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Trastorno neurocognitivo asociado al VIH

Los trastornos neurocognitivos asociados al VIH ( HAND ) son trastornos neurológicos asociados a la infección por VIH y al SIDA . Es un síndrome de deterioro progresivo de la me...

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Los trastornos neurocognitivos asociados al VIH ( HAND ) son trastornos neurológicos asociados a la infección por VIH y al SIDA . Es un síndrome de deterioro progresivo de la memoria , la cognición , el comportamiento y la función motora en individuos infectados por el VIH durante las etapas tardías de la enfermedad, cuando la inmunodeficiencia es grave. [ 1 ] El HAND puede incluir trastornos neurológicos de diversa gravedad. Los trastornos neurocognitivos asociados al VIH están asociados a una encefalopatía metabólica inducida por la infección por VIH y alimentada por la activación inmunitaria de macrófagos y microglía . [ 2 ] Estas células están infectadas activamente con el VIH y secretan neurotoxinas de origen tanto del huésped como viral. Las características esenciales de la demencia asociada al VIH ( HAD ) son el deterioro cognitivo incapacitante acompañado de disfunción motora, problemas del habla y cambios de comportamiento. [ 3 ] El deterioro cognitivo se caracteriza por lentitud mental, problemas de memoria y poca concentración . Los síntomas motores incluyen una pérdida del control motor fino que conduce a torpeza, mal equilibrio y temblores. Los cambios de comportamiento pueden incluir apatía , letargo y disminución de las respuestas emocionales y la espontaneidad. Histopatológicamente , se identifica por la infiltración de monocitos y macrófagos en el sistema nervioso central (SNC), gliosis , palidez de las vainas de mielina , anomalías de los procesos dendríticos y pérdida neuronal . [ 2 ] [ 4 ]

La HAD suele aparecer tras años de infección por VIH y se asocia con niveles bajos de células T CD4 + y altas cargas virales plasmáticas . A veces se considera el primer signo del inicio del SIDA. La prevalencia es de entre el 10 y el 24 % en los países occidentales [ 5 ] y solo se ha observado en el 1-2 % de las infecciones en la India. [ 6 ] [ 7 ] Con la llegada de la terapia antirretroviral de alta actividad (TARGA), la incidencia de HAD ha disminuido en los países desarrollados , aunque su prevalencia está aumentando. [ 8 ] [ 9 ] La TARGA puede prevenir o retrasar la aparición de HAD en personas con infección por VIH y también puede mejorar la función mental en personas que ya la padecen.

La demencia solo existe cuando el deterioro neurocognitivo del paciente es lo suficientemente grave como para interferir notablemente con su funcionamiento diario. Es decir, el paciente generalmente no puede trabajar y puede que no pueda valerse por sí mismo. Antes de llegar a este punto, se dice que el paciente tiene un trastorno neurocognitivo leve.

Presentación

Las alteraciones cognitivas asociadas al VIH se producen en los dominios de la atención, la memoria, la fluidez verbal y la construcción visuoespacial. Específicamente en la memoria, la menor actividad del hipocampo cambia la base de la codificación de la memoria y afecta mecanismos como la potenciación a largo plazo. [ 10 ] La gravedad de la alteración en los diferentes dominios varía según si el paciente está siendo tratado con TARGA o monoterapia . [ 11 ] Los estudios han demostrado que los pacientes presentan déficits cognitivos compatibles con la disfunción de los circuitos frontoestriatales, incluidas las áreas parietales asociadas, lo que podría explicar los déficits observados en la función visuoespacial. [ 12 ] [ 13 ] Además de las alteraciones cognitivas, también se observa disfunción psicológica. Por ejemplo, los pacientes con VIH tienen mayores tasas de depresión clínica y alexitimia , es decir, dificultad para procesar o reconocer las propias emociones. [ 12 ] Los pacientes también tienen más dificultad para reconocer las emociones faciales. [ 14 ]

