ADAM7

La proteína 7 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADAM7 . ^{[ 5 ]} ADAM7 es una enzima de 85 kDa que pertenece a la familia de proteínas transmembrana ADAM (una desintegrina y metaloproteasa ) . Los miembros de esta familia son proteínas ancladas a la membrana estructuralmente relacionadas con las desintegrinas del veneno de serpiente , y se han implicado en una variedad de procesos biológicos que involucran interacciones célula-célula y célula- matriz , incluyendo la fertilización, el desarrollo muscular y la neurogénesis. ADAM7 es importante para la maduración de las células espermáticas en mamíferos . ADAM7 también se denomina como: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 y GP83.

La expresión de ADAM7 se localiza en las células del epidídimo de los mamíferos. La expresión de ADAM7 es mayor en la cabeza ( Caput ) del epidídimo y disminuye en las células hacia el epidídimo distal. ^{[ 6 ]} ADAM7 también está presente en las membranas de los espermatozoides maduros de los ratones. ^{[ 7 ]} Por lo tanto, ADAM7 se sintetiza en el epidídimo y se transfiere a la membrana del espermatozoide en maduración. Los transcritos de ARNm también se expresan en gran medida en las células de Leydig de los testículos. ^{[ 8 ]}

La ADAM7 humana contiene una secuencia de 756 aminoácidos . ^{[ 9 ]} Actualmente se conocen numerosos ortólogos en mamíferos. ^{[ 10 ]} La mayor parte de la ADAM7 reside en el espacio extracelular. Una corta secuencia transmembrana helicoidal ancla la secuencia, mientras que existe una corta secuencia citoplasmática. Esto es coherente y previsible, ya que la proteína tiene una función secretora. ^{[ 11 ]}

Las funciones de ADAM7 están directamente relacionadas con la maduración y la fecundación de los espermatozoides. Los espermatozoides son inmóviles hasta que atraviesan el epidídimo , donde interactúan con numerosas proteínas secretadas por las células epiteliales del epidídimo. ^{[ 12 ]} Al carecer de actividad proteasa, ADAM7 puede desempeñar funciones en las interacciones proteína-proteína y en los procesos de adhesión celular, incluida la fusión espermatozoide-óvulo. ADAM7 es secretada por las células del epidídimo y transferida a la superficie del espermatozoide en maduración. Como se ha determinado mediante estudios de inactivación génica en ratones, la cantidad de ADAM7 secretada está directamente relacionada con los niveles de las proteínas ADAM2 y ADAM3 . ^{[ 13 ]} Se ha demostrado que la formación de complejos entre ADAM7, Calnexina , Hspa5 e Itm2b actúa como chaperona molecular después de que ADAM7 se incorpora a la membrana de los espermatozoides. Además, la formación de complejos con Itm2b aumenta durante la capacitación espermática , lo que provoca un cambio conformacional en ADAM7. ^{[ 13 ]} Por lo tanto, la proteína ADAM7 desempeña una función importante involucrada en la capacitación de los espermatozoides, aunque esta función no se comprende completamente.

ADAM7 se sintetiza en las células del epidídimo y se transfiere a la membrana de los espermatozoides inmaduros a medida que estos atraviesan el epidídimo durante la maduración espermática. Las células epiteliales del epidídimo incorporan ADAM7 a su membrana normalmente como otras proteínas de membrana integrales . ^{[ 12 ]} Porciones de la membrana se secretan como vesículas exosomales . Esta secreción es apocrina, y se liberan de la célula protuberancias apicales que contienen una porción de la célula del epidídimo. Estas protuberancias apicales se encuentran con la membrana del espermatozoide inmaduro dentro de los túbulos contorneados del epidídimo. La protuberancia apical y la membrana del espermatozoide inmaduro se fusionan, incorporando finalmente ADAM7 a la membrana del espermatozoide. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Debido a la gran homología con mamíferos, ADAM7 se estudia principalmente en Mus musculus .

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M12.956
• Revista de Endocrinología archivada el 26 de marzo de 2005 en Wayback Machine .
• Gráfico de expresión/actividad genética mediante biogps: Expresión tisular de ARNm
• Localización del genoma humano ADAM7 y página con detalles del gen ADAM7 en el navegador genómico de UCSC .