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CENPA

La proteína centrómero A , también conocida como CENPA , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CENPA . [5] CENPA es una variante de la histona H3 que es ...

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La proteína centrómero A , también conocida como CENPA , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CENPA . [5] CENPA es una variante de la histona H3 que es el factor crítico que determina la posición del cinetocoro en cada cromosoma [6] en la mayoría de los eucariotas , incluidos los humanos.

Función

CENPA es una proteína que define epigenéticamente la posición del centrómero en cada cromosoma, [7] determinando la posición del ensamblaje del cinetocoro y el sitio final de la cohesión de las cromátidas hermanas durante la mitosis . Esta proteína se acompaña frecuentemente de cambios asociados a la "centrocromatina" en las histonas canónicas y está constitutivamente presente en los centrómeros. [8] La proteína CENPA es una variante de la histona H3 que reemplaza una o ambas histonas H3 canónicas en un subconjunto de nucleosomas dentro de la cromatina centromérica . [9] [10] CENPA tiene la mayor divergencia de secuencia de las variantes de la histona H3, con solo un 48% de similitud con la histona H3 canónica, y tiene una cola N-terminal altamente divergente que carece de muchos sitios de modificación de histonas bien caracterizados, incluidos H3K4, H3K9 y H3K27. [11]

De manera inusual para una histona, los nucleosomas de CENPA no se cargan junto con la replicación del ADN y se cargan en diferentes etapas del ciclo celular en diferentes organismos: fase G1 en humanos, [12] fase M en drosophila, [13] G2 en S. pombe. [14] Para orquestar esta carga especializada existen chaperonas de histonas específicas de CENPA : HJURP en humanos, CAL1 en drosophila y Scm3 en S. pombe . [15] En la mayoría de los eucariotas, CENPA se carga en grandes dominios de ADN satélite altamente repetitivo . [16] La posición de CENPA dentro del ADN satélite es hereditaria a nivel de proteína a través de un mecanismo puramente epigenético. [17] Esto significa que la posición de la proteína CENPA que se une al genoma se copia en la división celular a las dos células hijas independientemente de la secuencia de ADN subyacente. En circunstancias en las que CENPA se pierde de un cromosoma, se ha descrito un mecanismo a prueba de fallos en células humanas en el que CENPB recluta a CENPA a través de un dominio de unión al ADN satélite para repoblar el centrómero con nucleosomas de CENPA. [18]

CENPA interactúa directamente con el cinetocoro interno a través de proteínas que incluyen CENPC y CENPN . [19] [20] A través de esta interacción, los microtúbulos pueden segregar cromosomas con precisión durante la mitosis.

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029177 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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Lectura adicional

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