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EIF1

El factor de iniciación de la traducción eucariótica 1 (eIF1) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EIF1 . Está relacionado con SUI1 de levadura . [ 5 ] [ 6 ...

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El factor de iniciación de la traducción eucariótica 1 (eIF1) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EIF1 . Está relacionado con SUI1 de levadura . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

eIF1 interactúa con la subunidad ribosómica pequeña ( 40S ) eucariota y eIF3 , y es un componente del complejo de preiniciación (PIC) 43S. [ 8 ] eIF1 y eIF1A se unen cooperativamente a la 40S para estabilizar una conformación "abierta" del complejo de preiniciación (PIC) durante la iniciación de la traducción eucariota . [ 8 ] eIF1 se une a una región cercana al sitio P ribosómico en la subunidad 40S y funciona de manera similar a su homólogo bacteriano estructuralmente relacionado, IF3 . [ 9 ]

Estructura

La estructura de eIF1 se determinó por primera vez en 1999 mediante espectroscopia de RMN en solución , la cual reveló que consiste en una lámina beta de cinco hebras flanqueada por dos hélices alfa. [ 10 ] Los experimentos cristalográficos mostraron que eIF1 se localiza en el sitio P de la subunidad ribosómica pequeña, uniéndose al ARNr 18S con una superficie básica. [ 11 ] Hasta la fecha, se han resuelto varias estructuras de crio-EM que incluyen a eIF1 en el contexto de diversos complejos de iniciación de la traducción. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Función

En las células eucariotas, la iniciación de la traducción en un ARNm implica el escaneo del ARNm por el complejo de preiniciación 43S en busca del codón de inicio de la traducción. [ 15 ] La identificación precisa del codón de inicio es muy importante, ya que otros sitios de inicio de la traducción pueden conducir a la producción de proteínas defectuosas. Un codón se detecta como codón de inicio por interacción con el anticodón del ARNt que se encuentra en el sitio P de la subunidad ribosómica pequeña, lo que conduce al cierre del complejo de preiniciación. [ 16 ] eIF1 se encuentra en la subunidad ribosómica pequeña de tal manera que bloquea el cierre del complejo de preiniciación. De esta forma, ayuda a seleccionar el codón de inicio correcto, ya que solo la interacción correcta codón-anticodón proporciona la energía suficiente para desplazar a eIF1 y, por lo tanto, cerrar el complejo de preiniciación. [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173812 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000035530 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Fields C, Adams MD (enero de 1994). "Las etiquetas de secuencia expresada identifican un isólogo humano del factor de iniciación de la traducción suil". Biochemical and Biophysical Research Communications . 198 (1): 288– 291. Bibcode : 1994BBRC..198..288F . doi : 10.1006/bbrc.1994.1040 . PMID 7904817 . 
  6. ↑ Sheikh MS, Fernandez-Salas E, Yu M, Hussain A, Dinman JD, Peltz SW, et al. (junio de 1999). "Clonación y caracterización de un cDNA humano genotóxico e inducible por estrés del retículo endoplasmático que codifica el factor de iniciación de la traducción 1 (eIF1(A121/SUI1))" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (23): 16487–16493 . doi : 10.1074/jbc.274.23.16487 . PMID 10347211 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: factor de iniciación de la traducción eucariótica EIF1 1" .
  8. 1 2 Aitken CE, Lorsch JR (junio de 2012). "Una visión general mecanicista de la iniciación de la traducción en eucariotas". Nature Structural & Molecular Biology . 19 (6): 568– 576. doi : 10.1038/nsmb.2303 . PMID 22664984. S2CID 9201095 .  
  9. ↑ Fraser CS (julio de 2015). " Estudios cuantitativos del reclutamiento de ARNm al ribosoma eucariota" . Biochimie . 114 : 58–71 . doi : 10.1016/j.biochi.2015.02.017 . PMC 4458453. PMID 25742741 .  
  10. ↑ Fletcher CM, Pestova TV, Hellen CU, Wagner G (mayo de 1999). "Estructura e interacciones del factor de iniciación de la traducción eIF1" . The EMBO Journal . 18 (9): 2631– 2637. doi : 10.1093/ emboj /18.9.2631 . PMC 1171342. PMID 10228174 .  
  11. ↑ Rabl J, Leibundgut M, Ataide SF, Haag A, Ban N (febrero de 2011). "Estructura cristalina de la subunidad ribosómica 40S eucariota en complejo con el factor de iniciación 1". Science . 331 (6018): 730– 736. Bibcode : 2011Sci...331..730R . doi : 10.1126/science.1198308 . hdl : 20.500.11850/153130 . PMID 21205638 . 
  12. ↑ Petrychenko V, Yi SH, Liedtke D, Peng BZ, Rodnina MV, Fischer N (enero de 2025). "Base estructural del control traslacional por el complejo de iniciación 48S humano" . Nature Structural & Molecular Biology . 32 (1): 62–72 . doi : 10.1038/s41594-024-01378-4 . PMC 11746136. PMID 39289545 .  
  13. ↑ Brito Querido J, Sokabe M, Díaz-López I, Gordiyenko Y, Zuber P, Du Y, et al. (agosto de 2024). "La proteína supresora de tumores humana Pdcd4 se une al canal de entrada del ARNm en la subunidad ribosómica pequeña 40S" . Nature Communications . 15 (1) 6633. Bibcode : 2024NatCo..15.6633B . doi : 10.1038/s41467-024-50672-8 . PMC 11310195. PMID 39117603 .   
  14. ↑ Villamayor-Belinchón L, Sharma P, Gordiyenko Y, Llácer JL, Hussain T (octubre de 2024). "Base estructural de la discriminación de codones AUC durante el inicio de la traducción en levadura" . Investigación de ácidos nucleicos . 52 (18): 11317– 11335. doi : 10.1093/nar/gkae737 . PMC 11472065 . PMID 39193907 .  
  15. ↑ Hinnebusch AG (agosto de 2017). "Perspectivas estructurales sobre el mecanismo de escaneo y reconocimiento del codón de inicio en la iniciación de la traducción eucariota". Trends in Biochemical Sciences . 42 (8): 589– 611. doi : 10.1016/j.tibs.2017.03.004 . PMID 28442192 . 
  16. ↑ Hussain T, Llácer JL, Fernández IS, Munoz A, Martin-Marcos P, Savva CG, et al. (octubre de 2014). "Los cambios estructurales permiten el reconocimiento del codón de inicio por el complejo de iniciación de la traducción eucariota" . Cell . 159 (3): 597– 607. doi : 10.1016/j.cell.2014.10.001 . PMC 4217140. PMID 25417110 .   
  17. ↑ Thakur A, Hinnebusch AG (mayo de 2018). "Las interacciones del bucle 2 de eIF1 con Met-tRNA i controlan la precisión de la selección del codón de inicio por el complejo de preiniciación de escaneo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 ( 18): E4159– E4168. Bibcode : 2018PNAS..115E4159T . doi : 10.1073/pnas.1800938115 . PMC 5939108. PMID 29666249 .  
  18. ↑ "EIF1 - Factor de iniciación de la traducción eucariótica 1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína EIF1" . www.uniprot.org . Consultado el 23 de septiembre de 2018 .

Lecturas adicionales

  • Lian Z, Pan J, Liu J, Zhang S, Zhu M, Arbuthnot P, et  al. (marzo de 1999). "El factor de iniciación de la traducción, hu-Sui1 , puede ser un objetivo del antígeno BX de la hepatitis en la hepatocarcinogénesis" . Oncogene . 18 (9): 1677– 1687. doi : 10.1038/sj.onc.1202470 . PMID 10208429. S2CID 22809502 .  
  • Chin LS, Singh SK, Wang Q, Murray SF (2000). "Identificación de genes inducidos por ácido okadaico mediante visualización diferencial de ARNm en células de glioma". Journal of Biomedical Science . 7 (2): 152– 159. doi : 10.1007/BF02256622 . PMID 10754390 . 
  • Mendell JT, Medghalchi SM, Lake RG, Noensie EN, Dietz HC (diciembre de 2000). "Nuevos ortólogos de Upf2p sugieren un vínculo funcional entre la iniciación de la traducción y los complejos de vigilancia de codones de terminación" . Biología Molecular y Celular . 20 (23): 8944– 8957. doi : 10.1128/MCB.20.23.8944-8957.2000 . PMC 86549. PMID 11073994 .  
  • Rush J, Moritz A, Lee KA, Guo A, Goss VL, Spek EJ, et  al. (enero de 2005). "Perfil de inmunoafinidad de la fosforilación de tirosina en células cancerosas". Nature Biotechnology . 23 (1): 94– 101. doi : 10.1038/nbt1046 . PMID 15592455. S2CID 7200157 .  
  • Ubicación del gen humano EIF1 en el navegador genómico de UCSC .
  • Detalles del gen humano EIF1 en el navegador genómico de UCSC .
  • Iniciación de la traducción dependiente de la caperuza, de Nature Reviews Microbiology. Una buena imagen y descripción general de la función de los factores de iniciación.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P41567 (factor de iniciación de la traducción eucariota 1) en el PDBe-KB .