Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Potencia celular

La potencia celular es la capacidad de una célula para diferenciarse en otros tipos celulares . [ 1 ] [ 2 ] Cuantos más tipos celulares pueda diferenciar una célula, mayor será ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La potencia celular es la capacidad de una célula para diferenciarse en otros tipos celulares . [ 1 ] [ 2 ] Cuantos más tipos celulares pueda diferenciar una célula, mayor será su potencia. La potencia también se describe como el potencial de activación genética dentro de una célula, que, como un continuo, comienza con la totipotencia para designar una célula con el mayor potencial de diferenciación, pluripotencia , multipotencia , oligopotencia y, finalmente, unipotencia .

Las células madre embrionarias pluripotentes se originan como células de la masa interna dentro de un blastocisto . Estas células madre pueden convertirse en cualquier tejido del cuerpo, excepto la placenta . Solo las células de la mórula son totipotentes , capaces de convertirse en todos los tejidos y la placenta.

Totipotencia

La totipotencia ( del latín: totipotentia , lit. ' capacidad para todas las cosas ' ) es la capacidad de una sola célula para dividirse y producir todas las células diferenciadas de un organismo . Las esporas y los cigotos son ejemplos de células totipotentes. [ 3 ] En el espectro de potencia celular, la totipotencia representa la célula con el mayor potencial de diferenciación , pudiendo diferenciarse en cualquier célula embrionaria , así como en cualquier célula de tejido extraembrionario . Por el contrario, las células pluripotentes solo pueden diferenciarse en células embrionarias. [ 4 ] [ 5 ]

Una célula completamente diferenciada puede volver a un estado de totipotencia. [ 6 ] La conversión a totipotencia es compleja y no se comprende del todo. En 2011, una investigación reveló que las células pueden diferenciarse no en una célula completamente totipotente, sino en una "variación celular compleja" de totipotencia. [ 7 ]

El modelo de desarrollo humano puede usarse para describir cómo surgen las células totipotentes. [ 8 ] El desarrollo humano comienza cuando un espermatozoide fertiliza un óvulo, y el óvulo fertilizado resultante crea una sola célula totipotente, un cigoto . [ 9 ] En las primeras horas después de la fertilización, este cigoto se divide en células totipotentes idénticas, que luego pueden desarrollarse en cualquiera de las tres capas germinales de un ser humano ( endodermo , mesodermo o ectodermo ), o en células de la placenta ( citotrofoblasto o sincitiotrofoblasto ). Después de alcanzar una etapa de 16 células, las células totipotentes de la mórula se diferencian en células que eventualmente se convertirán en la masa celular interna del blastocisto o en los trofoblastos externos . Aproximadamente cuatro días después de la fertilización, y después de varios ciclos de división celular, estas células totipotentes comienzan a especializarse. La masa celular interna, la fuente de células madre embrionarias , se vuelve pluripotente.

Las investigaciones sobre Caenorhabditis elegans sugieren que múltiples mecanismos, incluida la regulación del ARN , pueden desempeñar un papel en el mantenimiento de la totipotencia en diferentes etapas del desarrollo en algunas especies. [ 10 ] Los trabajos con pez cebra y mamíferos sugieren una interacción adicional entre el miRNA y las proteínas de unión al ARN (RBP) en la determinación de las diferencias del desarrollo. [ 11 ]

Células germinales primordiales

En las células germinales primordiales del ratón , la reprogramación del genoma que conduce a la totipotencia implica la eliminación de las improntas epigenéticas . La reprogramación se facilita mediante la desmetilación activa del ADN que involucra la vía enzimática de reparación por escisión de bases del ADN . [ 12 ] Esta vía implica la eliminación de la metilación de CpG (5mC) en las células germinales primordiales a través de la conversión inicial de 5mC a 5-hidroximetilcitosina (5hmC), una reacción impulsada por altos niveles de las enzimas dioxigenasas TET-1 y TET-2 . [ 13 ]

Pluripotencia

A: Células madre embrionarias humanas (colonias celulares que aún no están diferenciadas ) B: Células nerviosas

Una célula madre pluripotente ( del latín: pluripotentia , lit. ' capacidad para muchas [cosas] ' ) [ 14 ] es una célula madre que tiene el potencial de diferenciarse en cualquiera de las células de las tres capas germinales : endodermo (intestino, pulmones e hígado), mesodermo (músculo, esqueleto, vasos sanguíneos, tejido urogenital, dermis) o ectodermo (tejido nervioso, tejido sensorial, epidermis), pero no en tejidos extraembrionarios como la placenta o el saco vitelino. [ 15 ]

Pluripotencia inducida

Las células madre pluripotentes inducidas, comúnmente abreviadas como células iPS o iPSC, son un tipo de célula madre pluripotente derivada artificialmente de una célula no pluripotente, típicamente una célula somática adulta , mediante la inducción de una expresión "forzada" de ciertos genes y factores de transcripción . [ 16 ] Estos factores de transcripción juegan un papel clave en la determinación del estado de estas células y también resaltan el hecho de que estas células somáticas conservan la misma información genética que las células embrionarias tempranas. [ 17 ] La capacidad de inducir células a un estado pluripotente fue pionera en 2006 utilizando fibroblastos de ratón y cuatro factores de transcripción, Oct4 , Sox2 , Klf4 y c- Myc ; [ 18 ] esta técnica, llamada reprogramación , más tarde le valió a Shinya Yamanaka y John Gurdon el Premio Nobel de Fisiología o Medicina. [ 19 ] Posteriormente, en 2007, se logró la inducción exitosa de iPSC humanas derivadas de fibroblastos dérmicos humanos mediante métodos similares a los utilizados para la inducción de células de ratón. [ 20 ] Estas células inducidas exhiben características similares a las de las células madre embrionarias (ESC), pero no requieren el uso de embriones. Algunas de las similitudes entre las ESC y las iPSC incluyen la pluripotencia, la morfología , la capacidad de autorrenovación (una característica que implica que pueden dividirse y replicarse indefinidamente) y la expresión génica . [ 21 ]

Epigenetic factors are also thought to be involved in the actual reprogramming of somatic cells in order to induce pluripotency. It has been theorized that certain epigenetic factors might actually work to clear the original somatic epigenetic marks in order to acquire the new epigenetic marks that are part of achieving a pluripotent state. Chromatin is also reorganized in iPSCs and becomes like that found in ESCs in that it is less condensed and therefore more accessible. Euchromatin modifications are also common which is also consistent with the state of euchromatin found in ESCs.[21]

Due to their great similarity to ESCs, the medical and research communities are interested in iPSCs. iPSCs could potentially have the same therapeutic implications and applications as ESCs but without the controversial use of embryos in the process, a topic of great bioethical debate. The induced pluripotency of somatic cells into undifferentiatediPS cells was originally hailed as the end of the controversial use of embryonic stem cells. However, iPSCs were found to be potentially tumorigenic, and, despite advances,[16] were never approved for clinical stage research in the United States until recently. Currently, autologous iPSC-derived dopaminergic progenitor cells are used in trials for treating Parkinson's disease.[22] Setbacks such as low replication rates and early senescence have also been encountered when making iPSCs,[23] hindering their use as ESCs replacements.

Somatic expression of combined transcription factors can directly induce other defined somatic cell fates (transdifferentiation); researchers identified three neural-lineage-specific transcription factors that could directly convert mouse fibroblasts (connective tissue cells) into fully functional neurons.[24] This result challenges the terminal nature of cellular differentiation and the integrity of lineage commitment; and implies that with the proper tools, all cells are totipotent and may form all kinds of tissue.

Some of the possible medical and therapeutic uses for iPSCs derived from patients include their use in cell and tissue transplants without the risk of rejection that is commonly encountered. iPSCs can potentially replace animal models unsuitable as well as in vitro models used for disease research.[25]

Teratoma formation assays

Cystic ovary teratoma

A medida que la investigación y la aplicación de las células madre embrionarias (ESC) y las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) se expanden en modelos de medicina regenerativa, se requieren controles de calidad de las células de prueba. Un procedimiento ampliamente aceptado que funciona tanto para las ESC como para las iPSC de mamíferos es el ensayo de formación de teratomas. [ 26 ] Un teratoma es un tumor benigno (generalmente) que se caracteriza por su capacidad de formar las tres capas germinales: ectodermo (nervios, epitelio), mesodermo (músculo, hueso y cartílago) y endodermo (intestino). [ 26 ]

Un ensayo de formación de teratomas se realiza inyectando células de prueba, que se espera que sean pluripotentes, en diversos tejidos. Algunas áreas incluyen, entre otras: la cápsula renal, las regiones intratesticulares e intramusculares de ratones inmunodeficientes. [ 26 ] [ 27 ] La pluripotencia determinada se caracteriza por la capacidad de la célula de prueba para formar un teratoma capaz de producir las tres capas germinales distintas.

