Ribociclib

Ribociclib , vendido bajo la marca Kisqali , es un medicamento utilizado para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama . ^{[ 4 ]} Ribociclib es un inhibidor de la quinasa . ^{[ 4 ]} Fue desarrollado por Novartis y Astex Pharmaceuticals . ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones, niveles bajos de glóbulos blancos, dolor de cabeza, tos, náuseas (malestar estomacal), vómitos, diarrea, estreñimiento, cansancio, caída del cabello y sarpullido. ^{[ 5 ]}

Ribociclib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2017, ^{[ 7 ] [ 8 ]} en la Unión Europea en agosto de 2017, ^{[ 5 ] [ 9 ]} y en el Reino Unido en febrero de 2021. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

En Estados Unidos, está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia endocrina inicial; o con fulvestrant como terapia endocrina inicial o tras la progresión de la enfermedad con terapia endocrina en mujeres posmenopáusicas o en hombres. ^{[ 4 ] [ 7 ]}

En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant como terapia endocrina inicial, o en mujeres que hayan recibido terapia endocrina previa. ^{[ 5 ]} En mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, la terapia endocrina debe combinarse con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). ^{[ 5 ]}

En septiembre de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) amplió la indicación de ribociclib, en combinación con un inhibidor de la aromatasa, para el tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama en estadio II y III temprano, con receptores hormonales positivos (HR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2), con alto riesgo de recurrencia. ^{[ 12 ]} Además, la FDA aprobó el paquete combinado de ribociclib y letrozol para la misma indicación. ^{[ 12 ]}

En noviembre de 2024, la Comisión Europea amplió la indicación de ribociclib, en combinación con un inhibidor de la aromatasa, para el tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama precoz con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, con alto riesgo de recurrencia. ^{[ 5 ] [ 13 ] [ 14 ]}

Los efectos secundarios más comunes en los estudios fueron la disminución del recuento de células sanguíneas , principalmente neutropenia (en el 75% de los pacientes, en comparación con el 5% con placebo), pero también anemia (18% frente al 5%). Los trastornos gastrointestinales también fueron comunes, por ejemplo náuseas (52% frente al 29%) y diarrea (35% frente al 22%), así como alopecia (33% frente al 16%). El fármaco también aumenta el intervalo QT y las enzimas hepáticas ( alanina transaminasa , aspartato transaminasa ). ^{[ 4 ] [ 9 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen infecciones, niveles bajos de glóbulos blancos, dolor de cabeza, tos, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, cansancio, caída del cabello y erupción cutánea. ^{[ 5 ]} Los efectos secundarios graves más comunes incluyen infecciones, niveles bajos de glóbulos rojos y blancos, vómitos, alteraciones en las pruebas de función hepática y niveles bajos de fosfato en sangre (hipofosfatemia). ^{[ 5 ]}

Dado que el ribociclib se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 , los inhibidores de esta enzima aumentan sus concentraciones en el organismo y podrían potenciar los efectos secundarios y la toxicidad. Algunos ejemplos de estos inhibidores son el ketoconazol y otros antifúngicos similares, el ritonavir , la claritromicina y el pomelo . Por el contrario, los fármacos que inducen la CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan , pueden disminuir las concentraciones de ribociclib. ^{[ 4 ] [ 9 ]}

El ribociclib es un inhibidor moderado a potente del CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones de otros fármacos que comparten este metabolismo, como se ha demostrado con el midazolam . También inhibe varias proteínas transportadoras y, por lo tanto, teóricamente podría interferir con el transporte de otros fármacos en el organismo. Asimismo, podría amplificar la prolongación del intervalo QT de otros fármacos como los antiarrítmicos , la claritromicina y el haloperidol . ^{[ 4 ] [ 9 ]}

El ribociclib se utiliza en forma de su sal de succinato . Es un polvo cristalino de color amarillo a marrón, ligeramente higroscópico , soluble en ácidos acuosos. ^{[ 19 ]}

Ribociclib demostró un beneficio clínico en la supervivencia global en los tres ensayos de fase III del programa clínico MONALEESA con diferentes terapias endocrinas asociadas, independientemente del estado menopáusico o la línea de tratamiento. ^{[ 20 ]} La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) asignó la puntuación más alta en la «Escala de Magnitud del Beneficio Clínico» a ribociclib. ^{[ 21 ]}

En el ensayo clínico relevante para la aprobación del fármaco, ribociclib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión , es decir, el período durante el cual el cáncer no empeoró. Para los participantes que recibieron placebo más letrozol, la supervivencia libre de progresión fue de 16 meses en promedio, mientras que con ribociclib más letrozol, la supervivencia libre de progresión fue de 25 meses según el análisis de enero de 2017. ^{[ 9 ]}

En octubre de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó un cambio en los términos de la autorización de comercialización de ribociclib para agregar el tratamiento adyuvante de personas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo, con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad. ^{[ 22 ]} El titular de la autorización de comercialización es Novartis Europharm Limited. ^{[ 22 ]} En noviembre de 2024, la Comisión Europea amplió la autorización de comercialización para incluir el uso de ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo con alto riesgo de recurrencia. ^{[ 23 ]}