Sin terapia antirretroviral combinada, los deterioros cognitivos aumentan con las sucesivas etapas del VIH. [ 15 ] Los pacientes con VIH en etapas tempranas muestran leves dificultades de concentración y atención. [ 16 ] En casos avanzados de demencia asociada al VIH, se observan retraso en el habla, disfunción motora y deterioro del pensamiento y el comportamiento. [ 16 ] Específicamente, se encontró que las velocidades motoras más bajas se correlacionaban con la hipertrofia del putamen derecho. [ 17 ]

El diagnóstico de deterioro neurocognitivo asociado al VIH se realiza mediante criterios clínicos tras considerar y descartar otras posibles causas. [ 16 ] La gravedad del deterioro neurocognitivo se asocia con el nadir CD4, lo que sugiere que un tratamiento más temprano para prevenir la inmunosupresión debida al VIH podría ayudar a prevenir los trastornos neurocognitivos asociados al VIH. [ 15 ]

Fisiopatología

La demencia asociada al VIH (DAV) no es una verdadera infección oportunista ; es una de las pocas afecciones causadas directamente por el propio VIH. Sin embargo, la causa de la DAV puede ser difícil de determinar porque el sistema nervioso central puede verse dañado por diversas causas relacionadas con la infección por VIH.

Muchos investigadores creen que el VIH daña indirectamente las células cerebrales vitales, las neuronas . Según una teoría, el VIH infecta o activa las células que protegen el cerebro, conocidas como macrófagos y microglía . Estas células producen toxinas que pueden desencadenar una serie de reacciones que ordenan a las neuronas autodestruirse. Los macrófagos y la microglía infectados también parecen producir factores adicionales como quimiocinas y citocinas que pueden afectar a las neuronas, así como a otras células cerebrales conocidas como astrocitos . Los astrocitos afectados, que normalmente nutren y protegen a las neuronas, también pueden terminar dañándolas. Los astrocitos producen proteínas neurotóxicas como Tat , Nef y Rev. Tat se secreta e induce reactividad en los astrocitos a través de una mayor expresión de GFAP. [ 18 ] La proteína gp120 del VIH inhibe a las células madre del cerebro para que no produzcan nuevas células nerviosas. [ 19 ] En las células neuronales, la gp120 del VIH induce proteínas de muerte mitocondrial como las caspasas, que pueden influir en la regulación positiva del receptor de muerte Fas que conduce a la apoptosis. [ 20 ]

Efectos directos del VIH

El VIH ingresa al cerebro en las primeras etapas de la infección. [ 21 ] Se cree que el VIH utiliza un mecanismo de " caballo de Troya " para ingresar al cerebro. Normalmente, la barrera hematoencefálica (BHE) actúa como un mecanismo de protección al impedir la entrada de sustancias extrañas; la alteración de la BHE por el VIH contribuye a la progresión de la infección. [ 22 ] El virus puede ingresar al cerebro a través de células infectadas que atraviesan la BHE para reemplazar las células inmunitarias que rodean el suministro de sangre al cerebro. Cuando están infectadas, las células inmunitarias pueden migrar mejor a los tejidos en comparación con las células no infectadas. La microglía infectada contribuye a la producción del virus. Esta activación de la microglía puede contribuir al proceso de neuropatogénesis que propaga la infección a las células cercanas. [ 9 ] Otras células que pueden infectarse incluyen los astrocitos, lo que puede desencadenar disfunción celular y apoptosis en células vecinas , comprometiendo aún más la barrera hematoencefálica. La toxicidad se propaga a través de un mecanismo dependiente de uniones comunicantes. [ 23 ]

