Bencilamina

_La bencilamina , también conocida como fenilmetilamina , es un compuesto químico _{orgánico con la fórmula estructural condensada C₆H₅CH₂NH₂} ( a _veces abreviada como PhCH₂NH₂ _{o BnNH₂} ) . Consiste _en un grupo bencilo , C₆H₅CH₂ , _unido a un grupo funcional amina , NH₂ . Este líquido incoloro soluble en agua es un precursor común en química orgánica y se _utiliza en la producción industrial de muchos productos _{farmacéuticos} . La sal de clorhidrato se utilizó para tratar el mareo por movimiento en la misión Mercury-Atlas 6 , _{en la que} el astronauta de la NASA John Glenn se convirtió en el primer estadounidense en orbitar la Tierra. ^{[ 4 ]}

La bencilamina se puede producir mediante varios métodos, siendo la principal ruta industrial la reacción de cloruro de bencilo con amoníaco . También se produce por reducción de benzonitrilo y aminación reductiva de benzaldehído , ambas realizadas sobre níquel Raney . ^{[ 5 ]}

Fue producida por primera vez accidentalmente por Rudolf Leuckart en la reacción de benzaldehído con formamida en un proceso ahora conocido como reacción de Leuckart . ^{[ 6 ]}

La bencilamina se produce biológicamente por la acción de la enzima N -sustituida formamida deformilasa , producida por la bacteria Arthrobacter pascens . ^{[ 7 ]} Esta hidrolasa cataliza la conversión de N -bencilformamida en bencilamina, con formiato como subproducto. ^{[ 8 ]} La bencilamina se degrada biológicamente por la acción de la enzima monoaminooxidasa B , ^{[ 9 ]} dando como resultado benzaldehído. ^{[ 10 ]}

La bencilamina se utiliza como fuente enmascarada de amoníaco , ya que después de la N - alquilación , el grupo bencilo se puede eliminar por hidrogenólisis : ^{[ 11 ]}

C ₆ H ₅ CH ₂ NH ₂ + 2 RBr → C ₆ H ₅ CH ₂ NR ₂ + 2 HBr

C ₆ H ₅ CH ₂ NR ₂ + H ₂ → C ₆ H ₅ CH ₃ + R ₂ NH

Normalmente, en el primer paso se emplea una base para absorber el HBr (o un ácido similar en el caso de otros agentes alquilantes).

La bencilamina reacciona con el cloruro de acetilo para formar N -bencilacetamida.

Las isoquinolinas pueden prepararse a partir de bencilamina y acetal de glioxal mediante un método análogo conocido como modificación de Schlittler-Müller de la reacción de Pomeranz-Fritsch. Esta modificación también puede utilizarse para preparar isoquinolinas sustituidas. ^{[ 12 ]}

La bencilamina se utiliza en la fabricación de otros productos farmacéuticos, incluidos alniditán , ^{[ 13 ]} lacosamida , ^{[ 14 ] [ 15 ]} moxifloxacino , ^{[ 16 ]} y nebivolol . ^{[ 17 ]}

La bencilamina también se utiliza para fabricar el explosivo militar hexanitrohexaazaisowurtzitano (HNIW), que es superior a los explosivos de alta potencia de nitroamina más antiguos como el HMX y el RDX . Como ejemplo de la tendencia a la desbencilación de las bencilaminas, cuatro de los grupos bencilo se eliminan del hexabencilhexaazaisowurtzitano mediante hidrogenólisis catalizada por paladio sobre carbono . ^{[ 18 ]}

Se ha descubierto que el derivado α-metilado de la bencilamina actúa como un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo tanto la monoaminooxidasa A (MAO-A) como la monoaminooxidasa B (MAO-B). ^{[ 19 ]}

Un derivado , la pargilina ( N -metil- N- propargilbencilamina), es un IMAO que se ha utilizado farmacéuticamente como agente antihipertensivo y antidepresivo . ^{[ 20 ]} La α-metilbencilamina (1-feniletilamina) es un IMAO que también inhibe la MAO-A y la MAO-B. ^{[ 19 ]}

Otro derivado, α, N -DMMDBA (MDM1EA; α, N -dimetil-3,4-metilendioxibencilamina), sustituye parcialmente a la MDMA en dosis altas en pruebas de discriminación de fármacos en ratas. ^{[ 21 ] [ 22 ]} La bencilamina también es similar en estructura a la bencilpiperazina (BZP), que es un agente liberador de monoaminas y psicoestimulante . ^{[ 23 ]} Sin embargo, se ha descubierto que tanto la bencilamina como la α-metilbencilamina son inactivas como agentes liberadores de norepinefrina . ^{[ 24 ]}

La sal de hidrocloruro de bencilamina, C ₆ H ₅ CH ₂ NH ₃ Cl o C ₆ H ₅ CH ₂ NH ₂ ·HCl, ^{[ 25 ]} se prepara mediante la reacción de bencilamina con ácido clorhídrico y puede utilizarse para tratar el mareo por movimiento . Al astronauta de la NASA John Glenn se le suministró hidrocloruro de bencilamina con este fin para la misión Mercury-Atlas 6. ^{[ 26 ]} El catión de esta sal se denomina bencilamonio y es una fracción presente en fármacos como el agente antihelmíntico hidroxinaftoato de befenio , utilizado en el tratamiento de la ascariasis . ^{[ 27 ]}

Se ha demostrado que otros derivados de la bencilamina y sus sales tienen propiedades antieméticas , incluyendo aquellos con el grupo N- (3,4,5-trimetoxibenzoil)bencilamina. ^{[ 28 ]} Los agentes contra el mareo disponibles comercialmente, como la cinarizina y la meclizina, son derivados de la bencilamina.

La 1-feniletilamina es un derivado de la bencilamina metilada que es quiral ; las formas enantiopuras se obtienen resolviendo racematos . Su forma racémica a veces se conoce como (±)-α-metilbencilamina. ^{[ 29 ]} Tanto la bencilamina como la 1-feniletilamina forman sales de amonio estables e iminas debido a su basicidad relativamente alta .

La bencilamina presenta una toxicidad oral moderada en ratas, con una LD50 de 1130 _mg  /kg. Se biodegrada fácilmente. ^{[ 5 ]}