Si bien el ensayo de formación de teratomas se considera el método de referencia entre los investigadores, han surgido numerosos problemas con esta prueba. [ 26 ] Un problema particular es la falta de estandarización en cuanto a los detalles y factores específicos que influyen en la formación de teratomas. Las áreas que requieren estandarización son los sitios de injerto , la edad del organismo de prueba (generalmente ratones) y la cantidad de células inyectadas en dicho organismo. Estos ensayos también son costosos y complejos desde el punto de vista operativo, y plantean interrogantes éticos debido al uso de organismos de prueba. [ 26 ]

Otro problema con este tipo de pruebas es la posibilidad de errores en la lectura histológica. Las células que no se reprograman completamente en iPSC que forman masas celulares visibles, con características similares a las de los teratomas, pueden ser consideradas pluripotentes a pesar de carecer de las tres capas germinales. También se ha señalado la necesidad de rastrear los linajes celulares y diferenciar las células del huésped del donante. Ciertos materiales de preparación celular pueden inducir una respuesta inflamatoria o una respuesta inmune a antígenos extraños . Estas respuestas pueden influir en la identificación errónea de la diferenciación de las células analizadas. [ 26 ]

Aquí se observa una colonia de células madre pluripotentes humanas inmaduras creciendo sobre células de soporte (ratón).

Estados de pluripotencia ingenuos frente a estados de pluripotencia preparados

Findings with respect to epiblasts before and after implantation have produced proposals for classifying pluripotency into two states: "naive" and "primed", representing pre- and post-implantation epiblast, respectively.[28] Naive-to-primed continuum is controlled by reduction of Sox2/Oct4 dimerization on SoxOct DNA elements controlling naive pluripotency.[29] Primed pluripotent stem cells from different species could be reset to naive state using a cocktail containing Klf4 and Sox2 or "super-Sox" − a chimeric transcription factor with enhanced capacity to dimerize with Oct4.[29]

The baseline stem cells commonly used in science that are referred as embryonic stem cells (ESCs) are derived from a pre-implantation epiblast; such epiblast is able to generate the entire fetus, and one epiblast cell is able to contribute to all cell lineages if injected into another blastocyst. On the other hand, several marked differences can be observed between the pre- and post-implantation epiblasts, such as their difference in morphology, in which the epiblast after implantation changes its morphology into a cup-like shape called the "egg cylinder" as well as chromosomal alteration in which one of the X-chromosomes under random inactivation in the early stage of the egg cylinder, known as X-inactivation.[30] During this development, the egg cylinder epiblast cells are systematically targeted by Fibroblast growth factors, Wnt signaling, and other inductive factors via the surrounding yolk sac and the trophoblast tissue,[31] such that they become instructively specific according to the spatial organization.[32]

Another major difference is that post-implantation epiblast stem cells are unable to contribute to blastocyst chimeras,[33] which distinguishes them from other known pluripotent stem cells. Cell lines derived from such post-implantation epiblasts are referred to as epiblast-derived stem cells, which were first derived in laboratory in 2007. Both ESCs and EpiSCs are derived from epiblasts but at difference phases of development. Pluripotency is still intact in the post-implantation epiblast, as demonstrated by the conserved expression of Nanog, Fut4, and Oct-4 in EpiSCs,[34] until somitogenesis and can be reversed midway through induced expression of Oct-4.[35]

Pluripotencia nativa en plantas

Ranunculus asiaticus, ejemplo de totipotencia de dos individuos MHNT

Se ha observado pluripotencia no inducida en cultivos de tejido de meristemo radicular , especialmente por Kareem et al. 2015, Kim et al. 2018 y Rosspopoff et al. 2017. Esta pluripotencia está regulada por varios reguladores, incluidos PLETHORA 1 y PLETHORA 2 ; y PLETHORA 3 , PLETHORA 5 y PLETHORA 7 , cuya expresión, según descubrió Kareem, es provocada por auxina . (Estos también se conocen como PLT1, PLT2, PLT3, PLT5, PLT7, y se expresan mediante genes con los mismos nombres). A partir de 2019Se espera que esto abra nuevas investigaciones sobre la pluripotencia en los tejidos de la raíz. [ 36 ]

Mantenimiento del estado de pluripotencia

El mantenimiento del estado de pluripotencia depende de una red finamente equilibrada de factores de transcripción, vías de señalización y reguladores epigenéticos que trabajan juntos para preservar la capacidad de autorrenovación ilimitada de una célula y su potencial para diferenciarse en todos los tipos celulares. Factores de transcripción clave como OCT4, SOX2 y NANOG forman el circuito regulador central que mantiene la pluripotencia al activar genes esenciales para la autorrenovación y, al mismo tiempo, reprimir las señales de diferenciación. [ 37 ]

Multipotencia

Las células madre hematopoyéticas son un ejemplo de multipotencia. Cuando se diferencian en células progenitoras mieloides o linfoides, pierden potencia y se convierten en células oligopotentes con la capacidad de dar origen a todas las células de su linaje.

La multipotencia se da cuando las células progenitoras tienen el potencial de activación genética para diferenciarse en distintos tipos celulares. Por ejemplo, una célula madre hematopoyética puede diferenciarse en varios tipos de células sanguíneas, como linfocitos , monocitos , neutrófilos , etc., pero aún no está claro si posee la capacidad de diferenciarse en células cerebrales , células óseas u otros tipos de células no sanguíneas.

Las investigaciones relacionadas con las células multipotentes sugieren que estas pueden transformarse en tipos celulares no relacionados. En otro caso, las células madre de la sangre del cordón umbilical humano se transformaron en neuronas humanas. [ 38 ] También existen investigaciones sobre la transformación de células multipotentes en células pluripotentes. [ 39 ]

Las células multipotentes se encuentran en muchos, pero no en todos los tipos de células humanas. Se han encontrado células multipotentes en la sangre del cordón umbilical , [ 40 ] el tejido adiposo, [ 41 ] las células cardíacas, [ 42 ] la médula ósea y las células madre mesenquimales (CMM), que se encuentran en el tercer molar . [ 43 ]

Las MSC podrían ser una valiosa fuente de células madre de los molares a los 8-10 años de edad, antes de la calcificación dental adulta. Las MSC pueden diferenciarse en osteoblastos, condrocitos y adipocitos. [ 44 ]

Oligopotencia

En biología, la oligopotencia es la capacidad de las células progenitoras para diferenciarse en unos pocos tipos de células . Es un grado de potencia . Ejemplos de células madre oligopotentes son las células madre linfoides o mieloides. [ 2 ] Una célula linfoide, específicamente, puede dar origen a varias células sanguíneas como las células B y T, pero no a un tipo diferente de célula sanguínea como un glóbulo rojo. [ 45 ] Ejemplos de células progenitoras son las células madre vasculares que tienen la capacidad de convertirse tanto en células endoteliales como en células de músculo liso.

Unipotencia

Una célula unipotente es una célula madre que tiene la capacidad de diferenciarse en un solo tipo de célula [ 46 ] . A diferencia de las células madre pluripotentes o multipotentes , que pueden convertirse en muchos tipos diferentes de células, las células unipotentes solo pueden producir un único tipo de célula madura. A pesar de este potencial de diferenciación limitado, a menudo tienen la capacidad de autorrenovarse, lo que significa que pueden hacer más copias de sí mismas [ 47 ] . A las células unipotentes se las suele denominar células precursoras .

