Cripto

Cripto es un EGF-CFC o factor de crecimiento epidérmico-CFC, codificado por el gen de la familia críptica 1. ^{[ 5 ]} La proteína de la familia críptica 1B es una proteína que en humanos está codificada por el gen CFC1B . ^{[ 6 ] [ 7 ]} La proteína de la familia críptica 1B actúa como receptor de la vía de señalización TGF beta . Se ha asociado con la traducción de una proteína extracelular para esta vía. ^{[ 5 ]} La proteína extracelular codificada por Cripto desempeña un papel crucial en el desarrollo de la división izquierda y derecha de la simetría. ^{[ 8 ]}

Crypto es un correceptor anclado a glicosilfosfatidilinositol que se une a Nodal y al receptor ActRIB (ALK)-4 de tipo I de activina ( ALK4 ). ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Cripto está compuesto por dos motivos adyacentes ricos en cisteína : el similar al EGF y el CFC de un péptido señal N-terminal y de una región hidrofóbica C-terminal unida por un anclaje GPI, ^{[ 11 ]} lo que lo convierte en un elemento potencialmente esencial en la vía de señalización que dirige el desarrollo embrionario de los vertebrados. ^{[ 12 ]} Los datos de RMN confirman que el dominio CFC tiene un patrón de disulfuro C1-C4, C2-C6, C3-C5 y muestran que las estructuras son bastante flexibles y globalmente extendidas, con tres hebras antiparalelas no canónicas. ^{[ 11 ]}

En la vía de señalización de Nodal durante el desarrollo embrionario, se ha demostrado que Cripto tiene una doble función como correceptor y ligando. Particularmente en cultivos celulares, se ha observado que actúa como molécula de señalización con capacidad de factor de crecimiento, y en ensayos de cocultivo, ha mostrado la propiedad de coligando de Nodal. La glicosilación es responsable de mediar esta interacción con Nodal. La composición de las proteínas EGF-CFC como complejo receptor se consolida aún más mediante el enlace GPI, lo que permite que la conexión con la membrana celular regule la señalización del factor de crecimiento de Nodal. ^{[ 5 ]}

Se encuentran altas concentraciones de Cripto tanto en el trofoblasto como en la masa celular interna, a lo largo de la estría primitiva cuando ocurre el segundo evento de transformación epitelio-mesenquimal para formar el mesodermo , y en el miocardio del corazón en desarrollo. Aunque no se ha asociado formalmente ningún defecto específico con mutaciones en Cripto, estudios in vitro que alteran la función del gen en varios momentos durante el desarrollo han proporcionado indicios de posibles malformaciones. Por ejemplo, la inactivación de Cripto durante la gastrulación alteró la migración de las células mesenquimales del mesodermo recién formadas, lo que resultó en la acumulación de células alrededor de la estría primitiva y eventual muerte embrionaria . ^{[ 13 ]} Otros resultados de la alteración de Cripto incluyen la falta de estructuras posteriores. ^{[ 14 ]} y un bloqueo en la diferenciación del miocito cardíaco,. ^{[ 15 ]} ambos conducen a la muerte embrionaria.

Las funciones de Cripto se han hipotetizado a partir de estos estudios de mutación nula. Ahora se sabe que Cripto es similar a otros morfógenos originados en la estría primitiva, ya que se expresa de forma asimétrica, específicamente en un gradiente proximal-distal, ^{[ 14 ]} lo que explica la falta de formación de estructuras posteriores en ausencia de Cripto.

La alta expresión de Cripto-1 se detectó en muchos tipos de cáncer, como el de páncreas, mama y colon. Los altos niveles de expresión se vincularon con una baja tasa de supervivencia en pacientes con cáncer. Se sugirió que su función es a través de la promoción de la transición epitelio-mesenquimal (EMT). Se demostró que la vía de señalización Wnt /β-catenina y la vía TGF-β/Smad controlan la transición epitelio-mesenquimal en el cáncer. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Recientemente, se propuso a Cripto-1 como marcador de células madre cancerosas.

CFC1B tiene potencial oncogénico ^{[ 11 ]} debido a la proliferación de células tumorales mediante la iniciación por señalización autocrina o paracrina. ^{[ 5 ]} Además, la proteína críptica se sobreexpresa en muchos tumores ^{[ 11 ]} como los cánceres colorrectal, gástrico, de mama y pancreático en Homo sapiens. ^{[ 5 ]} Cripto es uno de los reguladores clave de la diferenciación de células madre embrionarias en cardiomiocitos o neuronas . ^{[ 18 ]} Los niveles de expresión de cripto se asocian con la resistencia a los inhibidores de EGFR . ^{[ 19 ]}

Factor de crecimiento derivado del teratocarcinoma 1

• CFC1+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.