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El esmodafinilo (también conocido como (S)-modafinilo o (+)-modafinilo ; nombre clave de desarrollo CRL-40983 ) es el enantiómero ( S )-(+)- enantiopuro del modafinilo . A diferencia del armodafinilo (( R )-(–)-modafinilo), el esmodafinilo nunca se ha comercializado por sí solo. [3]
Se sospecha que el esmodafinilo es menos útil clínicamente para el tratamiento de afecciones para las que se comercializan el modafinilo y el armodafinilo, como la narcolepsia , el trastorno del sueño por trabajo por turnos y la apnea obstructiva del sueño . [4]
Farmacología
Farmacodinamia
El esmodafinilo tiene una afinidad tres veces menor por el transportador de dopamina (DAT) en comparación con el armodafinilo . [5] Ambos enantiómeros del modafinilo se unen preferentemente al DAT en una conformación orientada hacia adentro que está asociada con perfiles atípicos de inhibidores de la recaptación de dopamina (DRI). [5] [6] Se dice que el esmodafinilo y el armodafinilo tienen efectos farmacológicos equipotentes pero farmacocinéticas diferentes (ver a continuación). [2]
Farmacocinética
El esmodafinilo tiene una vida media de eliminación sustancialmente más corta (3 a 5 horas) en comparación con el armodafinilo (10 a 17 horas). [1] [2] [7] [8] [5]
Química
El esmodafinilo, o ( S )-(+)-modafinilo, es el enantiómero enantiopuro ( S )-(+)- de la mezcla racémica modafinilo , mientras que el armodafinilo es el enantiómero ( R )-(–). [1]
Se conocen varios análogos del esmodafinilo, incluidos adrafinil , flmodafinil , fladrafinil y otros. [1]
Investigación preclínica
El esmodafinilo se ha investigado para el tratamiento de la adicción a la cocaína. [5] [6] Al igual que el armodafinilo, el esmodafinilo atenúa los efectos de la cocaína al ocupar el transportador de dopamina. [6] Al mismo tiempo, el esmodafinilo aumenta los niveles de dopamina en el núcleo accumbens en menor medida que la cocaína . [5] Sin embargo, la corta vida media del esmodafinilo se ha citado como razón para investigar el armodafinilo como un tratamiento para la adicción a la cocaína. [5]
Análisis en muestras biológicas
El modafinilo se considera un agente dopante estimulante y, como tal, está prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje en las competiciones deportivas. [9] Los enantiómeros del modafinilo se pueden cuantificar por separado en muestras biológicas. [10]
Referencias
- ^ abcd Sousa A, Dinis-Oliveira RJ (2020). "Farmacocinética y farmacodinámica del potenciador cognitivo modafinilo: aspectos clínicos y forenses relevantes". Abuso de sustancias . 41 (2): 155–173. doi :10.1080/08897077.2019.1700584. PMID 31951804.
- ^ abc Hersey M, Tanda G (2024). "Modafinil, ¿un estimulante atípico del sistema nervioso central?". Avances farmacológicos en estimulantes del sistema nervioso central . Avances en farmacología. Vol. 99. págs. 287–326. doi :10.1016/bs.apha.2023.10.006. ISBN 978-0-443-21933-7. Número PMID 38467484.
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- ^ "La lista de cosas prohibidas".
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