Diagrama de células madre unipotentes

Sin embargo, la clasificación de las células madre verdaderamente unipotentes sigue siendo objeto de debate científico. Algunas células previamente catalogadas como unipotentes podrían ser, en realidad, células progenitoras . Las células progenitoras son células que ya están comprometidas con una vía de desarrollo específica y carecen de capacidad de autorrenovación a largo plazo [ 48 ] . Esta distinción es importante porque las verdaderas células madre deben ser capaces tanto de diferenciarse como de mantener su población a lo largo del tiempo [ 49 ] . Por consiguiente, determinar si una célula es verdaderamente unipotente puede resultar complejo.

Por ejemplo, antes se creía que los hepatoblastos eran unipotentes. En realidad, son bipotentes porque pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos [ 50 ] . Este ejemplo ilustra cómo los avances en la evidencia experimental pueden refinar la clasificación de los tipos celulares.

Nulipotencia

En biología celular, una célula nulipotente es aquella que no tiene capacidad de diferenciarse en ningún otro tipo celular [ 46 ] ( del latín: nullipotentia , lit. ' capacidad para nada ' ). Si bien el término puede usarse para describir células diferenciadas terminalmente (como neuronas , glóbulos rojos , etc.), se usa con mayor frecuencia al referirse al carcinoma embrionario (CE) o a las células madre embrionarias que han perdido su capacidad de diferenciación (generalmente debido a mutaciones genéticas). [ 50 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ La totipotencia celular fue descubierta por Habertland y el término fue acuñado por Thomas Hund Morgan. Mahla RS (2016). "Aplicaciones de células madre en medicina regenerativa y terapias para enfermedades" . Revista Internacional de Biología Celular . 2016 (7) 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  2. 1 2 Schöler HR (2007). "El potencial de las células madre: un inventario". En Knoepffler M, Schipanski D, Sorgner SL (eds.). Biotecnología humana como desafío social . Ashgate Publishing, Ltd. pág. 28. ISBN  978-0-7546-5755-2.
  3. ↑ Mitalipov S , Wolf D (2009). "Totipotencia, pluripotencia y reprogramación nuclear". Ingeniería de células madre . Avances en ingeniería bioquímica/biotecnología. Vol. 114. pp. 185– 199. Bibcode : 2009esc..book..185M . doi : 10.1007/10_2008_45 . ISBN   978-3-540-88805-5. PMC 2752493 . PMID 19343304 .  
  4. ↑ Lodish H (2016). Biología celular molecular (8.ª ed.). WH Freeman. págs. 975–977 . ISBN   978-1-319-06774-8.
  5. ↑ "¿Cuál es la diferencia entre totipotente, pluripotente y multipotente?" .
  6. ↑Western P (2009). "Foetal germ cells: striking the balance between pluripotency and differentiation". The International Journal of Developmental Biology. 53 (2–3): 393–409. doi:10.1387/ijdb.082671pw. PMID 19412894.
  7. ↑Sugimoto K, Gordon SP, Meyerowitz EM (April 2011). "Regeneration in plants and animals: dedifferentiation, transdifferentiation, or just differentiation?". Trends in Cell Biology. 21 (4): 212–218. doi:10.1016/j.tcb.2010.12.004. PMID 21236679.
  8. ↑Seydoux G, Braun RE (December 2006). "Pathway to totipotency: lessons from germ cells". Cell. 127 (5): 891–904. Bibcode:2006Cell..127..891S. doi:10.1016/j.cell.2006.11.016. PMID 17129777. S2CID 16988032.
  9. ↑Asch R, Simerly C, Ord T, Ord VA, Schatten G (July 1995). "The stages at which human fertilization arrests: microtubule and chromosome configurations in inseminated oocytes which failed to complete fertilization and development in humans". Human Reproduction. 10 (7): 1897–1906. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a136204. PMID 8583008.
