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Articulo de referencia

Dendreón

Coordenadas : 47°36′29″N 122°20′19″O / 47.607948°N 122.338547°O / 47.607948; -122.338547 [[Edgar Engleman]] [[Samuel Strober]]"},"Head Office":{"wt":""},"hq_location_city":{"wt"...

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Coordenadas : 47°36′29″N 122°20′19″O / 47.607948°N 122.338547°O / 47.607948; -122.338547

Dendreon Pharmaceuticals LLC es una empresa de biotecnología . Su producto principal, Provenge (conocido genéricamente como sipuleucel-T), es una inmunoterapia para el cáncer de próstata . Consiste en una mezcla de las propias células sanguíneas del paciente ( autólogas , considerándose las células dendríticas las más importantes) que se han incubado con la proteína de fusión Dendreon PAP - GM-CSF . Los resultados del ensayo clínico de fase III que demostraron un beneficio en la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata que recibieron el fármaco se presentaron en la reunión de la AUA el 28 de abril de 2009. [ 1 ] Tras pasar por el proceso de aprobación, Provenge recibió la aprobación completa de la FDA el 29 de abril de 2010. [ 2 ] El valor de las acciones de Dendreon cayó un 66% el 4 de agosto de 2011, después de abandonar su pronóstico para su fármaco debut, Provenge. [ 3 ]

En noviembre de 2014, Dendreon solicitó la protección por bancarrota del Capítulo 11 y poco después anunció que había llegado a acuerdos sobre los términos de una reestructuración financiera con ciertos tenedores de bonos. [ 4 ]

El 20 de febrero de 2015, Valeant Pharmaceuticals recibió la aprobación para comprar todos los activos de Dendreon. El 9 de enero de 2017, el conglomerado chino Sanpower Group acordó adquirir Dendreon de Valeant por 820 millones de dólares, y la transacción se cerró con éxito en junio de 2017. [ 5 ] [ 6 ]

Descripción general de la tecnología y cartera de proyectos

Casete de administración de antígenos y células presentadoras de antígenos

El nombre de Dendreon deriva de la "célula dendrítica", que constituye un componente principal de los productos candidatos de la compañía, los cuales utilizan la "Tecnología de casete Dendreon" para insertar una proteína diana específica de la enfermedad en una plataforma general. Su producto principal, Provenge, es un ejemplo de su "proceso terapéutico de diseño racional", destinado a romper la tolerancia inmunológica a ciertas proteínas específicas de la enfermedad. Se postula que la captación de antígeno mediada por receptores por parte de las células dendríticas ocurre cuando estas se exponen a la proteína de fusión Dendreon , que une la proteína específica de la enfermedad a una proteína de reconocimiento. Este enfoque contrasta con otras vacunas de células dendríticas que utilizan métodos como la electroporación para lograr que las DC presenten epítopos relacionados con el antígeno . En el caso de Provenge, esta proteína relacionada con la enfermedad es la fosfatasa ácida prostática y el componente de señalización es el GM-CSF.

Selección de antígenos

Dendreon cree que su proceso puede optimizarse y generalizarse a otras enfermedades intercambiando el componente PAP de Provenge con mejores dianas específicas para diferentes células enfermas. [ 7 ] La selección de antígenos es un problema significativo con las vacunas contra el cáncer en general. Presumiblemente, el efecto terapéutico puede obtenerse provocando una respuesta selectiva solo contra las células enfermas. Dendreon ha explorado enfoques para obtener dianas de antígenos específicos de tumores bajo la teoría de que el sistema inmunitario puede ser capaz de generar una respuesta más eficaz que la posible contra los antígenos asociados a tumores. La PAP humana no alterada se expresa en las células prostáticas normales, pero descubrimientos recientes sugieren que las células cancerosas producen muchas más dianas únicas, así como proteínas que se expresan en mayor medida que en el tejido normal. [ 8 ] También se ha descubierto recientemente que otras enzimas expresadas en los nervios son idénticas a la PAP [ 9 ] [ 10 ] y hay un trabajo en curso para examinar las modificaciones postraduccionales de la PAP y su correlación con el estado de la enfermedad por parte de colaboradores de Dendreon. [ 11 ] La PAP también parece expresarse en los quistes mamarios. [ 12 ]

Los trabajos previos en este campo también incluyen los de A. Sette en Epimmune y el enfoque del ligando peptídico alterado, ejemplificado por el fallido fármaco contra la esclerosis múltiple de Neurocrine Biotech.

Nuvelo y patentes adquiridas de Corvas

Dendreon adquirió el anticoagulante de nematodos Nuvelo. [ 13 ] Algunas patentes de Corvas incluyen tecnologías para la síntesis de análogos de péptidos y fármacos que actúan sobre la coagulación y los procesos inmunitarios.

Historia temprana

Drs. Haseltine, Engleman, and Strober established the company, initially named Activated Cell Therapy, in Mountain View, California, after securing funding from Health Care Ventures in Edison, New Jersey. The company successfully brought to market the first approved cell-based immune therapy, Provenge, for the treatment of metastatic prostate cancer[14] After several years the company changed its name to Dendreon and moved to Seattle, Washington, under Christopher Henney.[15]

Provenge

Initial clinical results for Provenge in 2000 showed immune responses supporting the expected mode-of-action, as well as a PSA reduction which was thought to relate to clinical improvement.[16] In 2006, Dendreon built a manufacturing facility in Morris Plains, New Jersey to accommodate production for a Phase III trial and possible 2007 drug approval by the U.S. Food and Drug Administration (FDA).[17] In January 2007, the FDA accepted Dendreon's Biologic License Application (BLA) filing for Provenge.[18]

On March 29, 2007, the FDA Office of Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory Committee voted 17-0 that Provenge is reasonably safe and 13-4 that the trial data showed substantial evidence that it is effective.[19] However, on May 9, 2007, Dendreon received a letter from the FDA demanding more results and information before approval.[20]

On April 14, 2009, Dendreon announced that the results for the Phase III trial of Provenge were positive, saying there had been a reduction in the odds of death compared to the use of a placebo.[21] On April 28, 2009, the full details of the study were released. The trial found that patients treated with Provenge lived an average of 4.1 months longer than patients treated with the control (autologous cells without the GM-CSF / PAP fusion protein).[22]

On April 29, 2010, the FDA approved Provenge for use in the treatment of advanced prostate cancer.[23]

On June 7, 2010, the head of Medicare's Coverage and Analysis Group, Dr. Louis Jacques, sent three colleagues an email telling them that they should be sure not to leak the fact that his Group was considering a cap on Medicare coverage of this treatment. News of that caution itself did inevitably leak, and the price of Dendreon's stock fell 10% later that day.

Dendreonites

Algunos periodistas se han referido a los partidarios de Provenge como "dendreonitas" y el nombre se usa habitualmente en foros coloquiales. [ 24 ] Algunos médicos, considerados responsables del retraso en la aprobación de Provenge, expresaron su preocupación por su seguridad personal. [ 25 ] Los dendreonitas han cuestionado la objetividad de estos médicos; uno de ellos, el Dr. Howard Scher, fue el investigador principal del ensayo clínico de un fármaco rival para el cáncer de próstata de la empresa biotecnológica Novacea. [ 24 ] Sus preocupaciones motivaron protestas organizadas en la reunión de la FDA y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) por parte de varios grupos de defensa de pacientes e inversores, que también presentaron una demanda alegando que la decisión de la FDA estuvo influenciada por conflictos de intereses. [ 26 ]

Referencias

  1. ↑ "Resumen de la presentación del juicio AUA IMPACT" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 1 de octubre de 2011. Consultado el 29 de abril de 2009 .
  2. ↑ "ACTUALIZACIÓN 3: La FDA de EE. UU. aprueba la vacuna contra el cáncer de próstata de Dendreon" . Reuters. 29 de abril de 2010. Consultado el 2 de mayo de 2010 .
  3. ↑ Berkrot, Bill (4 de agosto de 2011). "Dendreon se desploma mientras las perspectivas de Provenge se marchitan" . Reuters . Consultado el 4 de agosto de 2011 .
  4. ↑ "Dendreon se declara en bancarrota bajo el Capítulo 11" (Comunicado de prensa). Reuters. 10 de noviembre de 2014.
  5. ↑ "Valeant venderá la unidad Dendreon a la china Sanpower por 820 millones de dólares" . Reuters. 1 de enero de 2017. Consultado el 19 de marzo de 2019 .
  6. ↑ "Sanpower Group completa la adquisición de Dendreon a Valeant" . PR Newswire. 29 de junio de 2017.
  7. ↑ «BBC Global News». Entrevista realizada por Julian King y Otis Brawley. GlobalNews (04:00 GMT). Podcast de la BBC del Reino Unido. Londres. 30 de abril de 2010. Podcast.
  8. ↑ Rickman DS, Pflueger D, Moss B, et al. (abril de 2009). "SLC45A3-ELK4 es un transcripto de fusión novedoso y frecuente específico de la transformación de eritroblastos en el cáncer de próstata" . Cancer Research . 69 (7): 2734–8 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4926 . PMC 4063441. PMID 19293179 .   
  9. ↑ Zylka MJ, Sowa NA, Taylor-Blake B, et al. (octubre de 2008). "La fosfatasa ácida prostática es una ectonucleotidasa y suprime el dolor mediante la generación de adenosina" . Neuron . 60 ( 1): 111–22 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.08.024 . PMC 2629077. PMID 18940592 .   
  10. ↑ Zimmermann H (marzo de 2009). " Fosfatasa ácida prostática, una ectonucleotidasa olvidada" . Purinergic Signalling . 5 (3): 273– 5. doi : 10.1007/s11302-009-9157-z . PMC 2717315. PMID 19322680 .  
  11. ↑ White KY, Rodemich L, Nyalwidhe JO, et al. (febrero de 2009). "Caracterización glicómica del antígeno prostático específico y la fosfatasa ácida prostática en fluidos plasmáticos de cáncer de próstata y enfermedades benignas" . Journal of Proteome Research . 8 (2): 620– 30. doi : 10.1021/pr8007545 . PMC 2651839. PMID 19128049 .   
  12. ↑ Erbas H, Erten O, Irfanoglu ME (diciembre de 2007). "Fosfatasa ácida prostática en el líquido de quistes mamarios". The Malaysian Journal of Pathology . 29 (2): 95– 9. PMID 19108401 . 
  13. ↑ Mungall D (marzo de 2004). "rNAPc2 de Corvas. Nuvelo". Current Opinion in Investigational Drugs . 5 (3): 327– 33. PMID 15083600 . 
  14. ↑ "Terapia Celular Activada Anuncia Nuevo Equipo Directivo" (Comunicado de prensa). Terapia Celular Activada. 30 de agosto de 1995. Consultado el 30 de junio de 2009 .
  15. ↑ Herper, Matthew. "El hombre detrás de la primera vacuna contra el cáncer: la FDA y la innovación" . Forbes . Consultado el 6 de noviembre de 2024 .
  16. ↑ Small EJ, Fratesi P, Reese DM, et al. (1 de diciembre de 2000). "Inmunoterapia del cáncer de próstata resistente a las hormonas con células dendríticas cargadas con antígenos" . Journal of Clinical Oncology . 18 (23): 3894– 903. doi : 10.1200/JCO.2000.18.23.3894 . PMID 11099318 .  {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  17. ↑ Timmerman, Luke (9 de agosto de 2006). "Construir una fábrica, un acto de equilibrio para Dendreon" . The Seattle Times . Archivado del original el 10 de marzo de 2007. Recuperado el 29 de junio de 2009 .
  18. ↑ Feuerstein, Adam (16 de marzo de 2007). "La cita de Dendreon con el destino" . TheStreet.com . Archivado del original el 8 de marzo de 2008. Recuperado el 29 de junio de 2009 .
  19. ↑ "Panel de EE. UU.: La terapia contra el cáncer con dendreón parece funcionar" . Reuters. 29 de marzo de 2007. Consultado el 30 de junio de 2009 .
  20. ↑ Herper, Matthew (9 de mayo de 2007). "El dilema de Dendreon" . Forbes.com . Consultado el 9 de mayo de 2007 .
  21. ↑ Pollack, Andrew (14 de abril de 2009). "Prueba prometedora para el fármaco de Dendreon contra el cáncer de próstata" . The New York Times . Consultado el 30 de junio de 2009 .
  22. ↑ "Dendreon informa sobre el progreso regulatorio y comercial de PROVENGE y sus planes futuros en un evento para analistas (NASDAQ:DNDN)" . Archivado del original el 9 de julio de 2011. Consultado el 26 de octubre de 2009 .
  23. ↑ "Primera aprobación de la FDA de una vacuna terapéutica contra el cáncer: una victoria histórica para la inmunoterapia contra el cáncer" . Instituto de Investigación del Cáncer . 30 de abril de 2010. Consultado el 6 de noviembre de 2024 .
  24. 1 2 "Artículo de CNBC sobre las solicitudes de dendreonita" . CNBC . 14 de diciembre de 2007. Archivado del original el 8 de julio de 2011. Recuperado el 1 de mayo de 2009 .
  25. ↑ Stein, Rob. "Se critica el retraso de la FDA en la terapia contra el cáncer" . The Washington Post . Consultado el 1 de mayo de 2010 .
  26. ↑ Roan, Shari (31 de diciembre de 2007). "Descripciones de protestas" . Los Angeles Times .
  • Sitio web oficial
  • Página de información de la FDA sobre Provenge
  • Sitio web oficial de Provenge

47°36′29″N 122°20′19″O / 47.607948°N 122.338547°O / 47.607948; -122.338547