Regiones cerebrales afectadas

El VIH se asocia con cambios patológicos principalmente en áreas subcorticales y frontoestriatales del cerebro, incluyendo los ganglios basales , la sustancia blanca profunda y las regiones del hipocampo . Los estudios de neuroimagen de pacientes con VIH indican que se observan reducciones significativas de volumen en la sustancia blanca frontal, mientras que subcorticalmente, se observa hipertrofia en los ganglios basales, especialmente en el putamen . [ 17 ] Además, los resultados de algunos estudios sugieren pérdida de volumen cerebral en regiones corticales y subcorticales incluso en pacientes asintomáticos con VIH y pacientes que estaban en tratamiento estable. [ 24 ] Un estudio longitudinal reciente de una pequeña cohorte representativa de pacientes VIH positivos en regímenes de medicación estables sugiere que esta atrofia cortical es progresiva y está relacionada en parte con el nadir CD4. [ 25 ] El volumen cerebral se asocia con factores relacionados con la duración de la enfermedad y el nadir CD4; los pacientes con una historia más larga de VIH crónico y una mayor pérdida del nadir CD4 presentan mayor atrofia cerebral. [ 24 ] Los recuentos de linfocitos CD4 también se han relacionado con mayores tasas de pérdida de tejido cerebral. [ 26 ] Se ha descubierto que factores actuales, como el ARN del VIH en plasma, también están asociados con los volúmenes cerebrales, especialmente con respecto al volumen de los ganglios basales [ 24 ] y la sustancia blanca total. [ 27 ] La pérdida de oligodendrocitos y neuronas de la sustancia gris cortical también podría contribuir a la sintomatología. [ 28 ]

Los cambios en el cerebro pueden ser continuos pero asintomáticos, es decir, con una interferencia mínima en el funcionamiento, lo que dificulta el diagnóstico de los trastornos neurocognitivos asociados al VIH en las etapas tempranas. [ 29 ]

Criterios de diagnóstico

  1. Deterioro adquirido marcado de al menos dos dominios de la función cognitiva (p. ej., memoria, atención): por lo general, el deterioro afecta a múltiples dominios, especialmente al aprendizaje, el procesamiento de la información y la concentración/atención. El deterioro cognitivo se determina mediante la historia clínica , la evaluación del estado mental o las pruebas neuropsicológicas.
  2. Las deficiencias cognitivas identificadas en 1 interfieren notablemente con el funcionamiento diario.
  3. Los deterioros cognitivos identificados en 1 están presentes durante al menos un mes.
  4. Los deterioros cognitivos identificados en 1 no cumplen los criterios de delirio , o si hay delirio, se diagnosticó demencia cuando no había delirio.
  5. No hay evidencia de otra causa preexistente que pueda explicar la demencia (por ejemplo, otra infección del SNC, neoplasia del SNC, enfermedad cerebrovascular, enfermedad neurológica preexistente, abuso grave de sustancias compatible con un trastorno del SNC. [ 30 ]

Si bien la progresión de la disfunción es variable, se considera una complicación grave y, sin tratamiento, puede tener un desenlace fatal. El diagnóstico lo realizan neurólogos que descartan cuidadosamente otros diagnósticos. Esto requiere habitualmente un examen neurológico minucioso, exploraciones cerebrales ( resonancia magnética o tomografía computarizada ) y una punción lumbar para evaluar el líquido cefalorraquídeo . No existe una prueba única para confirmar el diagnóstico, pero la combinación de la historia clínica, los hallazgos de laboratorio y la exploración física permite establecerlo con fiabilidad cuando la realizan médicos con experiencia. La cantidad de virus en el cerebro no se correlaciona bien con el grado de demencia , lo que sugiere que los mecanismos secundarios también son importantes en la manifestación de la enfermedad asociada al VIH.

