Hispanopedia WikiDectin-2 o dominio de lectina de tipo C que contiene 6A es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC6A. [ 5 ] Dectin-2 es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C /dominios similares a lectinas de tipo C (CTL/CTLD). La proteína codificada es una proteína transmembrana de tipo II con un dominio extracelular de reconocimiento de carbohidratos. Funciona como un receptor de reconocimiento de patrones que reconoce α-mananos y, como tal, desempeña un papel importante en la respuesta inmune innata a los hongos. Se encuentra expresada en macrófagos y células dendríticas . También se puede encontrar en niveles bajos en células de Langerhans y monocitos de sangre periférica, donde los niveles de expresión podrían aumentar tras la inducción de inflamación. [ 6 ] [ 7 ]
Los genes Dectin-2 se localizan en la región telomérica del grupo de genes de células asesinas naturales en el cromosoma 6 del ratón y en el cromosoma 12 humano. El grupo Dectin-2 está compuesto por genes que codifican Dectin-2, DCIR, DCAR, BDCA-2, Mincle y Clecsf8, que pertenecen a la familia de lectinas de tipo C del grupo II. [ 7 ]
Estructura
Dectin-2 es una proteína transmembrana de tipo II glicosilada codificada por seis exones. Consta de un único dominio de lectina de tipo C (dominio de reconocimiento de carbohidratos, CRD) en su región extracelular, una región de tallo, una región transmembrana y un dominio citoplasmático. Su dominio CRD contiene un motivo de ácido glutámico-prolina-asparagina (EPN), que depende de Ca2 + . [ 6 ] El dominio citoplasmático es generalmente corto. A diferencia de Dectin-1 , no presenta ningún motivo de señalización conocido en su región citoplasmática. En cambio, tras la unión del ligando, Dectin-2 transduce la señal mediante la asociación con la cadena γ del receptor Fc que contiene ITAM . [ 6 ] [ 7 ]
Señalización
Dectin-2 pertenece a la familia de receptores de lectina de tipo C, un grupo de receptores de reconocimiento de patrones implicados en la inmunidad antifúngica, la homeostasis y la inducción de la respuesta inmunitaria a patógenos. Su dominio de reconocimiento de carbohidratos es capaz de unirse a los α-mananos de las paredes celulares fúngicas. Tras la unión del ligando, Dectin-2 transduce la señal a través de la proteína adaptadora FcγR, que contiene un motivo ITAM. Esto da lugar al reclutamiento de Syk y a la activación posterior del complejo de señalización CBM ( CARD9 - BCL10 - MALT1 ), lo que conduce a la activación de NFκB y a la producción de citocinas, como IL-6 , IL-23 e IL-1β . [ 6 ] [ 7 ]
La vía de señalización antes mencionada conduce a la inducción de la fagocitosis y la producción de mediadores inflamatorios, como citocinas y quimiocinas , la inducción de la inmunidad innata y adaptativa y la respuesta antimicrobiana general. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
La señalización inducida por la activación de dectina-2 también aumenta la expresión de IL-17RC en los neutrófilos y participa en el bucle de retroalimentación autocrina de IL-17A e IL-17RC, que es importante para la producción de ROS y la posterior eliminación del patógeno fúngico. [ 8 ] [ 5 ]
También se ha informado que Dectin-2 está involucrado en la activación de la señalización MAPK. [ 8 ]
La ubiquitina ligasa E3 CBLB ha sido descrita como un regulador negativo de la dectina-2. [ 9 ]
Ligandos
Se sabe que Dectin-2 reconoce los α-mananos, que son un componente importante de la pared celular de los hongos. También se ha informado que reconoce glicoproteínas ricas en residuos de O-manobiosa. [ 5 ]
Funciones
Inmunidad antifúngica
La señalización de Dectin-2 es un componente esencial de la defensa del huésped contra las infecciones fúngicas. Se ha observado que Dectin-2 induce preferentemente la respuesta Th17 , esencial para la protección eficaz del huésped y la eliminación de patógenos fúngicos. Las citocinas producidas tras la activación de Dectin-2 incluyen IL-6, IL-23 e IL-1β, todas ellas típicas de la respuesta Th17. Dectin-2 también puede inducir la producción de IL-12 , que estimula a los linfocitos Th1 para producir IFN-γ . Esto, a su vez, conduce a la activación de macrófagos y contribuye a la erradicación de hongos. [ 6 ] [ 10 ]
Las citocinas antiinflamatorias como la IL-2 y la IL-10 también pueden ser inducidas por la dectina-2. [ 6 ]
El papel de la dectina-2 en las infecciones por Candida albicans ha sido ampliamente estudiado , observándose que este receptor es importante para una defensa eficaz del huésped y la eliminación de C. albicans . Los ratones deficientes en dectina-2 mostraron una susceptibilidad significativamente mayor a las infecciones por C. albicans , lo que respalda la idea de que este receptor es esencial para la inducción de una respuesta inmunitaria eficaz. Las funciones de la dectina-2 parecen diferir entre las formas levaduriforme e hifal de C. albicans . Posiblemente debido a la presencia de diferentes ligandos en la pared celular, ya que se sabe que estas dos formas difieren ligeramente en la organización de dicha pared. La dectina-2 podría ser capaz de distinguir entre las dos formas morfológicas de C. albicans . [ 10 ]
También se ha demostrado que Dectin-2 interactúa con Dectin-3, con lo cual puede formar un heterodímero para mediar la defensa inmunitaria contra Candida albicans . [ 6 ]
Aunque se sabe que Dectin-2 media la respuesta inmune a Candida albicans , reconoce una variedad de patógenos diferentes, que incluyen Candida glabrata , Cryptococcus neoformans , Aspergillus fumigatus , Saccharomyces cerevisiae , Mycobacterium tuberculosis , Paracoccidioides brasiliensis e Histoplasma capsulatum, entre otras especies. [ 6 ] [ 10 ]
Otras funciones
La dectina-2 también se ha relacionado con respuestas alérgicas. Se ha informado que es capaz de reconocer el ácaro del polvo doméstico (arácnidos conocidos por causar alergia) e inducir posteriormente la producción de leucotrienos cisteinílicos. Estos mediadores, junto con citocinas como la IL-33 , son esenciales para el inicio de la inflamación de las vías respiratorias y para la inducción de la respuesta Th2 . [ 7 ] [ 5 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000205846 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023349 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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- Genes en el cromosoma 12 humano
- lectinas de tipo C