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Articulo de referencia

David Baltimore

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David Baltimore (7 de marzo de 1938 - 6 de septiembre de 2025) fue un biólogo estadounidense, administrador universitario y premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975. Fue profesor de biología en el Instituto Tecnológico de California (Caltech), donde se desempeñó como presidente de 1997 a 2006. [ 1 ] Fundó el Instituto Whitehead y lo dirigió de 1982 a 1990. En 2008, fue presidente de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia .

A los 37 años, Baltimore ganó el Premio Nobel junto con Renato Dulbecco y Howard M. Temin «por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula», específicamente el descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [ 2 ] Contribuyó a la inmunología , la virología , la investigación del cáncer , la biotecnología y la investigación del ADN recombinante . También formó a numerosos estudiantes de doctorado y becarios postdoctorales, varios de los cuales han desarrollado carreras de investigación notables y distinguidas. Además del Premio Nobel, recibió otros galardones, como la Medalla Nacional de Ciencia de Estados Unidos en 1999 y el Premio Lasker en 2021. [ 3 ]

Primeros años y educación

Baltimore en la década de 1970

Baltimore nació el 7 de marzo de 1938 en Manhattan , Nueva York, hijo de Gertrude (Lipschitz) y Richard Baltimore. [ 4 ] Criado en los barrios de Forest Hills y Rego Park , en Queens , se mudó con su familia al suburbio de Great Neck, Nueva York , cuando cursaba segundo grado, porque su madre consideraba que las escuelas de la ciudad eran inadecuadas. Su padre había sido criado como judío ortodoxo y su madre era atea ; Baltimore observaba las festividades judías y asistía a la sinagoga con su padre hasta su Bar Mitzvah . [ 5 ] Se graduó de la escuela secundaria Great Neck North en 1956 y atribuye su interés por la biología a un verano que pasó en el Programa de Estudiantes de Verano del Laboratorio Jackson en Bar Harbor, Maine . [ 6 ] [ 7 ] Fue en este programa donde conoció a Howard Temin , con quien más tarde compartiría el Premio Nobel. [ 8 ]

Baltimore obtuvo su licenciatura en química con honores en Swarthmore College en 1960. [ 9 ] [ 10 ] George Streisinger lo introdujo a la biología molecular , bajo cuya tutela trabajó durante un verano en el Laboratorio Cold Spring Harbor como parte de la primera promoción del Programa de Investigación de Pregrado en 1959. [ 9 ] [ 5 ] [ 8 ] Allí también conoció a dos nuevos profesores del MIT, el futuro Premio Nobel Salvador Luria y Cyrus Levinthal , quienes buscaban candidatos para un nuevo programa de posgrado en biología molecular. [ 5 ] [ 8 ]

Luria y Levinthal invitaron a Baltimore a postularse al Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). [ 5 ] [ 8 ] El futuro prometedor de Baltimore se hizo evidente en su trabajo como estudiante de posgrado cuando ingresó al programa de posgrado en biología del MIT en 1960. Su interés inicial en la genética de fagos pronto dio paso a una pasión por los virus animales. [ 5 ] Tomó el curso de Cold Spring Harbor sobre virología animal en 1961 y optó por trasladarse al laboratorio de Richard Franklin en la Universidad Rockefeller para completar su investigación doctoral sobre virología animal. [ 5 ] Allí realizó descubrimientos fundamentales sobre la replicación viral y su efecto en el metabolismo celular, incluyendo la primera descripción de una replicasa de ARN , terminando su doctorado en solo dos años. [ 11 ] [ 12 ]

Carrera e investigación

Después de su doctorado, Baltimore regresó al MIT para realizar una investigación postdoctoral con James E. Darnell en 1963. [ 13 ] Continuó su trabajo sobre la replicación viral utilizando el poliovirus y se formó en enzimología con Jerard Hurwitz en el Albert Einstein College of Medicine en 1964. [ 13 ]

Investigador independiente

En febrero de 1965, Baltimore fue reclutado por Renato Dulbecco para el recién establecido Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla como investigador asociado independiente. [ 14 ] Allí investigó la replicación del ARN del poliovirus y comenzó una larga y destacada carrera como mentor de las primeras etapas de la carrera de otros científicos, incluidos Marc Girard y Michael Jacobson. [ 13 ] [ 15 ] Descubrieron el mecanismo de escisión proteolítica de los precursores de la poliproteína viral, [ 16 ] señalando la importancia del procesamiento proteolítico en la síntesis de proteínas eucariotas. [ 17 ] [ 18 ] También conoció a su futura esposa, Alice Huang, quien comenzó a trabajar con Baltimore en Salk en 1967. [ 18 ] [ 19 ] Juntos, Baltimore y Alice llevaron a cabo experimentos clave sobre partículas defectuosas interferentes y pseudotipos virales. Durante este trabajo, realizó un descubrimiento clave: que la polio producía sus proteínas virales como una única poliproteína grande que posteriormente se procesaba en péptidos funcionales individuales. [ 17 ] [ 18 ]

Instituto Tecnológico de Massachusetts

transcriptasa inversa

En 1968, Salvador Luria, futuro premio Nobel, lo reclutó una vez más para el departamento de biología del MIT como profesor asociado de microbiología. [ 20 ] Alice S. Huang también se trasladó al MIT para continuar su investigación sobre el virus de la estomatitis vesicular (VSV). Se convirtieron en pareja y se casaron en octubre de 1968. [ 19 ] En el MIT, Huang, Baltimore y la estudiante de posgrado Martha Stampfer descubrieron que la replicación del VSV implicaba una ARN polimerasa dependiente de ARN dentro de la partícula viral y utilizaba una estrategia novedosa para replicar su genoma de ARN. El VSV entraba en una célula huésped como una sola cadena negativa de ARN, pero traía consigo la ARN polimerasa para estimular los procesos de transcripción y replicación de más ARN. [ 18 ] [ 19 ] [ 21 ]

Baltimore amplió este trabajo y examinó dos virus tumorales de ARN, el virus de la leucemia murina de Rauscher y el virus del sarcoma de Rous . [ 18 ] [ 22 ] Posteriormente descubrió la transcriptasa inversa (RTasa o RT), la enzima que polimeriza el ADN a partir de una plantilla de ARN. Al hacerlo, descubrió una clase distinta de virus, posteriormente llamados retrovirus , que utilizan una plantilla de ARN para catalizar la síntesis de ADN viral. [ 23 ] Esto revocó la versión simplificada del dogma central de la biología molecular que establecía que la información genética fluye unidireccionalmente del ADN al ARN y a las proteínas. [ 22 ] [ 24 ] [ 25 ] La transcriptasa inversa es esencial para la reproducción de los retrovirus, permitiendo que estos virus conviertan las cadenas de ARN viral en cadenas de ADN viral. Los virus que entran en esta categoría incluyen el VIH . [ 19 ] [ 23 ]

El descubrimiento de la transcriptasa inversa, realizado simultáneamente con Howard Temin , quien había propuesto la hipótesis del provirus, demostró que la información genética podía viajar bidireccionalmente entre el ADN y el ARN. Publicaron estos hallazgos en artículos consecutivos en la revista Nature . [ 26 ] [ 27 ] Este descubrimiento facilitó el aislamiento y la reproducción de genes individuales, y fue aclamado como evidencia de que los enfoques moleculares y virológicos para comprender el cáncer producirían nuevos tratamientos contra el cáncer. [ 28 ] Esto pudo haber influido en la guerra contra el cáncer del presidente Richard Nixon , que se lanzó en 1971 y aumentó sustancialmente la financiación para la investigación de la enfermedad. En 1972, a la edad de 34 años, Baltimore obtuvo la titularidad como profesor de biología en el MIT, puesto que ocupó hasta 1997.

Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante

Baltimore también ayudó a Paul Berg y Maxine Singer a organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN Recombinante , celebrada en febrero de 1975. En la conferencia se debatieron los posibles peligros de la nueva biotecnología, se elaboraron directrices de seguridad voluntarias y se hizo un llamamiento a una moratoria permanente sobre ciertos tipos de experimentos y a la revisión de posibles experimentos, lo que ha sido institucionalizado por los comités asesores de ADN recombinante establecidos en prácticamente todas las instituciones académicas estadounidenses que realizan investigación en biología molecular. [ 5 ] Baltimore era muy consciente de la importancia de los cambios que se estaban produciendo en el laboratorio: «Todo el proceso de Asilomar reveló al mundo que la biología moderna tenía nuevos poderes que nunca antes se habían concebido». [ 11 ] : 111

Centro Oncológico del MIT

En 1973, fue nombrado Profesor de Microbiología por la Sociedad Americana del Cáncer, lo que le proporcionó un importante apoyo salarial. También en 1973, se convirtió en uno de los primeros miembros del cuerpo docente del recién organizado Centro de Investigación del Cáncer del MIT (CCR), culminando así un período creativo y laborioso de su carrera con casi cincuenta publicaciones de investigación, incluyendo el artículo revolucionario sobre la transcriptasa inversa. [ 29 ] El CCR del MIT fue dirigido por Salvador E. Luria y rápidamente alcanzó la preeminencia con un grupo de profesores que incluía a Baltimore, Phillips Robbins , Herman Eisen , Philip Sharp y Robert Weinberg . [ 20 ] Baltimore fue honrado como Miembro de la Academia Americana de Artes y Ciencias en 1974. [ 9 ] Regresó a la ciudad de Nueva York en 1975 para un año sabático en la Universidad Rockefeller, donde trabajó nuevamente con Jim Darnell. [ 14 ]