  10. ↑Ciosk R, DePalma M, Priess JR (February 2006). "Translational regulators maintain totipotency in the Caenorhabditis elegans germline". Science. 311 (5762): 851–853. Bibcode:2006Sci...311..851C. doi:10.1126/science.1122491. PMID 16469927. S2CID 130017.
  11. ↑Kedde M, Agami R (April 2008). "Interplay between microRNAs and RNA-binding proteins determines developmental processes". Cell Cycle. 7 (7): 899–903. doi:10.4161/cc.7.7.5644. PMID 18414021.
  12. ↑ Hajkova P, Jeffries SJ, Lee C, Miller N, Jackson SP, Surani MA (julio de 2010). "La reprogramación genómica en la línea germinal del ratón implica la vía de reparación por escisión de bases" . Science . 329 ( 5987): 78– 82. Bibcode : 2010Sci...329...78H . doi : 10.1126/science.1187945 . PMC 3863715. PMID 20595612 .  
  13. ↑ Hackett JA, Sengupta R, Zylicz JJ, Murakami K, Lee C, Down TA, et al. (enero de 2013). "Dinámica de la desmetilación del ADN de la línea germinal y borrado de la impronta a través de la 5-hidroximetilcitosina" . Science . 339 (6118): 448– 452. Bibcode : 2013Sci...339..448H . doi : 10.1126/science.1229277 . PMC 3847602. PMID 23223451 .   
  14. ↑ "Biología en línea" . Biology-Online.org . Consultado el 25 de abril de 2013 .
  15. ↑ Binder MD, Hirokawa N, Nobutaka, Windhorst U, eds. (2009). Enciclopedia de neurociencia . Berlín: Springer. ISBN 978-3-540-23735-8.
  16. 1 2 Baker M (6 de diciembre de 2007). "Células adultas reprogramadas a pluripotencia, sin tumores" . Nature Reports Stem Cells : 1. doi : 10.1038/stemcells.2007.124 .
  17. ↑ Stadtfeld M, Hochedlinger K (octubre de 2010). " Pluripotencia inducida: historia, mecanismos y aplicaciones" . Genes & Development . 24 (20): 2239– 2263. doi : 10.1101/gad.1963910 . PMC 2956203. PMID 20952534 .  
  18. ↑ Takahashi K, Yamanaka S (agosto de 2006). "Inducción de células madre pluripotentes a partir de cultivos de fibroblastos embrionarios y adultos de ratón mediante factores definidos". Cell . 126 ( 4): 663– 676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219 .  
  19. ↑ " Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2012 ". Nobelprize.org. Nobel Media AB 2013. Web. 28 de noviembre de 2013.
  20. ↑ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, et al. (noviembre de 2007). "Inducción de células madre pluripotentes a partir de fibroblastos humanos adultos mediante factores definidos". Cell . 131 ( 5): 861– 872. doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408. S2CID 8531539 .   
  21. 1 2 Liang G, Zhang Y (enero de 2013). " Células madre embrionarias y células madre pluripotentes inducidas: una perspectiva epigenética" . Cell Research . 23 (1): 49– 69. doi : 10.1038/cr.2012.175 . PMC 3541668. PMID 23247625 .  
  22. ↑ Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, Park TY, Lee N, Ko S, et al. (mayo de 2020). "Células progenitoras de dopamina derivadas de iPSC personalizadas para la enfermedad de Parkinson" . The New England Journal of Medicine . 382 (20): 1926– 1932. doi : 10.1056/NEJMoa1915872 . PMC 7288982. PMID 32402162 .   
  23. ↑ Choi C. "Cell-Off: Las células madre pluripotentes inducidas no alcanzan el potencial encontrado en la versión embrionaria" . Scientific American . Consultado el 25 de abril de 2013 .
  24. ↑ Vierbuchen T, Ostermeier A, Pang ZP, Kokubu Y, Südhof TC, Wernig M (febrero de 2010). "Conversión directa de fibroblastos a neuronas funcionales mediante factores definidos" . Nature . 463 ( 7284): 1035–1041 . Bibcode : 2010Natur.463.1035V . doi : 10.1038/nature08797 . PMC 2829121. PMID 20107439 .  
