El factor de crecimiento de fibroblastos 14 es una proteína biológicamente activa que en los humanos está codificada por el gen FGF14 . [5] [6] [7]
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. Una mutación en este gen está asociada con la ataxia cerebelosa autosómica dominante . Se han encontrado variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen. [7]
El FGF14 se expresa principalmente en el sistema nervioso central y está asociado con enfermedades neurodegenerativas como la ataxia espinocerebelosa (SCA27). La deficiencia de FGF14 también altera la maduración de las células en el hipocampo , lo que posiblemente esté relacionado con el desarrollo de la esquizofrenia . [8]
Relación con la enfermedad de Alzheimer
Los niveles de FGF14 están elevados en pacientes con enfermedad de Alzheimer . También se ha descubierto que el ARN mensajero de FGF14 está regulado positivamente en pacientes con Alzheimer, lo que sugiere que está involucrado en la patogénesis de la enfermedad, aunque el mecanismo subyacente aún se desconoce. Se está investigando si el FGF14 podría utilizarse como terapia contra la enfermedad de Alzheimer, así como contra otras enfermedades neurodegenerativas, al promover la proliferación neuronal y regular la plasticidad de las sinapsis.
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102466 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025551 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Smallwood PM, Munoz-Sanjuan I, Tong P, Macke JP, Hendry SH, Gilbert DJ, Copeland NG, Jenkins NA, Nathans J (octubre de 1996). "Factores homólogos del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF): nuevos miembros de la familia FGF implicados en el desarrollo del sistema nervioso". Proc Natl Acad Sci USA . 93 (18): 9850–7. Bibcode :1996PNAS...93.9850S. doi : 10.1073/pnas.93.18.9850 . PMC 38518 . PMID 8790420.
- ^ Wozniak DF, Xiao M, Xu L, Yamada KA, Ornitz DM (marzo de 2007). "Aprendizaje espacial deficiente y ráfaga theta defectuosa indujo LTP en ratones que carecían del factor de crecimiento de fibroblastos 14". Neurobiol Dis . 26 (1): 14–26. doi :10.1016/j.nbd.2006.11.014. PMC 2267915 . PMID 17236779.
- ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento de fibroblastos FGF14 14".
- ^ Wang, Lusheng; Jing, Rongrong; Wang, Xing; Wang, Baohui; Guo, Keke; Zhao, Jungang; Gao, Shuang; Xu, Nuo; Xuan, Xuan (junio de 2021) [11 de junio de 2021]. "Un método para la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos 14 y evaluación de su efecto neuroprotector en un modelo de enfermedad de Alzheimer". Anales de Medicina Traslacional . 9 (12): 994. doi : 10.21037/atm-21-2492 . ISSN 2305-5839. PMC 8267273 . PMID 34277794.
Lectura adicional
- Wang Q, Bardgett ME, Wong M, et al. (2002). "Ataxia y discinesia paroxística en ratones que carecen de FGF14 transportado axónicamente". Neuron . 35 (1): 25–38. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00744-4 . PMID 12123606.
- Chumakov I, Blumenfeld M, Guerassimenko O, et al. (2002). "Datos genéticos y fisiológicos que implican al nuevo gen humano G72 y al gen de la d-aminoácido oxidasa en la esquizofrenia". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (21): 13675–80. Bibcode :2002PNAS...9913675C. doi : 10.1073/pnas.182412499 . PMC 129739 . PMID 12364586.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- van Swieten JC, Brusse E, de Graaf BM, et al. (2003). "Una mutación en el gen del factor de crecimiento de fibroblastos 14 está asociada con la ataxia cerebral autosómica dominante". Soy. J. hum. Genet . 72 (1): 191–9. doi :10.1086/345488. PMC 378625 . PMID 12489043.
- Dunham A, Matthews LH, Burton J, et al. (2004). "La secuencia de ADN y el análisis del cromosoma humano 13". Nature . 428 (6982): 522–8. Bibcode :2004Natur.428..522D. doi :10.1038/nature02379. PMC 2665288 . PMID 15057823.
- Popovici C, Conchonaud F, Birnbaum D, Roubin R (2004). "La filogenia funcional relaciona LET-756 con el factor de crecimiento de fibroblastos 9". J. Biol. Chem . 279 (38): 40146–52. doi : 10.1074/jbc.M405795200 . PMID 15199049.
- Stevanin G, Durr A, Dussert C, et al. (2005). "Las mutaciones en el gen FGF14 no son una causa importante de ataxia espinocerebelosa en caucásicos". Neurología . 63 (5): 936. doi :10.1212/01.wnl.0000137020.30604.1e. PMID 15365159. S2CID 35093587.
- Dalski A, Atici J, Kreuz FR, et al. (2005). "Análisis de mutaciones en el gen del factor de crecimiento de fibroblastos 14: mutación por cambio de marco de lectura y polimorfismos en pacientes con ataxias hereditarias". Eur. J. Hum. Genet . 13 (1): 118–20. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201286 . PMID: 15470364.
- Lou JY, Laezza F, Gerber BR, et al. (2006). "El factor de crecimiento de fibroblastos 14 es un modulador intracelular de los canales de sodio dependientes del voltaje". J. Physiol . 569 (Pt 1): 179–93. doi :10.1113/jphysiol.2005.097220. PMC 1464207 . PMID 16166153.
- Brusse E, de Koning I, Maat-Kievit A, et al. (2006). "Ataxia espinocerebelosa asociada a una mutación en el gen del factor de crecimiento de fibroblastos 14 (SCA27): un nuevo fenotipo". Mov. Disord . 21 (3): 396–401. doi :10.1002/mds.20708. PMID 16211615. S2CID 25438944.
- Zhao Y, Lim SW, Tan EK (2007). "Análisis genético de SCA 27 en ataxia y temblor postural de inicio infantil". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144 (3): 395–6. doi :10.1002/ajmg.b.30472. PMID 17221845. S2CID 41536996.