Premio Nobel

En 1975, a la edad de 37 años, compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Howard Temin y Renato Dulbecco . [ 14 ] La mención dice: "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula". [ 30 ] [ 31 ] En ese momento, la mayor contribución de Baltimore a la virología fue su descubrimiento de la transcriptasa inversa (RTasa o RT), esencial para la reproducción de retrovirus como el VIH , y que fue descubierta de forma independiente, y casi al mismo tiempo, por Satoshi Mizutani y Temin. [ 17 ]

Tras ganar el Premio Nobel, Baltimore reorganizó su laboratorio, reorientándose hacia la inmunología y la virología, con la expresión del gen de la inmunoglobulina como área principal de interés. Abordó nuevos problemas como la patogénesis del virus de la leucemia murina de Abelson (AMuLV), la diferenciación de linfocitos y temas relacionados en inmunología. En 1980, su grupo aisló el oncogén en AMuLV y demostró que era un miembro de una nueva clase de quinasas de proteínas que utilizaban el aminoácido tirosina como fosfoaceptor. [ 32 ] Este tipo de actividad enzimática también fue descubierta por Tony Hunter , quien ha realizado un extenso trabajo en el área. También continuó investigando cuestiones fundamentales en virus de ARN y, en 1981, Baltimore y Vincent Racaniello , un becario postdoctoral en su laboratorio, utilizaron tecnología de ADN recombinante para generar un plásmido que codificaba el genoma del poliovirus , un virus de ARN animal. [ 16 ] El ADN del plásmido se introdujo en células de mamíferos cultivadas y se produjo poliovirus infeccioso. El clon infeccioso, ADN que codifica el genoma de un virus, es una herramienta estándar utilizada hoy en día en virología.

Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica

En 1982, con una donación caritativa del empresario y filántropo Edwin C. "Jack" Whitehead, se le pidió a Baltimore que ayudara a establecer un instituto de investigación autogobernado dedicado a la investigación biomédica básica. [ 33 ] Baltimore persuadió a Whitehead de que el MIT sería el hogar ideal para el nuevo instituto, convencido de que sería superior en la contratación de los mejores investigadores en biología de la época, asegurando así la calidad. [ 8 ] Persuadir al profesorado del MIT para que apoyara la idea fue mucho más difícil. El MIT como institución nunca había albergado otro antes, y se plantearon preocupaciones de que la riqueza del instituto pudiera desviar al departamento de biología en direcciones que el profesorado no deseaba tomar, y que el propio Baltimore obtuviera una influencia indebida sobre las contrataciones dentro del departamento. [ 8 ] [ 13 ] [ 34 ] La controversia se agravó con un artículo publicado por el Boston Globe que presentaba al instituto como una toma de control corporativa del MIT. [ 8 ] [ 13 ] Después de un año de intensas discusiones y planificación, el profesorado finalmente votó a favor del instituto. [ 8 ] Whitehead, Baltimore y el resto del equipo de planificación idearon una estructura única de un instituto de investigación independiente compuesto por "miembros" con una estrecha relación con el departamento de biología del MIT. Esta estructura continúa hasta el día de hoy atrayendo a un grupo interactivo de élite de profesores al Departamento de Biología del MIT y ha servido como modelo para otros institutos distinguidos como el Broad Institute .

El Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica (WIBR) se fundó con 35 millones de dólares para construir y equipar un nuevo edificio situado frente al centro oncológico del MIT en 9 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts. El instituto también recibió 5 millones de dólares anuales en ingresos garantizados y una importante dotación en su testamento (para una donación total de 135 millones de dólares). Bajo el liderazgo de Baltimore, se reunió un distinguido grupo de miembros fundadores, entre ellos Gerald Fink , Rudolf Jaenisch , Harvey Lodish y Robert Weinberg , que finalmente creció hasta alcanzar los 20 miembros en disciplinas que abarcan desde la inmunología, la genética y la oncología hasta estudios fundamentales del desarrollo en ratones y moscas de la fruta. [ 35 ] Las contribuciones del Instituto Whitehead a la biociencia han sido consistentemente sobresalientes durante mucho tiempo. Menos de una década después de su fundación, y bajo el liderazgo continuo de Baltimore, el Instituto Whitehead fue reconocido como la principal institución de investigación del mundo en biología molecular y genética. Durante un período reciente de 10 años, los artículos publicados por científicos de Whitehead, incluyendo muchos del propio laboratorio de Baltimore, fueron los más citados de cualquier instituto de investigación biológica. El Instituto Whitehead fue un socio importante en el Proyecto Genoma Humano . [ 36 ]

Baltimore fue director del WIBR y amplió el profesorado y las áreas de investigación a campos clave como la genética de ratones y drosophila. Durante este tiempo, el programa de investigación de Baltimore prosperó en el nuevo Instituto. Entre los avances más importantes del laboratorio de Baltimore se encuentra el descubrimiento del factor de transcripción clave NF-κB por el Dr. Ranjan Sen y David Baltimore en 1986. [ 37 ] Esto formó parte de una investigación más amplia para identificar los factores nucleares necesarios para la expresión del gen lg en los linfocitos B. Sin embargo, se descubrió que el NF-κB tenía una importancia mucho mayor tanto en la inmunidad innata como adaptativa y en la regulación viral. El NF-κB participa en la regulación de las respuestas celulares y pertenece a la categoría de factores de transcripción primarios de acción rápida. Su descubrimiento provocó una explosión de información sobre uno de los paradigmas de señalización más estudiados de las últimas dos décadas. [ 38 ]

Ya en 1984, Rudolf Grosschedl y David Weaver, becarios postdoctorales del laboratorio de Baltimore, experimentaban con la creación de ratones transgénicos como modelo para el estudio de enfermedades. Sugirieron que "el control del reordenamiento del gen lg podría ser el único mecanismo que determina la especificidad de la expresión del gen de la cadena pesada dentro del linaje de células linfoides". [ 39 ] En 1987, crearon ratones transgénicos con el gen fusionado que desarrollaron leucemia mortal. [ 40 ] [ 41 ]

David G. Schatz y Marjorie Oettinger, como estudiantes del grupo de investigación de Baltimore en 1988 y 1989, identificaron el par de proteínas que reorganiza los genes de inmunoglobulina, los genes activadores de la recombinación RAG-1 y RAG-2. [ 42 ] Este fue un descubrimiento clave para determinar cómo el sistema inmunitario puede tener especificidad para una molécula determinada entre muchas posibilidades, [ 43 ] y Baltimore lo consideró en 2005 como "nuestro descubrimiento más significativo en inmunología". [ 9 ] : Adenda, mayo de 2005

En 1990, siendo estudiante en el laboratorio de David Baltimore en el MIT, George Q. Daley demostró que una proteína de fusión llamada bcr-abl es suficiente para estimular el crecimiento celular y causar leucemia mieloide crónica (LMC). Este trabajo ayudó a identificar una clase de proteínas que se vuelven hiperactivas en tipos específicos de células cancerosas. Contribuyó a sentar las bases para un nuevo tipo de fármaco que ataca el cáncer a nivel genético: el desarrollo por parte de Brian Druker del fármaco anticancerígeno imatinib (Gleevec), que desactiva las proteínas bcr-abl. Gleevec ha mostrado resultados impresionantes en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y también es prometedor en el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal (GIST). [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

Universidad Rockefeller

Baltimore fue director del Instituto Whitehead hasta el 1 de julio de 1990, fecha en que fue nombrado sexto presidente de la Universidad Rockefeller en Nueva York. Trasladó su grupo de investigación a Nueva York por etapas y continuó realizando contribuciones creativas a la virología y la regulación celular. [ 8 ] También inició importantes reformas en la gestión financiera y del profesorado, y promovió el estatus de los profesores jóvenes en la universidad. [ 47 ] Tras su dimisión el 3 de diciembre de 1991 (véase el caso Imanishi-Kari ), Baltimore permaneció en la facultad de la Universidad Rockefeller y continuó investigando hasta la primavera de 1994. Fue invitado a regresar al MIT y se reincorporó a la facultad como Profesor Ivan R. Cottrell de Biología Molecular e Inmunología. [ 8 ]

Instituto Tecnológico de California

De izquierda a derecha: el director del JPL , Charles Elachi , el alcalde de La Cañada-Flintridge, Greg Brown, de Baltimore, y el subdirector del JPL, Eugene Tattini (2006).

El 13 de mayo de 1997, Baltimore fue nombrado presidente del Instituto Tecnológico de California (Caltech). [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] Comenzó a desempeñar el cargo el 15 de octubre de 1997 y fue investido el 9 de marzo de 1998. [ 53 ]

Durante la etapa de Baltimore en Caltech, el presidente de los Estados Unidos, Bill Clinton, le otorgó la Medalla Nacional de Ciencia en 1999 por sus numerosas contribuciones al mundo científico. En 2004, la Universidad Rockefeller le concedió a Baltimore su máximo honor, un doctorado en Ciencias ( honoris causa ). [ 54 ]

En 2003, como becario postdoctoral en el laboratorio de Baltimore en Caltech, Matthew Porteus fue el primero en demostrar la edición genética precisa en células humanas utilizando nucleasas quiméricas . [ 55 ]

En octubre de 2005, Baltimore renunció al cargo de presidente de Caltech, diciendo: «Esta no es una decisión que haya tomado fácilmente, pero estoy convencido de que los intereses del Instituto se verán mejor atendidos por una transición presidencial en este momento particular de su historia...». [ 56 ] [ 57 ] El ex rector de Georgia Tech, Jean-Lou Chameau, sucedió a Baltimore como presidente de Caltech. [ 58 ] Baltimore fue nombrado presidente emérito y profesor Robert Andrews Milikan de Biología en Caltech y siguió siendo un miembro activo de la comunidad del instituto. [ 59 ] El 21 de enero de 2021, el presidente de Caltech, Thomas F. Rosenbaum, anunció la eliminación del nombre del presidente fundador de Caltech y primer premio Nobel, Robert A. Millikan, de los edificios, bienes y honores del campus debido a la participación sustancial de Millikan en el movimiento eugenésico. El título de Baltimore se cambió a «Profesor Distinguido de Biología». [ 60 ]

Laboratorio Caltech (1997–2019)

El laboratorio de Baltimore en Caltech se centró en dos áreas principales de investigación: comprender el desarrollo y el funcionamiento del sistema inmunitario de los mamíferos y realizar estudios traslacionales para crear vectores virales que hicieran que el sistema inmunitario fuera más eficaz en la lucha contra el cáncer. Sus estudios básicos se dirigieron en dos direcciones: comprender la diversa actividad del factor de transcripción NF-κB y comprender las funciones normales y patológicas del microARN.

Iniciativas de Ciencia Traslacional

Un enfoque principal del laboratorio de Baltimore fue el uso de métodos de terapia génica para tratar el VIH y el cáncer. [ 61 ] A principios de la década de 2000, una de las estudiantes de posgrado de Baltimore, Lili Yang, desarrolló un vector lentiviral que permitió la clonación de genes para dos cadenas de TCR. Reconociendo sus implicaciones potencialmente profundas para mejorar la inmunidad, Baltimore desarrolló una iniciativa de investigación traslacional dentro de su laboratorio llamada "Ingeniería de la Inmunidad". La Fundación Bill y Melinda Gates otorgó al programa una Gran Subvención de Desafío, y él usó la financiación para dividir la iniciativa en cuatro programas de investigación y contratar personal adicional de laboratorio para dirigir cada uno. Dos de los programas de investigación impulsaron empresas emergentes de terapia génica, Calimmune e Immune Design Corp, fundadas en 2006 y 2008 respectivamente. [ 62 ] [ 63 ] Un tercer programa se centró en el desarrollo de una vacuna contra el VIH y finalmente condujo a ensayos clínicos en los NIH. [ 13 ] En 2009, Baltimore se convirtió en director del Centro Conjunto de Medicina Traslacional, una iniciativa compartida entre Caltech y UCLA destinada a desarrollar la medicina desde el laboratorio hasta la cama del paciente. [ 61 ]

Investigación sobre microARN

Un objetivo principal del laboratorio de Baltimore, desde su llegada a Caltech hasta el cierre del laboratorio en 2018, fue comprender el papel del microARN en el sistema inmunitario. [ 13 ] Los microARN proporcionan un control preciso sobre la expresión génica al regular la cantidad de proteína producida por ARN mensajeros específicos. [ 59 ] En una investigación reciente dirigida por Jimmy Zhao , el equipo de Baltimore descubrió una pequeña molécula de ARN llamada microARN-146a (miR-146a) y crió una cepa de ratones que carece de miR-146a. Utilizaron los ratones miR-146a(-) como modelo para estudiar los efectos de la inflamación crónica en la actividad de las células madre hematopoyéticas (CMH). Sus resultados sugieren que el microARN-146a protege a las CMH durante la inflamación crónica y que su ausencia puede contribuir a los cánceres de sangre y la insuficiencia de la médula ósea. [ 64 ]

Investigación sobre el control del empalme

Otra línea de investigación del laboratorio de Baltimore en los últimos años fue el control de las respuestas inflamatorias e inmunitarias, específicamente el control del empalme de la expresión génica tras estímulos inflamatorios. [ 61 ] En 2013 descubrieron que la expresión ordenada de genes tras un estímulo inflamatorio estaba controlada por el empalme, no por la transcripción como se suponía anteriormente. [ 65 ] Esto condujo a nuevos descubrimientos que indicaban que el retraso en el empalme era causado por intrones, con la revelación de que la proteína de unión a ARN BUD13 actúa en este intrón para aumentar la cantidad de empalme exitoso (2 artículos de Luke Frankiw publicados en 2019 y 2020). [ 66 ] [ 67 ]

En un artículo autobiográfico publicado en Annual Review Immunology en 2019, Baltimore anunció que la mitad de su espacio de laboratorio en Caltech sería ocupado por un nuevo profesor asistente en otoño de 2018, y que su grupo de investigación actual sería el último. "He estado involucrado en la investigación durante 60 años, y creo que es hora de dejar el campo a las nuevas generaciones". [ 13 ]

Política pública

A lo largo de su trayectoria profesional, Baltimore influyó profundamente en los debates sobre política científica nacional, incluyendo la epidemia del SIDA y la investigación del ADN recombinante. [ 61 ] [ 68 ] Sus esfuerzos por organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante fueron clave para crear consenso en los ámbitos científico y político.

En los últimos años, Baltimore se unió a otros científicos para pedir una moratoria mundial sobre el uso de una nueva técnica de edición del genoma para alterar el ADN humano heredable. [ 69 ] Un paso clave que permite a los investigadores cortar cualquier secuencia de ADN que elijan fue desarrollado por Emmanuelle Charpentier , entonces en la Universidad de Umeå en Suecia, y Jennifer A. Doudna de la Universidad de California, Berkeley. [ 70 ] Recordando la conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante en 1975, los participantes quieren que tanto los científicos como el público sean más conscientes de las cuestiones éticas y los riesgos que implican las nuevas técnicas de modificación del genoma. [ 69 ]

Baltimore, uno de los primeros defensores de la financiación federal para la investigación del SIDA, copresidió el comité de la Academia Nacional de Ciencias de 1986 sobre una Estrategia Nacional para el SIDA. [ 61 ] En 1986, él y Sheldon M. Wolff fueron invitados por la Academia Nacional de Ciencias y el Instituto de Medicina a ser coautores de un informe independiente: Confronting AIDS (1986), en el que solicitaron un programa de investigación de mil millones de dólares para el VIH/SIDA. [ 5 ] [ 71 ] En 1996 fue nombrado director del Comité de Investigación de Vacunas contra el SIDA (AVRC) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). [ 72 ]

Biotecnología

Baltimore poseía cerca de 100 patentes de biotecnología diferentes en EE. UU. y Europa, y había sido preeminente en la biotecnología estadounidense desde la década de 1970. Además de Calimmune e Immune Design, también ayudó a fundar s2A Molecular, Inc. [ 61 ] Fue consultor en varias empresas, incluidas Collaborative Research, Bristol Myers Squibb y, más recientemente, Virtualitics. Formó parte del consejo de administración de varias empresas e instituciones sin fines de lucro, incluidas Regulus Therapeutics y Appia Bio. También fue miembro de numerosos consejos asesores científicos y trabajó con PACT Pharma, Volastra Therapeutics, Vir Biotechnology y el Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Westlake. Fue el principal asesor científico de la Science Philanthropy Alliance.

Premios y legado

Los honores de Baltimore incluyeron el Premio Gustave Stern de Virología de 1970, el Premio Eli Lilly and Co. de Microbiología o Inmunología de 1971 , la Medalla Nacional de Ciencia de 1999 y el Premio de la Fundación Warren Alpert de 2000. [ 73 ] Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos (NAS) en 1974; [ 74 ] de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias, 1974; del Instituto de Medicina de la NAS (IOM), 1974; [ 75 ] de la Asociación Estadounidense de Inmunólogos , 1984; [ 76 ] de la Sociedad Filosófica Estadounidense , 1997. [ 77 ] Fue elegido Miembro Extranjero de la Real Sociedad (ForMemRS) en 1987 ; [ 78 ] [ 79 ] de la Academia Francesa de Ciencias , 2000; [ 80 ] y de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). [ 75 ] También fue miembro de la Academia Pontificia de Ciencias , 1978. [ 81 ] En 2008, Baltimore fue presidente de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS). [ 82 ]

Publicó más de 700 artículos revisados ​​por pares. [ 73 ] [ 83 ]

Baltimore fue miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU. [ 84 ] y Xconomist (asesor editorial de la empresa de noticias y medios tecnológicos Xconomy ). [ 85 ] Baltimore también formó parte del consejo de administración del Laboratorio Jackson , [ 86 ] del Consejo de Patrocinadores del Boletín de Científicos Atómicos, [ 87 ] del consejo de administración de Amgen, Inc., [ 88 ] y de numerosas otras organizaciones y sus consejos.

En 2019, Caltech nombró un programa de becas de posgrado en bioquímica y biofísica molecular en honor a Baltimore. El programa combinó una donación de 7,5 millones de dólares de la Fundación Amgen con una beca Amgen existente de un año y 3,75 millones de dólares aportados por el Fondo de Becas de Posgrado Gordon y Betty Moore de Caltech. [ 89 ]

Controversias

Caso Imanishi-Kari

A finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, Thereza Imanishi-Kari, científica que trabajaba en un laboratorio independiente del MIT pero que había colaborado con Baltimore, se vio implicada en un caso de fraude científico . El caso recibió amplia cobertura mediática y fue objeto de una investigación del Congreso. El nombre de Baltimore se vinculó al caso debido a su colaboración científica con Imanishi-Kari y, posteriormente, a su firme defensa de ella frente a las acusaciones de fraude.

En 1986, mientras era profesor de biología en el MIT y director en Whitehead, Baltimore fue coautor de un artículo científico sobre inmunología junto con Thereza Imanishi-Kari (profesora adjunta de biología con su propio laboratorio en el MIT) y otros cuatro autores. [ 90 ] Margot O'Toole, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Imanishi-Kari, que no figuraba como autora, expresó su preocupación por el artículo y, finalmente, acusó a Imanishi-Kari de falsificar datos para encubrir irregularidades. Sin embargo, Baltimore se negó a retractarse del artículo.

O'Toole pronto retiró su impugnación, pero los NIH , que habían financiado la investigación del artículo en cuestión, comenzaron a investigar, a insistencia de Walter W. Stewart , un autoproclamado cazador de fraudes, y Ned Feder, jefe de su laboratorio en los NIH. [ 91 ] El representante John Dingell (D-MI) también la persiguió agresivamente, llegando incluso a solicitar la intervención de los peritos documentales del Servicio Secreto de los Estados Unidos (USSS; Departamento del Tesoro de los Estados Unidos ). [ 92 ]

Alrededor de octubre de 1989, cuando Baltimore fue nombrado presidente de la Universidad Rockefeller, aproximadamente un tercio del profesorado se opuso a su nombramiento debido a la preocupación por su comportamiento en el caso Imanishi-Kari. Visitó cada laboratorio, uno por uno, para escuchar directamente esas preocupaciones de cada grupo de investigadores. [ 91 ]

En un borrador de informe fechado el 14 de marzo de 1991, basado principalmente en los hallazgos forenses del USSS, la unidad de fraude de los NIH, entonces llamada Oficina de Integridad Científica (OSI), acusó a Imanishi-Kari de falsificar y fabricar datos. También criticó a Baltimore por no aceptar el desafío de O'Toole. Menos de una semana después, el informe se filtró a la prensa. [ 93 ] Baltimore y tres coautores retractaron el artículo; sin embargo, Imanishi-Kari y Moema H. ​​Reis no firmaron la retractación. [ 94 ] En el informe, Baltimore declaró que tal vez había estado "demasiado dispuesto a aceptar" las explicaciones de Imanishi-Kari y sentía que "hizo muy poco para buscar una verificación independiente de sus datos y conclusiones". [ 95 ] Baltimore se disculpó públicamente por no haber tomado más en serio la denuncia de un informante. [ 96 ]

En medio de las preocupaciones suscitadas por la publicidad negativa relacionada con el escándalo, Baltimore renunció como presidente de la Universidad Rockefeller [ 97 ] y se reincorporó a la facultad de Biología del MIT. [ 98 ]

En julio de 1992, el Fiscal de los Estados Unidos para el Distrito de Maryland, quien había estado investigando el caso, anunció que no presentaría cargos penales ni civiles contra Imanishi-Kari. [ 99 ] [ 100 ] Sin embargo, en octubre de 1994, el sucesor de la OSI, la Oficina de Integridad de la Investigación (ORI; HHS), declaró a Imanishi-Kari culpable de 19 cargos de mala conducta en la investigación, basando sus conclusiones en gran medida en el análisis del Servicio Secreto de los cuadernos de laboratorio, confiando en el análisis forense de la documentación, los datos y la tinta, en lugar de los experimentos científicos descritos en ellos. [ 101 ]

Un panel de apelaciones del HHS comenzó a reunirse en junio de 1995 para revisar todos los cargos en detalle. En junio de 1996, el panel dictaminó que la ORI no había logrado probar ninguno de sus 19 cargos. Después de desechar gran parte de la evidencia documental reunida por la ORI, el panel desestimó todos los cargos contra Imanishi-Kari. Como se indicó en su informe final, el panel del HHS "encontró que gran parte de lo que presentó la ORI era irrelevante, tenía un valor probatorio limitado, era internamente inconsistente, carecía de fiabilidad o fundamento, no era creíble o no estaba corroborado, o se basaba en suposiciones injustificadas". Concluyó que "El artículo de Cell en su conjunto está plagado de errores de todo tipo... [incluidos] algunos que, a pesar de todos estos años y capas de revisión, nunca antes se habían señalado ni corregido. La responsabilidad... debe ser compartida por todos los participantes". Ni la OSI ni la ORI acusaron jamás a Baltimore de mala conducta en la investigación. [ 102 ] [ 103 ] La reputación de Stewart y Feder, quienes habían impulsado la investigación, quedó gravemente dañada. [ 103 ] Ambos fueron reasignados a otros puestos en los NIH porque no lograron mantener la productividad en sus funciones como científicos y se plantearon dudas sobre la legitimidad de sus autodenominadas investigaciones sobre la integridad científica. [ 104 ]

