Articulo de referencia

Productos farmacéuticos Astex

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Astex Pharmaceuticals es una empresa de biotecnología centrada en el descubrimiento y desarrollo de fármacos en oncología y enfermedades del sistema nervioso central . Astex fue fundada en 1999 por Sir Tom Blundell , [ 1 ] [ 2 ] Chris Abell y Harren Jhoti , [ 3 ] y tiene su sede en Cambridge , Inglaterra. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Astex forma parte del grupo de empresas Otsuka y es una filial de propiedad total de Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd, con sede en Tokio, Japón. [ 9 ]

Historia

Astex se fundó como “Astex Technology Limited” en 1999 en Cambridge , Reino Unido, para ser pionera en un enfoque novedoso para el descubrimiento de fármacos de moléculas pequeñas conocido como “ descubrimiento de fármacos basado en fragmentos ” (FBDD), un término acuñado por primera vez por científicos de Astex [ 10 ] que ahora es un enfoque bien reconocido para el descubrimiento de fármacos de moléculas pequeñas en toda la industria farmacéutica. La plataforma patentada de descubrimiento de fármacos de Astex, Pyramid, puede identificar eficazmente nuevos fármacos de moléculas pequeñas para objetivos clave de enfermedades. Originalmente financiada por capital de riesgo, de varios inversores incluidos Abingworth, Advent International, Oxford Bioscience Partners, Apax Partners y Gimv. Astex estableció alianzas estratégicas con importantes compañías farmacéuticas incluidas Novartis , Janssen Pharmaceuticals y GlaxoSmithKline .

En 2005, la empresa cambió su nombre a Astex Therapeutics Limited cuando su primer producto entró en desarrollo clínico. En 2011, Astex Therapeutics Limited y SuperGen, Inc. (EE. UU.) se fusionaron. [ 11 ] Tras la adquisición, SuperGen, Inc. cambió su nombre a Astex Pharmaceuticals, Inc. y comenzó a cotizar bajo el símbolo ASTX en NASDAQ . [ 12 ] Las entidades combinadas de Astex fueron posteriormente adquiridas por Otsuka Pharmaceutical en octubre de 2013 por alrededor de USD $ 900 millones. El 1 de enero de 2024, como parte de una reorganización interna para consolidar el desarrollo clínico oncológico dentro del grupo Otsuka, Astex Pharmaceuticals, Inc., pasó a formar parte de Taiho Oncology, Inc. Esta reorganización interna no afectó la operación de investigación de descubrimiento de fármacos de Astex Pharmaceuticals (Reino Unido), con sede en Cambridge, Reino Unido, que continúa operando de forma independiente como 'Astex'.

Investigación y desarrollo

Astex se centra en la medicina de precisión para la oncología y los trastornos del sistema nervioso central . Este enfoque consiste en comprender primero las bases moleculares de una enfermedad y luego desarrollar una terapia dirigida que pueda detener o revertir su progresión.

La plataforma Pyramid de Astex [ 13 ] se centra en el diseño racional de nuevas terapias dirigidas de moléculas pequeñas. Estas terapias se basan en el uso de técnicas biofísicas, principalmente cristalografía de rayos X y microscopía crioelectrónica (crio-EM), para analizar e identificar fragmentos muy pequeños de fármacos de bajo peso molecular que se unen a la diana terapéutica de interés. Astex utiliza su conocimiento de la estructura tridimensional de la interacción de unión entre el compuesto y la diana para diseñar y desarrollar a partir del fragmento inicial, añadiendo funcionalidades adicionales para mejorar la afinidad y la selectividad de la interacción de unión, de modo que el fármaco final interactúe de forma óptima con la diana terapéutica y module su actividad, ya sea mediante inhibición o activación.

En 2020 , Astex y Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. iniciaron una colaboración para el descubrimiento de fármacos con Merck & Co., Inc., Kenilworth, Nueva Jersey, EE. UU. (conocida como MSD fuera de EE. UU. y Canadá) centrada en el oncogén KRAS. [ 14 ] Esta colaboración se extendió en 2021. [ 15 ] En 2023 , Astex anunció una nueva colaboración con MSD para identificar candidatos de moléculas pequeñas con actividad hacia la proteína supresora de tumores p53 para el tratamiento del cáncer.

Desarrollo clínico

Astex cuenta con una cartera de compuestos en fase de investigación que se encuentran actualmente en diversas etapas de desarrollo clínico.

Varios compuestos de colaboraciones de descubrimiento de fármacos con Astex han sido llevados por los socios biofarmacéuticos de Astex a ensayos clínicos y al mercado, incluido ribociclib (nombre comercial “Kisqali”), un inhibidor de CDK4 / CDK6 descubierto en colaboración con Novartis que recibió la aprobación en EE. UU. y la UE en 2017 para el tratamiento del cáncer de mama. [ 16 ] El segundo producto asociado de Astex que se aprobó es Erdafitinib (nombre comercial “Balversa”), un inhibidor de FGFR que fue descubierto con Janssen Pharmaceuticals (una subsidiaria de Johnson & Johnson ) y recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento del carcinoma urotelial metastásico en 2019 después de una colaboración original sobre inhibidores de FGFR entre Astex y la Universidad de Newcastle. [ 17 ] El tercer producto de Astex en asociación que ha obtenido la aprobación es Capivasertib (nombre comercial “Truqap”), descubierto por AstraZeneca tras su colaboración con Astex y la colaboración previa de Astex con el Instituto de Investigación del Cáncer (ICR)/ Cancer Research UK (CRUK). AstraZeneca comenzó a desarrollar el fármaco como un posible tratamiento para diversas formas de cáncer tras su descubrimiento en 2010. Truqap en combinación con Fulvestrant (nombre comercial “Faslodex”) fue aprobado en EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativo , con una o más alteraciones de biomarcadores (PIK3CA, AKT1 o PTEN) en 2023.

