ATF4

El factor de transcripción activador 4 (elemento potenciador sensible a impuestos B67) , también conocido como ATF4 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ATF4 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Este gen codifica un factor de transcripción que fue identificado originalmente como una proteína de unión al ADN de mamíferos ampliamente expresada que podía unirse a un elemento potenciador sensible a tax en el LTR del HTLV-1. La proteína codificada también fue aislada y caracterizada como la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP 2 ( CREB-2 ).

La proteína codificada por este gen pertenece a una familia de proteínas de unión al ADN que incluye la familia AP-1 de factores de transcripción, las proteínas de unión al elemento de respuesta al AMPc ( CREB ) y las proteínas similares a CREB. Estos factores de transcripción comparten una región de cremallera de leucina que participa en interacciones proteína-proteína, ubicada en el extremo C-terminal de una secuencia de aminoácidos básicos que funciona como un dominio de unión al ADN . Se han descrito dos transcritos alternativos que codifican la misma proteína. Dos pseudogenes se localizan en el cromosoma X en q28, en una región que contiene una gran duplicación invertida. ^{[ 7 ]}

ATF4 es un efector establecido de la respuesta integrada al estrés en células animales, que acopla la fosforilación inducida por estrés de la subunidad α del factor de iniciación de la traducción 2 (eIF2α) a la activación de programas de expresión génica posteriores ^{[ 8 ] [ 9 ]} . Las características únicas del ARNm de ATF4 subordinan su traducción a los niveles cambiantes de eIF2α fosforilado (como se describe a continuación).

También se sabe que el factor de transcripción ATF4 participa en la diferenciación de osteoblastos junto con RUNX2 y osterix . ^{[ 10 ]} La diferenciación terminal de osteoblastos, representada por la mineralización de la matriz, se inhibe significativamente por la inactivación de JNK . La inactivación de JNK reduce la expresión de ATF-4 y, posteriormente, la mineralización de la matriz. ^{[ 11 ]} La proteína IMPACT regula ATF4 en C. elegans para promover la longevidad. ^{[ 12 ]}

ATF4 también participa en la apoptosis inducida por el cannabinoide Δ ⁹ -tetrahidrocannabinol en células cancerosas , mediante el papel proapoptótico de la proteína de estrés p8 a través de su regulación positiva de los genes relacionados con el estrés del retículo endoplasmático ATF4, CHOP y TRB3. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

La traducción de ATF4 depende de los marcos de lectura abiertos río arriba ubicados en la región 5'UTR . ^{[ 15 ]} La ubicación del segundo uORF, denominado apropiadamente uORF2, se superpone con el marco de lectura abierto de ATF4 . En condiciones normales, se traduce el uORF1, y la traducción del uORF2 ocurre solo después de que se haya readquirido eIF2-TC. La traducción del uORF2 requiere que los ribosomas pasen por el ORF de ATF4 , cuyo codón de inicio se encuentra dentro del uORF2. Esto conduce a su represión. Sin embargo, en condiciones de estrés, el ribosoma 40S evita el uORF2 debido a una disminución en la concentración de eIF2-TC, lo que significa que el ribosoma no lo adquiere a tiempo para traducir el uORF2. En su lugar, se traduce ATF4 . ^{[ 8 ] [ 16 ] [ 17 ]}

• Factor de transcripción activador

• ATF4+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano ATF4 y página con detalles del gen ATF4 en el navegador genómico de UCSC .
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para el factor de transcripción ATF-4 dependiente de AMP cíclico humano.
• ATF4 (factor de transcripción activador 4)

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .