Receptor EPH A4

El receptor EPH A4 ( receptor de efrina tipo A 4 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EPHA4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Este gen pertenece a la subfamilia de receptores de efrina de la familia de las proteínas tirosina quinasas . Los receptores de la subfamilia EPH suelen tener un único dominio quinasa y una región extracelular que contiene un dominio rico en cisteína y dos repeticiones de fibronectina de tipo III. Los receptores de efrina se dividen en dos grupos según la similitud de las secuencias de sus dominios extracelulares y sus afinidades de unión a los ligandos efrina-A y efrina-B . ^{[ 6 ]}

Se ha demostrado que la EPH y los receptores relacionados con la EPH participan en la mediación de eventos del desarrollo, particularmente en el sistema nervioso .

EphA4 es una tirosina quinasa receptora de expresión ubicua de la familia Eph que media la señalización celular bidireccional a través de interacciones con los ligandos efrina -A y efrina-B, orquestando la guía axonal , la plasticidad sináptica y las respuestas gliales en el sistema nervioso central. EphA4 es un modulador versátil del desarrollo y la patología neuronal, integrando la remodelación del citoesqueleto, la guía axonal y la formación de la cicatriz glial a través de la señalización dependiente de RhoA / ROCK , mientras que su sobreactivación impide la regeneración axonal después de una lesión de la médula espinal o el cerebro. ^{[ 7 ]} EphA4 mantiene señales inhibitorias que limitan la reparación neuronal, y se ha demostrado que su inhibición mejora la recuperación de la función motora y la mielinización. EphA4 interrumpe la integridad sináptica y potencia la neurotoxicidad impulsada por amiloide; por el contrario, la atenuación genética o farmacológica de la señalización de EphA4 restaura la función sináptica y mejora el deterioro cognitivo. ^{[ 8 ]} EphA4 desencadena directamente la muerte de las neuronas motoras en modelos de enfermedad de las neuronas motoras a través de la activación de caspasas y vías excitotóxicas. ^{[ 9 ]}

EphA4 es una tirosina quinasa receptora multifuncional cuya señalización alterada está implicada en numerosas enfermedades neurológicas. ^{[ 7 ]} Regula la guía axonal , la plasticidad sináptica y la mielinización durante el desarrollo del sistema nervioso central, pero su sobreactivación contribuye a procesos neurodegenerativos que incluyen la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson , la lesión cerebral traumática y la lesión de la médula espinal . La señalización desregulada promueve la gliosis astrocítica , la formación de cicatrices gliales y la regeneración axonal deficiente, limitando así la recuperación neuronal. ^{[ 7 ]} En la EA, la actividad aumentada de EphA4 impulsa la pérdida sináptica y el deterioro cognitivo a través de mecanismos como la retracción de las espinas dendríticas inducida por β-amiloide, mientras que la inhibición del receptor restaura la integridad sináptica. ^{[ 8 ]} En la ELA, el nivel de expresión de EphA4 actúa como un modificador de la gravedad de la enfermedad, con una actividad reducida del receptor que se correlaciona con una progresión más lenta y una mayor supervivencia de las neuronas motoras. ^{[ 9 ]} En general, EphA4 actúa como un mediador crítico de la neuroinflamación , la disfunción sináptica y la inhibición regenerativa, lo que lo posiciona como un objetivo terapéutico prometedor en trastornos cerebrales degenerativos y traumáticos. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}