  25. ↑ Park IH, Lerou PH, Zhao R, Huo H, Daley GQ (2008). "Generación de células madre pluripotentes inducidas humanas". Nature Protocols . 3 (7): 1180– 1186. doi : 10.1038/nprot.2008.92 . PMID 18600223 . S2CID 13321484 .  
  26. 1 2 3 4 5 6 Singh VK, Saini A, Kalsan M, Kumar N, Chandra R (2016). "Descripción de la potencia de las células madre: los diversos métodos de evaluación funcional y diagnósticos in silico" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 4 : 134. doi : 10.3389/fcell.2016.00134 . ISSN 2296-634X . PMC 5118841. PMID 27921030 .   
  27. ^ Zakrzewski W, Dobrzyński M, Szymonowicz M, Rybak Z (26 de febrero de 2019). "Células madre: pasado, presente y futuro" . Investigación y terapia con células madre . 10 (1): 68. doi : 10.1186/s13287-019-1165-5 . ISSN 1757-6512 . PMC 6390367 . PMID 30808416 .   
  28. ↑ Nichols J, Smith A (junio de 2009). "Estados pluripotentes ingenuos y preparados" . Cell Stem Cell . 4 (6): 487– 492. doi : 10.1016/j.stem.2009.05.015 . PMID 19497275 . 
  29. 1 2 MacCarthy CM, Wu G, Malik V, Menuchin-Lasowski Y, Velychko T, Keshet G, et al. (diciembre de 2023). "Super-SOX quimérico altamente cooperativo induce pluripotencia ingenua en diversas especies" . Cell Stem Cell . 31 (1): 127–147.e9. doi : 10.1016/j.stem.2023.11.010 . PMID 38141611 .  
  30. ↑ Heard E (junio de 2004). "Avances recientes en la inactivación del cromosoma X". Current Opinion in Cell Biology . 16 (3): 247– 255. doi : 10.1016/j.ceb.2004.03.005 . PMID 15145348 . 
  31. ↑ Beddington RS, Robertson EJ (enero de 1999). "Desarrollo del eje y asimetría temprana en mamíferos" . Cell . 96 (2): 195–209 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80560-7 . PMID 9988215. S2CID 16264083 .  
  32. ↑ Lawson KA, Meneses JJ, Pedersen RA (noviembre de 1991). "Análisis clonal del destino del epiblasto durante la formación de la capa germinal en el embrión de ratón". Development . 113 (3): 891– 911. doi : 10.1242/dev.113.3.891 . PMID 1821858 . S2CID 17685207 .  
  33. ↑ Rossant J (febrero de 2008). "Células madre y desarrollo temprano del linaje" . Cell . 132 ( 4): 527– 531. doi : 10.1016/j.cell.2008.01.039 . PMID 18295568. S2CID 14128314 .  
  34. ↑ Brons IG, Smithers LE, Trotter MW, Rugg-Gunn P, Sun B, Chuva de Sousa Lopes SM, et al. (julio de 2007). "Derivación de células madre del epiblasto pluripotentes a partir de embriones de mamíferos". Nature . 448 (7150): 191– 195. Bibcode : 2007Natur.448..191B . doi : 10.1038/nature05950 . PMID 17597762 . S2CID 4365390 .   
  35. ↑ Osorno R, Tsakiridis A, Wong F, Cambray N, Economou C, Wilkie R, et al. (julio de 2012). "El desmantelamiento del desarrollo de la pluripotencia se revierte mediante la expresión ectópica de Oct4" . Development . 139 (13): 2288–2298 . doi : 10.1242/dev.078071 . PMC 3367440. PMID 22669820 .   
  36. ↑ Ikeuchi M, Favero DS, Sakamoto Y, Iwase A, Coleman D, Rymen B, et al. (abril de 2019). "Mecanismos moleculares de la regeneración de plantas" . Annual Review of Plant Biology . 70 (1). Annual Reviews : 377–406 . Bibcode : 2019AnRPB..70..377I . doi : 10.1146/ annurev -arplant-050718-100434 . PMID 30786238. S2CID 73498853 .   
  37. ↑ Bahrami M, Moghaddam Matin M, Farshchian M, Asadi M, Bahrami AR (abril de 2021). "Nueva función de Nanos2 en la expresión de genes de inmunidad innata y sus probables funciones en el mantenimiento del estado de pluripotencia" . Revista Iraní de Ciencias Médicas Básicas . 24 (4). Universidad de Ciencias Médicas de Mashhad : 531–536 . doi : 10.22038/ijbms.2021.53841.12104 . PMID 34094036 . 