Referencias

  1. Tom Blundell: Director. Archivado el 1 de enero de 2015 en Wayback Machine en OpenCorporates .
  2. Congreve, M; Murray, CW; Blundell, TL (2005). "Biología estructural y descubrimiento de fármacos". Drug Discovery Today . 10 (13): 895– 907. doi : 10.1016/S1359-6446(05)03484-7 . PMID 15993809 . 
  3. Williams, PA; Cosme, J; Vinkovic, DM; Ward, A; Angove, HC; Day, PJ; Vonrhein, C; Tickle, IJ; Jhoti, H (2004). "Estructuras cristalinas del citocromo P450 3A4 humano unido a metirapona y progesterona" . Science . 305 ( 5684): 683– 6. Bibcode : 2004Sci...305..683W . doi : 10.1126/science.1099736 . PMID 15256616. S2CID 23149841 .  
  4. Repasky, MP; Murphy, RB; Banks, JL; Greenwood, JR; Tubert-Brohman, I; Bhat, S; Friesner, RA (2012). "Rendimiento de acoplamiento del programa glide evaluado en los conjuntos de datos Astex y DUD: un conjunto completo de resultados de glide SP y resultados seleccionados para una nueva función de puntuación que integra Water Map y glide". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 26 (6): 787– 99. Bibcode : 2012JCAMD..26..787R . doi : 10.1007/s10822-012-9575-9 . PMID 22576241 . S2CID 34803972 .  
  5. Novikov, FN; Stroylov, VS; Zeifman, AA; Stroganov, OV; Kulkov, V; Chilov, GG (2012). "Evaluación de acoplamiento y cribado virtual de Lead Finder con conjuntos de prueba Astex y DUD". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 26 (6): 725– 35. Bibcode : 2012JCAMD..26..725N . doi : 10.1007/s10822-012-9549-y . PMID 22569592 . S2CID 22123557 .  
  6. Wolfson, W (2006). "Soluciones fragmentarias. Astex Therapeutics une las piezas" . Química y Biología . 13 (8): 799– 801. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.003 . PMID 16931326 . 
  7. Mountain, V (2003). "Astex, Structural Genomix y Syrrx. Ahora veo con claridad: biología estructural y descubrimiento de fármacos" . Chemistry & Biology . 10 (2): 95– 8. doi : 10.1016/s1074-5521(03)00030-9 . PMID 12618177 . 
  8. Carr, RA; Congreve, M; Murray, CW; Rees, DC (2005). "Descubrimiento de compuestos líderes basado en fragmentos: compuestos líderes diseñados". Drug Discovery Today . 10 (14): 987– 92. doi : 10.1016/S1359-6446(05)03511-7 . PMID 16023057 . 
  9. "La japonesa Otsuka comprará Astex Pharma por unos 900 millones de dólares: Nikkei" . Reuters . 4 de septiembre de 2013. Consultado el 14 de abril de 2021 .
  10. Murray, CW; Verdonk, ML (2002). "Las consecuencias de la pérdida de entropía traslacional y rotacional por moléculas pequeñas al unirse a proteínas". Journal of Computer-Aided Molecular Design . 16 (10): 741– 753. Bibcode : 2002JCAMD..16..741M . doi : 10.1023/a:1022446720849 . PMID 12650591 . 
  11. "SuperGen se fusionará con Astex por 25 millones de dólares en efectivo" . Genetic Engineering News . 7 de abril de 2011. Consultado el 14 de abril de 2021 .
  12. "SuperGen, Inc. cambia su nombre a Astex Pharmaceuticals, Inc., anuncia un nuevo símbolo bursátil y un nuevo sitio web" . BusinessWire . 12 de septiembre de 2011. Consultado el 14 de abril de 2021 .
  13. "Enfoques basados ​​en fragmentos para el descubrimiento de fármacos" (PDF) . Sp2 . Junio ​​de 2006. Consultado el 25 de marzo de 2021 .
  14. Brackley, Paul (9 de enero de 2020). "Astex Pharmaceuticals y Taiho Pharmaceutical firman un acuerdo con Merck para un fármaco contra el cáncer que podría alcanzar los 2.500 millones de dólares" . Cambridge Independent . Consultado el 25 de marzo de 2021 .
  15. Brackley, Paul (21 de enero de 2021). "Astex y Taiho cierran un nuevo acuerdo de licencia oncológica con MSD" . Cambridge Independent . Consultado el 25 de marzo de 2021 .
  16. Broderick, Jason M (14 de marzo de 2017). "La FDA aprueba Kisqali para un subtipo de cáncer de mama" . Cure Today . Recuperado el 25 de marzo de 2021 .
  17. "La FDA otorga aprobación acelerada a erdafitinib para el carcinoma urotelial metastásico" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. 12 de abril de 2019. Consultado el 14 de abril de 2021 .

Lecturas adicionales

  • Sitio web de Astex Pharmaceuticals
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