma humano (U2OS) ha demostrado que FOXM1 regula la expresión de una gran variedad de genes específicos de G2/M, como Plk1 , ciclina B2 , Nek2 y CENPF , y desempeña un papel importante en el mantenimiento de la segregación cromosómica y la estabilidad genómica. ^{[ 10 ]}

El gen FOXM1 ahora se conoce como un protooncogén humano . ^{[ 11 ]} La sobreexpresión anormal de FOXM1 está involucrada en la oncogénesis del carcinoma basocelular , el cáncer humano más común en todo el mundo. ^{[ 12 ]} La sobreexpresión tanto de FOXM1 como de sus dianas se ha encontrado en la mayoría de los cánceres sólidos humanos ^{[ 13 ]} incluyendo hígado, ^{[ 14 ]} mama, ^{[ 15 ]} pulmón, ^{[ 16 ]} próstata, ^{[ 17 ]} cuello uterino, ^{[ 18 ]} colon, ^{[ 19 ]} y cerebro. ^{[ 20 ]}

En humanos existen tres isoformas de FOXM1 : A, B y C. Se ha demostrado que la isoforma FOXM1A es un represor transcripcional génico, mientras que las isoformas restantes (B y C) son activadoras transcripcionales . Por lo tanto, no sorprende que las isoformas FOXM1B y C se encuentren sobreexpresadas en cánceres humanos. ^{[ 9 ]}

El mecanismo exacto de FOXM1 en la formación del cáncer aún se desconoce. Se cree que la sobreexpresión de FOXM1 promueve la oncogénesis a través de un impacto anómalo en sus múltiples funciones en el ciclo celular y el mantenimiento cromosómico/genómico. La sobreexpresión aberrante de FOXM1 en queratinocitos primarios de piel humana puede inducir directamente inestabilidad genómica en forma de pérdida de heterocigosidad (LOH) y aberraciones en el número de copias. ^{[ 21 ]}

La sobreexpresión de FOXM1 está implicada en los eventos iniciales de la carcinogénesis en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello . Se ha demostrado que la exposición a la nicotina activa directamente la actividad de FOXM1 en los queratinocitos orales humanos e induce la transformación maligna . ^{[ 22 ]}

Un informe reciente del grupo de investigación que descubrió por primera vez que la sobreexpresión de FOXM1 está asociada con el cáncer humano, mostró que la regulación positiva aberrante de FOXM1 en células madre epiteliales humanas adultas induce un fenotipo precanceroso en un sistema de regeneración de tejido organotípico 3D, una condición similar a la hiperplasia humana. Los autores demostraron que la expresión excesiva de FOXM1 explota el potencial de proliferación y autorrenovación inherente de las células madre al interferir con la vía de diferenciación, expandiendo así el compartimento de células progenitoras. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que FOXM1 induce la iniciación del cáncer a través de la expansión de células madre/progenitoras. ^{[ 23 ]}

Dado su papel en la expansión de células progenitoras/madre, ^{[ 23 ]} se ha demostrado que FOXM1 modula el epigenoma . Se descubrió que la sobreexpresión de FOXM1 induce un "lavado cerebral" en las células normales para que adopten un epigenoma similar al del cáncer . ^{[ 24 ]} En el estudio se identificaron varios biomarcadores epigenéticos nuevos influenciados por FOXM1, que se consideró que representaban una firma epigenética del desarrollo temprano del cáncer, con potencial para el diagnóstico y pronóstico precoz del mismo. ^{[ 24 ]}

Se ha demostrado que FOXM1 interactúa con Cdh1 . ^{[ 25 ]}

• Proteínas FOX

• FOXM1+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .