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Articulo de referencia

Depresión y función inmunológica

La depresión mayor suele estar asociada o correlacionada con la desregulación de la función inmunitaria , [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] y se cree que ambas comparten vías ...

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La depresión mayor suele estar asociada o correlacionada con la desregulación de la función inmunitaria , [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] y se cree que ambas comparten vías fisiológicas y factores de riesgo similares . [ 1 ] [ 7 ] Esta relación, que se observa principalmente a través de un aumento de la inflamación , es bidireccional: la depresión suele dar lugar a una mayor respuesta inmunitaria y la enfermedad a una tristeza prolongada y falta de actividad. [ 2 ] [ 8 ] Esta asociación se observa tanto a largo como a corto plazo, y la presencia de una suele ir acompañada de la otra; además, tanto la inflamación como la depresión suelen coexistir con otras afecciones. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Las explicaciones de esta relación provienen tanto de enfoques médicos como evolutivos, con desacuerdos que surgen principalmente sobre si la conexión es funcional y por qué la depresión y la inflamación comparten vías fisiológicas similares. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Depresión e inflamación

La depresión mayor se asocia frecuentemente con biomarcadores indicativos de respuestas inflamatorias, observándose niveles elevados de interleucina-6 , interleucina-1 , receptor de interleucina-2 , factor de necrosis tumoral alfa , proteína C reactiva y proteína quimiotáctica de monocitos-1 en personas con depresión. [ 2 ] [ 8 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ] De manera similar, estos mismos biomarcadores también se asocian fuertemente con el comportamiento de enfermedad , mostrando tanto humanos como animales no humanos una disminución de la actividad motora y un menor interés en las actividades normales en estudios experimentales y naturalistas. [ 2 ] [ 16 ] [ 17 ] A pesar de que estos síntomas se superponen con la depresión mayor, son insuficientes para llegar a un diagnóstico por sí solos, [ 1 ] [ 18 ] y su conexión con la inflamación se comprende mejor que su conexión con la depresión. [ 19 ]

La relación entre inflamación y depresión también se observa a lo largo de la vida, asociándose la inflamación en un momento dado con un mayor riesgo de depresión en la edad adulta. [ 8 ] Esto se ha observado en periodos relativamente cortos, con hombres y mujeres adultos con altos niveles de marcadores inflamatorios que experimentan un mayor riesgo de depresión en los años siguientes. [ 8 ] [ 11 ] [ 20 ] Efectos similares también se observan en periodos de tiempo más prolongados, con múltiples estudios longitudinales que encuentran que los altos niveles de inflamación en la infancia se asocian con un mayor riesgo de depresión en la edad adulta. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Aunque menos estudiado, también existe evidencia de que esta relación se encuentra en la dirección opuesta, asociándose las experiencias tempranas de depresión mayor con respuestas inflamatorias más fuertes a los factores estresantes sociales en la edad adulta. [ 4 ]

A pesar de estas asociaciones entre la inflamación y los síntomas de depresión, el grado de causalidad de esta relación aún no está del todo claro. Una de las razones es que la mayoría de los estudios que examinan la inflamación se limitan a marcadores periféricos de inflamación, siendo raros los análisis directos de su conexión con los procesos cerebrales. [ 8 ] Otra razón es que tanto la depresión como la inflamación suelen confundirse con otras afecciones, lo que permite la posibilidad de que ambas sean causadas por otras variables en lugar de que una cause directamente a la otra. [ 8 ] De estas variables potenciales, la obesidad ha recibido la mayor atención debido a los hallazgos que indican que el IMC suele moderar o mediar la relación entre los síntomas de depresión y la inflamación. [ 24 ] [ 25 ]

Comorbilidad

Aunque no es un factor de riesgo tan fuerte como la adversidad social, [ 26 ] la enfermedad suele asociarse con la depresión. En comparación con la población sana de EE. UU., quienes padecen una enfermedad tienen entre 5 y 10 veces más probabilidades de experimentar depresión o síntomas similares. [ 9 ] [ 27 ] Esta asociación parece desarrollarse rápidamente y no se limita a las personas con la afección. Un estudio de gemelos a gran escala reveló que las personas con enfermedades o lesiones graves tenían una razón de probabilidades de 3,1 para desarrollar depresión mayor en el primer mes de su afección, mientras que aquellas con un miembro importante de su red social que enfermaba gravemente tenían una razón de probabilidades de 2,5 durante el mismo período. [ 26 ] Sin embargo, la mayor asociación entre las respuestas inflamatorias y la depresión no se limita a los períodos cercanos a la enfermedad, ya que tanto las infecciones como los trastornos autoinmunes aumentan el riesgo de depresión en la edad adulta. [ 10 ] [ 28 ]

Además de su asociación con la enfermedad en general, la depresión parece estar particularmente conectada con afecciones en las que la inflamación constituye una parte sustancial de la sintomatología. [ 29 ] Por ejemplo, el asma , [ 30 ] la diabetes , [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] la obesidad , [ 34 ] la cardiopatía , [ 35 ] [ 36 ] y la artritis reumatoide [ 37 ] [ 38 ] suelen coexistir con la depresión y se caracterizan por respuestas inflamatorias aparentemente excesivas. [ 39 ] Aunque muchos de estos síntomas se superponen tanto con el comportamiento de enfermedad como con la depresión, también se encuentran con frecuencia síntomas asociados únicamente con la depresión, siendo la ideación suicida y el aumento de la ansiedad comunes en personas con trastornos autoinmunes . [ 40 ]

Antiinflamatorios

Aunque en las primeras etapas de la investigación, hay indicios de que los antiinflamatorios pueden reducir los síntomas en personas con depresión y trastornos del estado de ánimo . [ 8 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Si bien los síntomas de la depresión tienden a ser sensibles a las respuestas al placebo , [ 44 ] los ensayos clínicos han demostrado que estos beneficios a menudo superan a los placebos cuando se usan solos o en combinación con antidepresivos, y los AINE y los inhibidores de citoquinas han demostrado ser eficaces en múltiples ensayos. [ 8 ] [ 45 ] Además, se ha demostrado que las estatinas , los ácidos grasos poliinsaturados , los corticosteroides y los antiinflamatorios dirigidos a enfermedades específicas tienen efectos positivos sobre la depresión, pero en un número menor de estudios. [ 8 ] [ 42 ]

Sin embargo, a pesar de la evidencia inicial sobre la capacidad de los antiinflamatorios para disminuir los síntomas de la depresión, la diversidad de los métodos utilizados en estos estudios y los riesgos de efectos secundarios han sugerido que se debe actuar con precaución al considerar su potencial como tratamientos para la depresión. [ 8 ] [ 46 ] El uso de AINE en particular ha sido objeto de precaución debido a la preocupación por sus posibles efectos secundarios [ 8 ] [ 47 ] y su potencial para interactuar con ciertos antidepresivos o limitar su eficacia. [ 48 ]

Antidepresivos

De forma similar a los hallazgos que indican que los antiinflamatorios pueden reducir los síntomas de la depresión, se ha demostrado que los antidepresivos reducen los niveles de inflamación. [ 8 ] [ 49 ] En particular, se suele informar que tanto los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) presentan efectos antiinflamatorios y antioxidantes en ensayos clínicos. [ 50 ] Además, un número menor de estudios ha informado que aquellos que no respondieron a los antidepresivos tenían niveles más altos de marcadores inflamatorios que aquellos en quienes los tratamientos fueron efectivos. [ 50 ] [ 51 ]

Factores de riesgo

Además de estar frecuentemente asociadas entre sí, tanto la depresión como la inflamación son igualmente sensibles a los factores estresantes externos, algo que se ha utilizado para argumentar aún más a favor de su conexión. [ 39 ] [ 15 ] De los posibles tipos de factores estresantes, aquellos que implican adversidad social tienden a ser los que tienen más probabilidades de provocar depresión [ 26 ] [ 52 ] [ 53 ] y son predictores significativos de los niveles de inflamación tanto en estudios experimentales como observacionales. [ 39 ] [ 15 ] Esto se observa a menudo a corto plazo, con marcadores de inflamación que suelen estar elevados en respuesta a resultados sociales negativos [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] y a lo largo del curso de la depresión, con personas en duelo que suelen experimentar mayor inflamación que las que no están en duelo. [ 57 ] [ 58 ]

También se ha observado que tanto el riesgo de depresión [ 53 ] [ 59 ] como los niveles de inflamación [ 39 ] [ 55 ] [ 12 ] son ​​mayores en adultos que experimentaron adversidades en la infancia. De manera similar, estas personas también enfrentan un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes [ 12 ] , las cuales son indicativas de mayores respuestas inflamatorias y factores de riesgo para la depresión [ 60 ] [ 61 ] . Al igual que con la relación entre la depresión y la inflamación en general, se cree que esta relación es bidireccional, ya que la depresión aumenta el riesgo de enfermedad autoinmune y la enfermedad autoinmune aumenta el riesgo de depresión [ 60 ] . Sin embargo, también es probable que esta conexión se deba en parte a que la depresión y la inflamación comparten muchos factores de riesgo que pueden contribuir a ambas afecciones [ 60 ] .

El apoyo social como factor protector

De forma similar a sus factores de riesgo compartidos, se ha observado que el apoyo social reduce el riesgo tanto de depresión como de fenotipos proinflamatorios . Esto se observa en niveles relativamente altos de apoyo social, que se asocian con un menor riesgo de depresión, así como de asma [ 30 ] [ 62 ] y cardiopatías [ 63 ], y también con una disminución de los niveles de marcadores inflamatorios en general tras interacciones sociales negativas [ 39 ] [ 64 ] .

Vías fisiológicas

Inflamasomas

De las vías que vinculan los factores estresantes no patógenos asociados con la depresión con la inflamación, la activación del inflamasoma se ha destacado como una de las más prometedoras. [ 7 ] Si bien la depresión mayor se asocia con una mayor activación del inflamasoma en general, el complejo inflamasoma NLRP3 ha recibido la mayor atención en relación con la depresión mayor debido tanto a su papel en el desencadenamiento de la liberación de interleucina-1β e interleucina-18 como a su asociación con la depresión y síntomas similares a la depresión tanto en humanos como en animales no humanos. [ 7 ] [ 65 ] [ 66 ]

En comparación con otros inflamasomas, NLPR3 es sensible a un mayor número y variedad de factores estresantes y se ha demostrado que produce inflamación sin la presencia de patógenos. [ 7 ] [ 65 ] Esto es posible debido a la sensibilidad de NLPR3 a una amplia gama de patrones moleculares asociados al peligro (DAMPs), que pueden indicar la presencia de diversas formas de factores estresantes no infecciosos en todo el cuerpo. [ 7 ] [ 65 ] Debido a esta sensibilidad y al papel de NLPR3 en el desencadenamiento de la liberación de citoquinas, se cree que NLPR3 es un componente clave en las respuestas inflamatorias estériles, [ 7 ] algo que ha llevado a sugerir que es un mecanismo probable que vincula el estrés no inducido por patógenos con el aumento de la inflamación que es común en la depresión y otras formas de angustia psicológica. [ 7 ] [ 65 ] [ 67 ]

Macrófagos

Se ha argumentado que la depresión puede ser el resultado de la actividad de los macrófagos como parte del proceso de inflamación . [ 68 ] [ 41 ] [ 69 ] [ 70 ]

Se cree que muchos de los síntomas de la depresión se originan por la liberación de citocinas inflamatorias por los macrófagos en los sistemas nerviosos periférico y central. [ 71 ] Las citocinas tienen el potencial de afectar la conectividad neuronal y las concentraciones de neurotransmisores, produciendo posteriormente alteraciones fisiológicas en el sistema nervioso y contribuyendo a los síntomas depresivos. [ 72 ] Una citocina inflamatoria importante , el interferón-α (IFN-α), se correlaciona con el desarrollo de síntomas depresivos a través de la sobreactivación del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (eje HPA) y el aumento de los niveles del factor liberador de corticotropina (CRF). [ 71 ] [ 73 ] También se han encontrado concentraciones elevadas de otras citocinas inflamatorias, incluyendo interleucina-1 (IL-1; causa cascada inflamatoria y concentración hormonal anormal), [ 74 ] interleucina-6 (IL-6; activa el eje HPA y estimula la reacción al estrés), [ 75 ] y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α; activa el eje HPA e impacta el sistema serotoninérgico), [ 76 ] en individuos deprimidos. [ 71 ]

En comparación con la relación entre los factores estresantes externos y la inflamación, la conexión entre la inflamación periférica y los síntomas depresivos se comprende mejor. Esto se debe a que las citoquinas participan directamente en las respuestas inflamatorias y, además, actúan como una señal que puede provocar cambios en el comportamiento. [ 7 ] [ 77 ] [ 78 ]

