TARJETA9

La proteína 9 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasas es una proteína adaptadora de la familia de proteínas CARD-CC , codificada en humanos por el gen CARD9 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Media las señales de los receptores de reconocimiento de patrones para activar citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, regulando así la inflamación. Las mutaciones homocigotas en CARD9 se asocian con una inmunidad innata defectuosa contra levaduras, como Candida y dermatofitos.

CARD9 pertenece a la familia de proteínas CARD, que se define por la presencia de un dominio de reclutamiento asociado a caspasas ( CARD ). Esta proteína se identificó por su asociación selectiva con el dominio CARD de BCL10 , un regulador positivo de la activación de NF-κB . ^{[ 7 ]} Se cree que funciona como un andamio molecular para el ensamblaje de un complejo de señalización de BCL10 que activa NF-κB. Se han observado varias variantes de transcripción con empalme alternativo, pero su longitud completa no está claramente definida. ^{[ 6 ]}

En 2006, quedó claro que Card9 desempeña funciones importantes dentro de la respuesta inmune innata contra las levaduras. Card9 media señales desde los llamados receptores de reconocimiento de patrones ( Dectin-1 ) a vías de señalización posteriores como NF-κB y, por esto, activa citocinas proinflamatorias ( TNF , IL-23 , IL-6 , IL-2 ) y una citocina antiinflamatoria ( IL-10 ) y, posteriormente, una respuesta inmune innata y adaptativa apropiada para eliminar una infección. ^{[ 8 ]} En 2009 se encontró una forma autosómica recesiva de susceptibilidad a la candidiasis mucocutánea crónica asociada con mutaciones homocigotas en CARD9. ^{[ 9 ]} La dermatofitosis profunda y la deficiencia de Card9 reportadas en una familia iraní llevaron a su descubrimiento en 17 personas de familias tunecinas, argelinas y marroquíes con dermatofitosis profunda . ^{[ 10 ]}

Las mutaciones de CARD9 se han asociado con enfermedades inflamatorias como la espondilitis anquilosante y la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa). ^{[ 11 ]} Manuel Rivas, Mark Daly y sus colegas descubrieron que una variante genética, c.IVS11+1G>C, era protectora contra la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la espondilitis anquilosante. ^{[ 12 ]} CARD9 S12NΔ11 es una variante de empalme rara en la que se elimina el exón 11 de CARD9 . Este alelo, identificado mediante secuenciación profunda de loci GWAS, da como resultado una proteína con una truncación C-terminal. En un estudio funcional de seguimiento, utilizando isoformas humanas de CARD9 reexpresadas en células dendríticas derivadas de médula ósea (BMDC) de ratones Card9 −/−, se evaluó la producción de citocinas. Las BMDC que expresaban la variante predisponente CARD9 S12N mostraron una mayor producción de TNFα e IL-6 en comparación con las BMDC que expresaban CARD9 de tipo silvestre. Por el contrario, CARD9 Δ11 y CARD9 S12NΔ11, así como la variante truncada en el extremo C-terminal CARD9 V6, mostraron una alteración significativa en la producción de TNFα e IL-6. Se observó que CARD9 Δ11 tenía un efecto dominante negativo sobre la función de CARD9 cuando se coexpresaba con CARD9 de tipo silvestre en células dendríticas humanas y de ratón. ^{[ 13 ]}

• Ubicación del genoma humano CARD9 y página de detalles del gen CARD9 en el navegador genómico de UCSC .