Características de la etapa HAD

  • Etapa 0 (Normal) Función mental y motora normal
  • Etapa 0.5 (Subclínica): Síntomas mínimos de disfunción cognitiva o motora característicos de la enfermedad de Alzheimer, o signos leves ( respuesta del hocico , lentitud en los movimientos de las extremidades), pero sin deterioro del trabajo ni de la capacidad para realizar las actividades de la vida diaria (AVD). La marcha y la fuerza son normales.
  • Etapa 1 (leve): Evidencia de deterioro funcional intelectual o motor característico de la demencia asociada al VIH, pero capaz de realizar todas las actividades excepto las más exigentes del trabajo o las actividades de la vida diaria. Puede caminar sin ayuda.
  • Etapa 2 (Moderada): No puede trabajar ni realizar las actividades más exigentes de la vida diaria, pero puede llevar a cabo actividades básicas de autocuidado. Puede caminar, pero puede necesitar un solo apoyo.
  • Etapa 3 (Grave) Incapacidad intelectual importante: no puede seguir las noticias o los acontecimientos personales, no puede mantener una conversación compleja, ralentiza considerablemente toda la producción; y/o discapacidad motora: no puede caminar sin ayuda, necesita andador o apoyo personal, generalmente con ralentización y torpeza en los brazos también.
  • Etapa 4 (Etapa final) Casi vegetativo. La comprensión y las respuestas intelectuales y sociales se encuentran en un nivel rudimentario. Casi o completamente mudo. Paraparetico o parapléjico con incontinencia urinaria e incontinencia fecal .

Estudios de neuroimagen

Un estudio de Melrose et al. (2008) examinó la integridad del circuito frontoestriatal que subyace a la función ejecutiva en el VIH. Los participantes en el estudio fueron diagnosticados con VIH entre tres meses y dieciséis años antes del estudio. Diez de los once pacientes estaban en tratamiento antirretroviral y ninguno obtuvo una puntuación dentro del rango de demencia en la Escala de Demencia por VIH. Se encontró que los pacientes VIH+ mostraron menor actividad dentro de la corteza prefrontal ventral (CPFv) y la CPF dorsolateral izquierda. Hubo una conectividad reducida entre el núcleo caudado izquierdo y la CPFv, y entre el núcleo caudado izquierdo y la CPF dorsolateral en comparación con los controles sanos. Además, hubo hipoactivación del núcleo caudado izquierdo en los pacientes VIH+. En el grupo de control, hubo correlación entre la actividad del núcleo caudado y la función ejecutiva, según lo demostrado por el rendimiento en las pruebas neuropsicológicas . Un análisis posterior de las vías en el grupo VIH+ que involucran el núcleo caudado izquierdo mostró una conectividad funcional reducida entre el núcleo caudado izquierdo y el globo pálido ( núcleo de salida de los ganglios basales ). Esta disfunción de los ganglios basales y la corteza prefrontal podría explicar las deficiencias en la función ejecutiva y en la tarea de secuenciación de eventos semánticos observadas en los pacientes VIH+ incluidos en este estudio. [ 31 ]

El estudio de Melrose et al. (2008) también investigó la activación parietal. Se encontró que la activación parietal anterior en pacientes VIH+ era ligeramente anterior a la de los participantes de control, lo que respalda la idea de que el VIH causa una reorganización de la red de atención que conduce a deterioros cognitivos. Además, la actividad parietal anterior mostró una relación con el funcionamiento del núcleo caudado, lo que implica un mecanismo compensatorio que se activa cuando se produce un daño en el sistema frontoestriatal. [ 31 ]

En general, el estudio de Melrose et al. (2008) demostró que el VIH en el cerebro se asocia con deterioro cognitivo. El daño al sistema frontoestriatal podría ser la causa subyacente de problemas cognitivos, incluyendo la función ejecutiva y las tareas de secuenciación.

Otra área afectada por la disfunción frontoestriatal es el reconocimiento de emociones. En un estudio realizado por Clark et al. (2010) con pacientes VIH positivos y adultos de control, se demostró que los pacientes VIH positivos presentan dificultades en el reconocimiento de expresiones faciales de miedo. Los autores sugirieron que las anomalías frontoestriatales relacionadas con el VIH podrían ser la causa subyacente de estas dificultades. [ 14 ]

En las tareas de identificación, administradas por Clark et al. (2010), se pidió a pacientes con VIH y participantes de control que identificaran diferentes emociones faciales y paisajes, con categorías de imágenes equiparadas en cuanto a complejidad. Los pacientes con VIH obtuvieron peores resultados que el grupo de control en la tarea de reconocimiento facial , pero no en la identificación de paisajes. En la tarea de emociones faciales, el reconocimiento del miedo fue significativamente peor en el grupo con VIH que en el grupo de control. [ 14 ]

Trastornos del neurodesarrollo asociados a infecciones

La transmisión de madre a hijo durante el embarazo es la principal vía de adquisición de la infección por VIH en niños y se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad y retraso del desarrollo . Los niños con SIDA parecen tener enfermedades neurológicas como consecuencia de la infección por VIH-1. En recién nacidos y niños infectados por VIH-1, el sistema nervioso central (SNC) se infecta con VIH-1 semanas después de la infección primaria, causando daño neuronal y muerte celular. [ 32 ] Aunque se han asociado disfunciones neurológicas a la infección por VIH del SNC, no está claro cómo se ha establecido la patogénesis de los trastornos neurológicos.

Las principales células infectadas por el VIH-1 en el tejido nervioso son la microglía, los astrocitos y los macrófagos , mientras que las neuronas infectadas se han observado con poca frecuencia. La susceptibilidad a la infección y replicación del VIH-1 en células neuronales y gliales depende de la diferenciación celular, y es más probable en precursores inmaduros que en células diferenciadas. Se han descrito varias señales solubles, como las citoquinas , que modulan la susceptibilidad y pueden contribuir a la latencia o replicación viral durante el desarrollo de los órganos. De hecho, en el SNC en desarrollo, las células están bajo el control de factores ambientales que proporcionan señales instructivas a las células neuronales diana. Al regular la supervivencia, la diferenciación y el mantenimiento de funciones específicas de los precursores neuronales y gliales, estas señales extracelulares pueden influir en muchas etapas del desarrollo del SNC y participar en el control de las interacciones virus-célula en el cerebro en maduración. [ 33 ]

Además de la producción de citocinas, las células mononucleares y los astrocitos infectados por el VIH-1 pueden producir diversos mediadores solubles, incluidas proteínas virales como gp120 y Tat, que pueden ejercer efectos dañinos tanto en tejidos neuronales en desarrollo como maduros. Asimismo, se ha informado que moléculas como el factor activador de plaquetas (PAF) y las prostaglandinas , producidas tras las interacciones funcionales entre microglía/macrófagos y astrocitos, median el daño celular en cultivos primarios de células neuronales y líneas celulares neuronales con fenotipo inmaduro . [ 34 ]

En conjunto, estas observaciones sugieren que el mecanismo por el cual el virus puede alterar el desarrollo del SNC e inducir patología en el cerebro inmaduro podría depender de la alteración en la producción de compuestos bioactivos solubles. Se han identificado varios mediadores potencialmente neurotóxicos en diferentes sistemas modelo, incluyendo citocinas inflamatorias, proteínas virales y metabolitos neurotóxicos . Por lo tanto, es probable que una interacción compleja de varios mediadores altere la función y la supervivencia de las células en desarrollo y maduración, lo que podría ser responsable de los trastornos neurológicos.

Referencias

  1. ↑ Lynn, D. Joanne, Newton, Herbert B. y Rae-Grant, Alexander D. eds. The 5-Minute Neurology Consult, 2.ª edición. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Filadelfia, PA 19103 EE. UU.: Lippincott Williams & Wilkins, 2012. Books@Ovid. Web. 3 de diciembre de 2020. http://ovidsp.ovid.com/ovidweb.cgi?T=JS&PAGE=reference&D=books1&NEWS=N&AN=01626619%2f2nd_Edition%2f2 .
  2. 1 2 Gray F, Adle-Biassette H, Chretien F, Lorin de la Grandmaison G, Force G, Keohane C (2001). "Neuropatología y neurodegeneración en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Patogénesis de las lesiones cerebrales inducidas por el VIH, correlaciones con trastornos asociados al VIH y modificaciones según los tratamientos". Clinical Neuropathology . 20 (4): 146– 55. PMID 11495003 . 
  3. ↑ "Demencia asociada al VIH - Trastornos neurológicos" . Manual MSD Edición profesional .
  4. ↑ Adle-Biassette H, Levy Y, Colombel M, Poron F, Natchev S, Keohane C, Gray F (junio de 1995). "Apoptosis neuronal en la infección por VIH en adultos". Neuropathology and Applied Neurobiology . 21 (3): 218– 27. doi : 10.1111/j.1365-2990.1995.tb01053.x . PMID 7477730. S2CID 19576463 .  
  5. ↑ Grant I, Sacktor H, McArthur J (2005). «Trastornos neurocognitivos del VIH» (PDF) . En Gendelman HE , Grant I, Everall I, Lipton SA, Swindells S (eds.). La neurología del SIDA (2.ª ed.). Londres, Reino Unido: Oxford University Press. págs. 357–373 . ISBN   978-0-19-852610-0. Archivado del original (PDF) el 23-09-2009 . Consultado el 06-04-2006 .
  6. ↑ Satishchandra P, Nalini A, Gourie-Devi M, Khanna N, Santosh V, Ravi V, et al. (enero de 2000). "Perfil de trastornos neurológicos asociados con el VIH/SIDA de Bangalore, sur de la India (1989-96)". The Indian Journal of Medical Research . 111 : 14–23 . PMID 10793489 .  
  7. ↑ Wadia RS, Pujari SN, Kothari S, Udhar M, Kulkarni S, Bhagat S, Nanivadekar A (marzo de 2001). "Manifestaciones neurológicas de la enfermedad por VIH". The Journal of the Association of Physicians of India . 49 : 343–8 . PMID 11291974 . 
  8. ↑ Ellis R, Langford D, Masliah E (enero de 2007). "VIH y terapia antirretroviral en el cerebro: lesión y reparación neuronal". Nature Reviews. Neuroscience . 8 (1): 33– 44. doi : 10.1038/nrn2040 . PMID 17180161. S2CID 12936673 .  
  9. 1 2 González-Scarano F, Martín-García J (enero de 2005). "La neuropatogénesis del SIDA" . Nature Reviews. Immunology . 5 (1): 69– 81. doi : 10.1038 / nri1527 . PMID 15630430. S2CID 21564599 .  
  10. ↑ Castelo JM, Sherman SJ, Courtney MG, Melrose RJ, Stern CE (junio de 2006). "Activación hipocampo-prefrontal alterada en pacientes con VIH durante la codificación de la memoria episódica". Neurology . 66 ( 11): 1688–95 . doi : 10.1212/01.wnl.0000218305.09183.70 . PMID 16769942. S2CID 19876874 .  
  11. ↑ Cysique LA, Maruff P, Brew BJ (diciembre de 2004). "Prevalencia y patrón de deterioro neuropsicológico en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA) en las eras pre y post-terapia antirretroviral altamente activa: un estudio combinado de dos cohortes". Journal of Neurovirology . 10 (6): 350– 7. doi : 10.1080/13550280490521078 . PMID 15765806. S2CID 9718257 .  
  12. 1 2 Bogdanova Y, Díaz-Santos M, Cronin-Golomb A (abril de 2010). "Correlatos neurocognitivos de la alexitimia en individuos asintomáticos con VIH" . Neuropsychologia . 48 (5): 1295– 304. doi : 10.1016/j.neuropsychologia.2009.12.033 . PMC 2843804. PMID 20036267 .  
  13. ↑ Olesen PJ, Schendan HE, Amick MM, Cronin-Golomb A (diciembre de 2007). "La infección por VIH afecta la cognición espacial dependiente del parietal: evidencia de la rotación mental y la percepción de patrones jerárquicos". Neurociencia del comportamiento . 121 (6): 1163– 1173. doi : 10.1037/0735-7044.121.6.1163 . PMID 18085869 . 
  14. 1 2 3 Clark US, Cohen RA, Westbrook ML, Devlin KN, Tashima KT (noviembre de 2010). "Deterioro en el reconocimiento de emociones faciales en individuos con VIH" . Journal of the International Neuropsychological Society . 16 (6): 1127– 37. doi : 10.1017/S1355617710001037 . PMC 3070304. PMID 20961470 .  
  15. 1 2 Heaton RK, Franklin DR, Ellis RJ, McCutchan JA, Letendre SL, Leblanc S, et al. (febrero de 2011). "Trastornos neurocognitivos asociados al VIH antes y durante la era de la terapia antirretroviral combinada: diferencias en tasas, naturaleza y predictores" . Journal of Neurovirology . 17 (1): 3– 16. doi : 10.1007/s13365-010-0006-1 . PMC 3032197. PMID 21174240 .   
  16. 1 2 3 Ances BM, Ellis RJ (febrero de 2007). "Demencia y trastornos neurocognitivos debidos a la infección por VIH-1". Seminars in Neurology . 27 (1): 86– 92. doi : 10.1055/s-2006-956759 . PMID 17226745 . 
  17. 1 2 Castelo JM, Courtney MG, Melrose RJ, Stern CE (septiembre de 2007). "Hipertrofia del putamen en pacientes no dementes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y deterioro cognitivo" . Archives of Neurology . 64 (9): 1275– 80. doi : 10.1001/archneur.64.9.1275 . PMID 17846265 . 
  18. ↑ Fan Y, He JJ (octubre de 2016). "La proteína Tat del VIH-1 promueve la exocitosis lisosomal en astrocitos y contribuye a la neurotoxicidad de Tat mediada por astrocitos" . The Journal of Biological Chemistry . 291 (43): 22830– 22840. doi : 10.1074/jbc.M116.731836 . PMC 5077215. PMID 27609518 .  
  19. ↑ Okamoto S, Kang YJ, Brechtel CW, Siviglia E, Russo R, Clemente A, et al. (agosto de 2007). "HIV/gp120 disminuye la proliferación de células progenitoras neuronales adultas a través de la retirada del ciclo celular mediada por la quinasa del punto de control y la detención en G1" . Cell Stem Cell . 1 (2): 230– 6. doi : 10.1016/j.stem.2007.07.010 . PMID 18371353 .  
  20. ↑ Thomas S, Mayer L, Sperber K (2009). "Las mitocondrias influyen en la expresión de Fas en la apoptosis inducida por gp120 en células neuronales". The International Journal of Neuroscience . 119 (2): 157– 65. doi : 10.1080/00207450802335537 . PMID 19125371. S2CID 25456692 .  
  21. ↑ Avison MJ, Nath A, Greene-Avison R, Schmitt FA, Greenberg RN, Berger JR (diciembre de 2004). "Correlatos de neuroimagen del compromiso de la BBB asociado al VIH". Journal of Neuroimmunology . 157 ( 1–2 ): 140–6 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2004.08.025 . PMID 15579291. S2CID 10801232 .  
  22. ↑ Berger JR, Avison M (septiembre de 2004). "La barrera hematoencefálica en la infección por VIH" . Frontiers in Bioscience . 9 ( 1–3 ): 2680–5 . doi : 10.2741/1427 . PMID 15358591 . 
  23. ↑ Eugenin EA, Clements JE, Zink MC, Berman JW (junio de 2011). "La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en astrocitos humanos altera la integridad de la barrera hematoencefálica mediante un mecanismo dependiente de uniones comunicantes" . The Journal of Neuroscience . 31 (26): 9456– 65. doi : 10.1523/jneurosci.1460-11.2011 . PMC 3132881. PMID 21715610 .  
  24. ^ Cohen RA, Harezlak J, Schifitto G, Hana G , Clark U, Gongvatana A, et al. (febrero de 2010). "Efectos del recuento nadir de CD4 y la duración de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en los volúmenes cerebrales en la era de la terapia antirretroviral altamente activa" . Revista de Neurovirología . 16 (1): 25– 32. doi : 10.3109/13550280903552420 . PMC 2995252 . PMID 20113183 .   
  25. ↑ Nowak MR, Navia B, Harezlak J, Yiannoutsos C, Guttmann C, Singer E, et al. (2014). "Progresión longitudinal de la atrofia cortical en pacientes con VIH en tratamiento estable" (PDF) . Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas . Boston, MA. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Consultado el 13 de enero de 2018 . 
  26. ↑ Cardenas VA, Meyerhoff DJ, Studholme C, Kornak J, Rothlind J, Lampiris H, et al. (julio de 2009). "Evidencia de daño cerebral continuo en pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana tratados con terapia antirretroviral" . Journal of Neurovirology . 15 (4): 324–33 . doi : 10.1080/13550280902973960 . PMC 2889153. PMID 19499454 .   
  27. ↑ Jernigan TL, Archibald SL, Fennema-Notestine C, Taylor MJ, Theilmann RJ, Julaton MD, et al. (junio de 2011). " Factores clínicos relacionados con la estructura cerebral en el VIH: el estudio CHARTER" . Journal of Neurovirology . 17 (3) 248: 248– 57. doi : 10.1007/s13365-011-0032-7 . PMC 3702821. PMID 21544705 .   
  28. ↑ Kaalund SS, Johansen A, Fabricius K, Pakkenberg B (2020). "Los pacientes no tratados que mueren con SIDA presentan pérdida de neuronas neocorticales y células gliales" . Frontiers in Neuroscience . 13 1398. doi : 10.3389/fnins.2019.01398 . PMC 6974793. PMID 32009881 .  
  29. ↑ Wang X, Foryt P, Ochs R, Chung JH, Wu Y, Parrish T, Ragin AB (2011). "Anomalías en la conectividad funcional en estado de reposo en la infección temprana por el virus de la inmunodeficiencia humana" . Brain Connectivity . 1 (3): 207– 17. doi : 10.1089/brain.2011.0016 . PMC 3621309. PMID 22433049 .  
  30. ↑ Grant, I., Atkinson, J. (1995). «Aspectos psiquiátricos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida». (PDF) . En Kaplan, HI y Sadock, BJ (eds.). Manual completo de psiquiatría . Vol. 2 (6.ª ed.). Baltimore, MD: Williams and Wilkins. pp. 1644–1669 . ISBN    978-0-683-04532-1. Archivado del original (PDF) el 25-02-2009 . Consultado el 06-04-2006 .{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  31. 1 2 Melrose RJ, Tinaz S, Castelo JM, Courtney MG, Stern CE (abril de 2008). "Funcionamiento frontoestriatal comprometido en el VIH: una investigación de fMRI de la secuenciación de eventos semánticos". Behavioural Brain Research . 188 (2): 337– 47. doi : 10.1016/j.bbr.2007.11.021 . PMID 18242723 . S2CID 17016258 .  
  32. ↑ Calvelli TA, Rubinstein A (2010). "Infección pediátrica por VIH: una revisión". Immunodeficiency Reviews . 2 (2): 83– 127. PMID 2223063 . 
  33. ↑ Le Doaré K, Bland R, Newell ML (noviembre de 2012). "Neurodesarrollo en niños nacidos de madres infectadas por el VIH según el estado de infección y tratamiento". Pediatrics . 130 ( 5): e1326-44. doi : 10.1542/peds.2012-0405 . PMID 23118140. S2CID 8096737 .  
  34. ↑ Ensoli F, Fiorelli V (2000). "Infección por VIH-1 y el SNC en desarrollo". NeuroAids . 3 (1).