A pesar de que las citoquinas suelen ser demasiado grandes para atravesar la barrera hematoencefálica por sí solas, [ 78 ] su efecto en el sistema nervioso central (SNC) puede producirse cuando las citoquinas entran en el SNC en áreas donde la barrera hematoencefálica es permeable, al ser transportadas a través de la barrera hematoencefálica o al unirse al endotelio vascular cerebral, señalando así la presencia de inflamación al cerebro. [ 7 ] [ 65 ] También hay evidencia inicial de que la depresión mayor y el estrés pueden alterar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, permitiendo que sustancias que normalmente no podrían atravesarla entren en el cerebro, aumentando así las formas en que la inflamación periférica puede afectar al cerebro. [ 65 ] [ 79 ]

Una vez que las citocinas periféricas comunican inicialmente la existencia de inflamación fuera del SNC, la microglía y los astrocitos dentro del SNC se activan y liberan citocinas y quimiocinas adicionales, lo que luego resulta en la producción de neurotransmisores que pueden contribuir al comportamiento de enfermedad o depresión. [ 39 ] [ 80 ] Aunque existe la posibilidad de resultados desadaptativos debido a la desregulación, se cree que esta conexión es en gran medida adaptativa debido a los beneficios de coordinar el SNC con procesos inmunitarios más amplios [ 80 ] [ 81 ] y debido al papel que tiene la función inmunitaria en el cerebro para facilitar el aprendizaje y la memoria. [ 82 ]

Conexión incompleta

A pesar de estar asociadas de muchas maneras, la conexión entre la depresión y la inflamación no es completa. [ 1 ] Esto se observa en que la actividad inmunitaria no parece ser suficiente por sí sola para causar depresión. [ 39 ] La evidencia de esto proviene principalmente de tratamientos que involucran el IFN-α proinflamatorio, que se usa comúnmente para tratar infecciones virales, pero que solo produce depresión mayor en aproximadamente un tercio de los pacientes. [ 39 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Entre las razones que podrían explicar esto, una sugerencia es que los síntomas relacionados con el estado de ánimo bajo y la ansiedad se presentan con menos frecuencia en los pacientes en relación con el aumento de los síntomas relacionados con la reducción de la actividad y la supresión del apetito, que tienden a ocurrir casi siempre. [ 9 ] Esto se ha visto como una indicación de que la depresión en su conjunto no puede considerarse un comportamiento de enfermedad. [ 1 ] Sin embargo, otros han sugerido la necesidad de enfoques que incluyan los síntomas de enfermedad como un subtipo de depresión, con ciertos tipos más conectados a la inflamación. [ 35 ]

Además de la evidencia que sugiere que la inflamación no es suficiente para el desarrollo de la depresión mayor, la evidencia de una falta de superposición completa también proviene de hallazgos que muestran que la depresión a menudo ocurre sin desafíos inmunológicos previos, y que la adversidad social parece causar depresión sin necesidad de inflamación subyacente. [ 1 ] [ 28 ] De manera similar, la existencia de variación en el grado en que las personas deprimidas experimentan inflamación también se ha visto para sugerir que es posible que algunos casos de depresión ocurran sin inflamación. [ 39 ] Sin embargo, es posible que todos los casos de depresión impliquen un aumento de la inflamación, algo que es consistente con la idea de que la depresión puede haber evolucionado a través de la cooptación del comportamiento de enfermedad. [ 14 ]

En los animales

Aunque la depresión mayor se estudia principalmente en humanos, hay evidencia de que síntomas similares a la depresión, más allá del comportamiento de enfermedad, también se observan en animales no humanos y que estos síntomas a menudo van acompañados de un aumento de la inflamación. [ 13 ] [ 14 ] [ 86 ]  Observados principalmente en estudios experimentales, estos síntomas a menudo toman la forma de estados que parecen similares a la indefensión, la ansiedad , la anhedonia y el cambio de peso observados en la depresión humana. [ 13 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] Sin embargo, se desconoce hasta qué punto estos síntomas son comparables a los síntomas humanos, ya que el conjunto completo de síntomas cognitivos asociados con la depresión aún no se ha encontrado en ningún estudio de animales no humanos. [ 86 ]

En comparación con la incertidumbre sobre cómo se experimentan cognitivamente los comportamientos observados en animales no humanos, existe mucha más evidencia que respalda la conexión entre la inflamación y el comportamiento de enfermedad en animales no humanos. [ 88 ] Al igual que en los humanos, esto se observa principalmente de forma experimental, con inyecciones de citocinas proinflamatorias que a menudo resultan en comportamiento de enfermedad y, ocasionalmente, otros síntomas similares a la depresión. [ 90 ] De igual modo, la capacidad de los antiinflamatorios para reducir estos síntomas también se observa en estudios experimentales, como se observa en humanos. [ 13 ] [ 91 ] [ 92 ]

explicaciones médicas

De la respuesta inmune

Una explicación de la conexión entre la inflamación y los síntomas de la depresión es que la depresión es un trastorno que se origina en las respuestas inmunitarias del cuerpo. [ 13 ]   Debido en gran parte a que los sistemas que las desencadenan involucran las mismas citocinas proinflamatorias, se sugiere que las respuestas inmunitarias fuertes o prolongadas permiten que las personas con susceptibilidad a la depresión la experimenten independientemente de otros factores de riesgo. [ 1 ] [ 13 ] Entre las formas en que esto podría suceder, una es que aquellos cuyas respuestas inmunitarias se han vuelto proinflamatorias sin una compensación antiinflamatoria suficiente tienen un mayor riesgo de experimentar una inflamación lo suficientemente intensa como para causar depresión. [ 13 ] Otra sugerencia es que la variación en la producción de neurotransmisores o receptores también puede influir en el riesgo de experimentar depresión basada en la inflamación si ciertas combinaciones resultan en un mayor riesgo de inflamación, lo que de manera similar los pone en riesgo de cambios desadaptativos en la química cerebral. [ 13 ]

Sin embargo, los hallazgos de que la depresión y las respuestas proinflamatorias no requieren la presencia de la otra para que una se desarrolle han llevado a otros a argumentar que las dos condiciones suelen ser distintas, [ 39 ] algo que se ha sugerido que reduce el atractivo de la explicación para los psiquiatras. [ 13 ]

Explicaciones evolutivas

hipótesis de defensa del huésped frente al patógeno

Una explicación que considera la conexión entre la depresión y la inflamación como resultado de adaptaciones es la Hipótesis de Defensa del Huésped contra Patógenos (PATHOS-D), que propone que la depresión está directamente relacionada con las respuestas inmunitarias. [ 15 ] Desde esta perspectiva, se cree que los síntomas similares a la depresión reducen el consumo de energía y reasignan recursos para que se pueda desarrollar una defensa inmunitaria más fuerte, reduciendo así el riesgo de muerte del organismo. [ 15 ] Además, se sugiere que tanto la reducción de la actividad como el aislamiento social que a menudo acompañan a la depresión también proporcionan beneficios al disminuir el riesgo de encontrar nuevos patógenos o exponer a familiares o socios a la enfermedad, aunque probablemente sean de importancia secundaria. [ 2 ] [ 15 ]

Además de servir como explicación de la conexión entre la depresión y la inflamación, PATHOS-D también se diseñó para dar cuenta de la conexión entre los factores estresantes sociales y la depresión. [ 15 ] Al considerar la adversidad social como una señal recurrente de riesgo probable de lesión e infección a lo largo de la historia evolutiva humana, los factores estresantes sociales se incorporan a la hipótesis con la expectativa de que su presencia pueda usarse para informar la necesidad de aumentar la función inmunitaria antes de que ocurra el riesgo real de lesión o infección. Como el riesgo de muerte en estas situaciones era alto ancestralmente, se espera que las falsas alarmas en las que la adversidad social resulta en que una persona experimente los costos de la depresión sin ninguna amenaza de patógeno sean comunes debido a los mayores costos de no responder a una amenaza real. Por lo tanto, se espera que los beneficios de la depresión en términos de mortalidad reducida superen los costos de la depresión a lo largo de nuestra historia evolutiva, tanto en términos de falsas alarmas como de los costos de la depresión en general.

Aunque sirve como explicación de la asociación entre la depresión y el aumento de los niveles de inflamación, la hipótesis de la defensa del huésped actualmente no puede explicar muchos de los síntomas más allá de la reducción de la actividad o el aislamiento social. [ 2 ] Por ejemplo, tanto la conexión de la depresión con la ideación suicida como el hecho de que los síntomas depresivos a menudo persistan fuera de la enfermedad o después de que se haya tratado un patógeno sugieren que la depresión es más que su función como defensa inmunitaria coordinada. [ 2 ] Sin embargo, la hipótesis de la defensa del huésped no es mutuamente excluyente con otras explicaciones para estos sucesos, [ 2 ] y es posible que los síntomas de la enfermedad se puedan cooptar para otros propósitos, [ 14 ] [ 16 ] [ 44 ] como señalar debilidad y necesidad de ayuda. [ 44 ]

teoría de la transducción de señales sociales

Estrechamente relacionada con la hipótesis de defensa del huésped, la Teoría de la Transducción de Señales Sociales de la Depresión también incorpora directamente los factores estresantes sociales en su explicación de la conexión entre la depresión y las respuestas inmunitarias reguladas al alza. [ 39 ] Sin embargo, en comparación con PATHOS-D, enfatiza el papel de la depresión como la forma en que el cuerpo se prepara para la amenaza de futuras infecciones en mayor grado. También difiere en que, mientras que PATHOS-D todavía permite que muchos casos de depresión sean adaptativos en las sociedades occidentales industrializadas, la Teoría de la Transducción de Señales Sociales espera que la mayoría de los casos sean desadaptativos. [ 39 ] Esto se debe a la expectativa de que muchas de las señales que indican riesgo de lesión son menos relevantes ahora debido a su menor conexión con la violencia y al hecho de que la medicina moderna ha reducido en gran medida el riesgo de muerte o daño a largo plazo por infección.

Sin embargo, al igual que PATHOS-D, se ha sugerido que la Teoría de la Transducción de Señales Sociales de la Depresión es compatible con otras explicaciones, existiendo la posibilidad de que tanto los síntomas cognitivos como los inflamatorios de la depresión sean funcionales en momentos de adversidad social. [ 93 ]

Hipótesis de la desregulación inmunitaria

Otra explicación de la conexión entre depresión e inflamación que enfatiza el papel del desajuste ambiental es la hipótesis de la desregulación inmunitaria. [ 4 ] Esta hipótesis se basa en la hipótesis de los viejos amigos , que sugiere que los entornos occidentales e higiénicos no proporcionan suficiente exposición a microorganismos para entrenar al sistema inmunitario a tolerar microorganismos seguros o difíciles de erradicar, lo que resulta en una mayor prevalencia de los fenotipos proinflamatorios que caracterizan las enfermedades autoinmunes. [ 2 ] [ 4 ] Dado que la depresión también se asocia con respuestas proinflamatorias, se sugiere que las causas de la depresión son muy similares a las de las enfermedades autoinmunes con las que coexiste en gran medida, y que los entornos higiénicos aumentan el riesgo de inflamación excesiva en respuesta a los factores estresantes psicosociales, tal como se cree que ocurre con microorganismos que de otro modo serían inofensivos. [ 4 ]

Sin embargo, también se observa evidencia de mayor inflamación entre individuos deprimidos en la población Tsimané , lo que se ha presentado como un desafío a la expectativa de la Hipótesis de la Disregulación Inmunitaria de que esta asociación se limita a los entornos occidentales. [ 2 ]

Comportamiento de enfermedad cooptado

Una explicación adicional para la superposición de síntomas compartidos por la depresión y el comportamiento de enfermedad es que la neurobiología asociada con el comportamiento de enfermedad fue cooptada para dar lugar a síntomas melancólicos fuera de la enfermedad mediante otras adaptaciones. [ 14 ] Basándose principalmente en el grado de superposición de síntomas que comparten la depresión mayor, el comportamiento de enfermedad y la depresión por inanición, se argumenta que el comportamiento de enfermedad probablemente evolucionó primero debido a su prevalencia en diversas especies animales y al papel que desempeña la infección como una importante amenaza para la aptitud. [ 14 ] Sin embargo, una vez que existió la capacidad de regular negativamente el comportamiento para desviar recursos hacia la función inmunitaria, los mecanismos subyacentes pudieron ser utilizados por otros sistemas. Se cree que esto permitió adaptaciones adicionales que añadieron síntomas cognitivos únicos de la depresión melancólica a los que se derivan del comportamiento normal de enfermedad. [ 14 ]

Aunque probablemente coherente con cualquier explicación de la evolución de la depresión mayor como resultado de adaptaciones psicológicas, Andrews y Durisko presentan la hipótesis de cooptación como principalmente coherente con la hipótesis de rumiación analítica. [ 14 ] [ 94 ] Desde esta perspectiva, se cree que la depresión mayor a menudo resulta en una mejor resolución de problemas debido a la redistribución de energía de la actividad física hacia una mayor rumiación. Como se cree que esto es energéticamente costoso, por lo tanto funciona de manera muy similar al comportamiento de enfermedad, ya que ambos son adaptativos para redistribuir los flujos de energía, diferenciándose principalmente en si el aumento de energía se dirige a la cognición o a la defensa inmunológica.

Véase también

Referencias

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