La controversia Imanishi-Kari fue uno de varios casos prominentes de integridad científica de las décadas de 1980 y 1990 en los Estados Unidos. En casi todos los casos, los acusados ​​fueron finalmente absueltos. [ 101 ] El caso impactó profundamente el proceso para manejar la mala conducta científica en los Estados Unidos. [ 101 ] Baltimore ha sido tanto defendido como criticado por sus acciones en este asunto. [ 105 ] [ 28 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 68 ] [ 109 ] En 1993, el matemático de la Universidad de Yale Serge Lang criticó duramente el comportamiento de Baltimore. [ 110 ] El historiador de la ciencia Daniel Kevles , escribiendo después de la exoneración de Imanishi-Kari, relató el asunto en su libro de 1998, El caso Baltimore . [ 111 ] [ 112 ] Horace Freeland Judson también ofrece una evaluación crítica de las acciones de Baltimore en The Great Betrayal: Fraud In Science . [ 113 ] Baltimore también escribió su propio análisis. [ 114 ]

El caso de Luk van Parijs

En 2005, a petición de Baltimore, Caltech comenzó a investigar el trabajo que Luk van Parijs había realizado como investigador postdoctoral en el laboratorio de Baltimore. [ 115 ] Van Parijs fue inicialmente objeto de sospechas en el MIT, por trabajos realizados después de haber dejado el laboratorio de Baltimore. Tras su despido del MIT, su director de tesis doctoral también señaló problemas con el trabajo que Van Parijs realizó en el Brigham and Women's Hospital, antes de dejar Harvard para ir al laboratorio de Baltimore. [ 116 ] La investigación de Caltech concluyó en marzo de 2007. Determinó que Van Parijs fue el único responsable de mala conducta científica y que cuatro artículos de los que Baltimore, Van Parijs y otros eran coautores requerían corrección. [ 117 ]

COVID-19 y la teoría de la fuga de laboratorio

En mayo de 2021, Baltimore fue citado en el Bulletin of the Atomic Scientists en un artículo sobre los orígenes del virus COVID-19 , diciendo: "Cuando vi por primera vez el sitio de escisión de furina en la secuencia viral, con sus codones de arginina, le dije a mi esposa que era la prueba irrefutable del origen del virus. Estas características representan un poderoso desafío a la idea de un origen natural para el SARS-CoV-2". [ 118 ] Esta cita fue ampliamente compartida y dio credibilidad a la posibilidad de una fuga de un laboratorio de Wuhan que se ha discutido extensamente como parte de las investigaciones sobre el origen de la COVID-19 .

Un mes después, Baltimore declaró al Los Angeles Times que «debería haber suavizado la expresión "prueba irrefutable" porque no creo que demuestre el origen del sitio de escisión de la furina, aunque suene así. Creo que es muy difícil determinar si la secuencia se introdujo de forma natural o mediante manipulación molecular, pero no descartaría ninguno de los dos orígenes». [ 119 ]

Vida y muerte personales

Baltimore se casó con Alice S. Huang en 1968. Tuvieron una hija. [ 120 ] Baltimore era un ávido pescador con mosca. [ 28 ]

Baltimore murió de cáncer en su casa en Woods Hole, Massachusetts , el 6 de septiembre de 2025, a la edad de 87 años. [ 4 ]

Premios y distinciones

Títulos honoríficos

  • 1976 Swarthmore College, Swarthmore, PA [ 17 ]
  • 1987 Mount Holyoke College, So. Hadley, MA [ 17 ]
  • 1990 Centro Médico Mount Sinai, Nueva York, NY [ 17 ]
  • 1990 Bard College, Annandale-on-Hudson, NY [ 17 ]
  • 1990 Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia [ 17 ]
  • 1998 Instituto Weizmann de Ciencias, Israel [ 17 ]
  • 1999 Laboratorio Cold Spring Harbor, Cold Spring Harbor, NY [ 17 ]
  • 1999 Universidad de Alabama, Birmingham, AL [ 17 ]
  • 2001 Universidad Estatal Politécnica de California, San Luis Obispo, CA [ 17 ]
  • 2004 Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York [ 128 ]
  • 2004 Universidad de Yale, New Haven, CT [ 129 ]
  • 2004 La Universidad Rockefeller, Nueva York, NY [ 130 ]
  • 2005 Universidad de Harvard, Cambridge, MA [ 131 ]
  • 2012 Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina [ 132 ]

Libros

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Véase también

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  • Laboratorio de Baltimore en las instalaciones de Caltech
  • David Baltimore en Nobelprize.org
  • Seminarios de David Baltimore: "Peligro en la naturaleza: VIH, ¿podemos vencerlo?"
  • Primeros informes sobre la actividad de la ADN polimerasa dependiente del ácido ribonucleico:
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  • Entrevista en vídeo para la entrega del Premio Nobel
  • "Entrevista de la revista Discover con David Baltimore" tras su jubilación como presidente de Caltech en 2006 * Entrevista de PBS con Baltimore sobre el SIDA, la hepatitis, las vacunas y la política científica