  38. ↑ Giorgetti A, Marchetto MC, Li M, Yu D, Fazzina R, Mu Y, et al. (julio de 2012). "Células neuronales derivadas de sangre del cordón umbilical mediante expresión ectópica de Sox2 y c-Myc" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (31): 12556– 12561. Bibcode : 2012PNAS..10912556G . doi : 10.1073/pnas.1209523109 . PMC 3412010. PMID 22814375 .   
  39. ↑ Guan K, Nayernia K, Maier LS, Wagner S, Dressel R, Lee JH, et al. (abril de 2006). "Pluripotencia de células madre espermatogoniales de testículo de ratón adulto". Nature . 440 ( 7088): 1199– 1203. Bibcode : 2006Natur.440.1199G . doi : 10.1038/nature04697 . PMID 16565704. S2CID 4350560 .   
  40. ↑ Zhao Y, Mazzone T (diciembre de 2010). "Células madre de sangre del cordón umbilical humano y el camino hacia una cura para la diabetes tipo 1". Autoimmunity Reviews . 10 (2): 103– 107. doi : 10.1016/j.autrev.2010.08.011 . PMID 20728583 . 
  41. ↑ Tallone T, Realini C, Böhmler A, Kornfeld C, Vassalli G, Moccetti T, et al. (abril de 2011). "El tejido adiposo humano adulto contiene varios tipos de células multipotentes". Journal of Cardiovascular Translational Research . 4 (2): 200– 210. doi : 10.1007/s12265-011-9257-3 . PMID 21327755. S2CID 36604144 .   
  42. ↑ Beltrami AP, Barlucchi L, Torella D, Baker M, Limana F, Chimenti S, et al. (septiembre de 2003). " Las células madre cardíacas adultas son multipotentes y apoyan la regeneración miocárdica" . Cell . 114 (6): 763– 776. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00687-1 . PMID 14505575. S2CID 15588806 .   
  43. ↑ Ohgushi H, Arima N, Taketani T (diciembre de 2011). "[Terapia regenerativa con células madre mesenquimales alogénicas]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica (en japonés). 69 (12): 2121– 2127. PMID 22242308 . 
  44. ↑ Uccelli A, Moretta L, Pistoia V (septiembre de 2008). "Células madre mesenquimales en la salud y la enfermedad". Nature Reviews. Immunology . 8 (9): 726– 736. Bibcode : 2008NatRI...8..726U . doi : 10.1038/nri2395 . PMID 19172693. S2CID 3347616 .  
  45. ↑ Ibelgaufts H. "Citocinas y células: Enciclopedia en línea Pathfinder" . Consultado el 25 de abril de 2013 .
  46. 1 2 Rosenstraus MJ, Levine AJ (1 de junio de 1979). "Alteraciones en el potencial de desarrollo de células de carcinoma embrionario en agregados mixtos de células nulipotentes y pluripotentes" . Cell . 17 (2): 337– 346. doi : 10.1016/0092-8674(79)90160-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 455469 .  
  47. ↑ Autorrenovación - Últimas investigaciones y noticias | Nature. (23 de marzo de 2026). Nature. https://www.nature.com/subjects/self-renewal
  48. ↑ Joshi, PA, & Khokha, R. (2012). El enigma de las células madre mamarias: ¿son unipotentes o multipotentes? Breast Cancer Research, 14(2), 305. https://doi.org/10.1186/bcr3123
  49. ↑ Tabansky, I., & Stern, JNH (2016). Fundamentos de la biología de las células madre aplicada al cerebro. En Investigación y perspectivas en interacciones endocrinas (págs. 11–24). https://doi.org/10.1007/978-3-319-41603-8_2
  50. 1 2 Rosenstraus MJ, Spadoro JP (15 de julio de 1981). "Autonomía de células de carcinoma embrionario "nulipotentes" y pluripotentes en agregados diferenciados" . Biología del desarrollo . 85 (1): 190– 194. doi : 10.1016/0012-1606(81)90249-9 . ISSN 0012-1606 . 

[ 1 ]

[ 2 ] [ 3 ]

  • Blog sobre terapia de tratamiento con células madre pluripotentes y exosomas derivados de células madre pluripotentes.
  1. ↑Error de cita: La referencia con nombre :1fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).
  2. ↑Error de cita: La referencia con nombre :2fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).
  3. ↑Error de cita: La referencia con nombre :3fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).