ABVD es un régimen de quimioterapia utilizado en el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin , que reemplaza al protocolo MOPP anterior . Consiste en un tratamiento simultáneo con los siguientes fármacos quimioterapéuticos:
- Adriamicina (también conocida como doxorrubicina / hidroxidaunorrubicina , designada como H en CHOP )
- Bleomicina
- Vinblastina
- Dacarbazina (similar a la procarbazina , designada como P en MOPP y en COPP )
Usos médicos
Desde 2007, el esquema ABVD se utiliza ampliamente como tratamiento inicial de quimioterapia para el linfoma de Hodgkin de diagnóstico reciente. Ha sido el régimen de quimioterapia más eficaz y menos tóxico disponible para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en estadio temprano. [ 1 ] Otros regímenes de quimioterapia ampliamente utilizados en este contexto son los esquemas Stanford V y BEACOPP .
Administración
Un ciclo de quimioterapia ABVD se administra generalmente durante 4 semanas en dos dosis: la primera el día 1 y la segunda el día 15. Los cuatro fármacos quimioterapéuticos se administran por vía intravenosa . La quimioterapia ABVD se suele administrar de forma ambulatoria , es decir, no requiere hospitalización .
Las dosis típicas para un ciclo de 28 días de ABVD son:
Las dosis indicadas anteriormente se basan en el modelo de dosificación por superficie corporal .
El número de ciclos administrados depende del estadio de la enfermedad y de la tolerancia del paciente a la quimioterapia. Las dosis pueden retrasarse debido a neutropenia , trombocitopenia u otros efectos secundarios.
Se suele recomendar una tomografía por emisión de positrones (PET) con FDG tras la finalización del tratamiento con ABVD para evaluar la respuesta a la terapia. La PET intermedia (tras 2 ciclos) puede ser útil para el pronóstico, pero aún no sirve de guía para modificar el tratamiento, salvo en el contexto de ensayos clínicos. [ 2 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del ABVD se pueden dividir en agudos (los que ocurren durante la quimioterapia) y tardíos (los que aparecen meses o años después de finalizar la quimioterapia). Los efectos secundarios tardíos han adquirido especial importancia, ya que muchos pacientes tratados por linfoma de Hodgkin se curan y pueden esperar una larga vida tras finalizar la quimioterapia.
Efectos secundarios agudos
- La caída del cabello, o alopecia , es un efecto secundario bastante común, aunque no universal, del tratamiento con ABVD. El cabello que se pierde vuelve a crecer en los meses posteriores a la finalización de la quimioterapia.
- Las náuseas y los vómitos pueden presentarse con el ABVD, aunque los tratamientos para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia han mejorado sustancialmente (véase Cuidados de apoyo más adelante).
- La disminución del recuento sanguíneo, o mielosupresión , se presenta aproximadamente en el 50 % de los casos con ABVD. En ocasiones, se utilizan factores de crecimiento de células sanguíneas para prevenirla (véase Cuidados de apoyo más adelante). Se realizan controles frecuentes del recuento sanguíneo durante la quimioterapia. Cualquier fiebre o signo de infección que se presente requiere una evaluación inmediata, ya que las infecciones graves pueden desarrollarse rápidamente en una persona con un recuento bajo de glóbulos blancos debido a la quimioterapia.
- Pueden producirse reacciones alérgicas a la bleomicina. A menudo se administra una pequeña dosis de prueba de bleomicina antes de la primera ronda de ABVD para detectar posibles alergias en los pacientes.
- Neuropatía periférica inducida por quimioterapia , un hormigueo progresivo y persistente, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y a veces afecta a los brazos y las piernas. [ 3 ]
Efectos secundarios retardados
- La infertilidad es probablemente poco frecuente con ABVD. Varios estudios han sugerido que, si bien el recuento de espermatozoides en hombres disminuye durante la quimioterapia, vuelve a la normalidad después de completar el tratamiento con ABVD. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] En mujeres, los niveles de hormona foliculoestimulante se mantuvieron normales durante el tratamiento con ABVD, lo que sugiere una función ovárica preservada. Independientemente de estos datos, las opciones de fertilidad (por ejemplo , criopreservación de semen , criopreservación de ovocitos , criopreservación de embriones ) deben consultarse con un oncólogo antes de comenzar la terapia con ABVD.
- La toxicidad pulmonar, o daño pulmonar , puede ocurrir con el uso de bleomicina en ABVD, especialmente cuando también se administra radioterapia en el tórax como parte del tratamiento para el linfoma de Hodgkin. Esta toxicidad se desarrolla meses o años después de completar la quimioterapia y generalmente se manifiesta como tos y dificultad para respirar . Las altas concentraciones de oxígeno, como las que se usan frecuentemente en cirugía, pueden desencadenar daño pulmonar en pacientes que han recibido bleomicina, incluso años después. Las pruebas de función pulmonar se utilizan a menudo para evaluar el daño pulmonar relacionado con la bleomicina. Un estudio encontró daño pulmonar por bleomicina en el 18% de los pacientes que recibieron ABVD para el linfoma de Hodgkin. [ 7 ] Los análisis retrospectivos han cuestionado si la bleomicina es necesaria en absoluto; [ 8 ] sin embargo, en este momento sigue siendo una parte estándar de ABVD.
- La toxicidad cardíaca, o miocardiopatía , puede ser un efecto secundario tardío de la adriamicina . La aparición de toxicidad cardíaca relacionada con la adriamicina está relacionada con la dosis total de adriamicina administrada a lo largo de la vida y aumenta drásticamente en personas que reciben una dosis acumulada superior a 400 mg/m² . Casi todos los pacientes tratados con ABVD reciben una dosis inferior a esta (para 6 ciclos de ABVD, la dosis acumulada de adriamicina es de 300 mg/m² ) ; por lo tanto, la toxicidad cardíaca relacionada con la adriamicina es muy poco frecuente con ABVD.
- Neoplasias malignas secundarias: los pacientes curados de linfoma de Hodgkin siguen teniendo un mayor riesgo de desarrollar otros cánceres (secundarios). Las leucemias relacionadas con el tratamiento son poco comunes con ABVD, especialmente en comparación con MOPP. [ 4 ] Sin embargo, un estudio encontró un riesgo de cánceres secundarios de hasta el 28 % a los 25 años después del tratamiento para el linfoma de Hodgkin, aunque la mayoría de los pacientes en este estudio fueron tratados con quimioterapia MOPP en lugar de ABVD. [ 9 ] Muchos de estos cánceres secundarios fueron cánceres de pulmón o, en mujeres, cánceres de mama, lo que enfatiza la importancia de dejar de fumar y la atención preventiva regular después de completar el tratamiento. Es probable que tanto la radiación como la quimioterapia desempeñen un papel en el desarrollo de estas neoplasias malignas secundarias; la contribución exacta de la quimioterapia como ABVD puede ser difícil de determinar.
Cuidados de apoyo
Los cuidados de apoyo se refieren a los esfuerzos para prevenir o tratar los efectos secundarios de la quimioterapia ABVD y para ayudar a las personas a sobrellevar la quimioterapia con la menor incomodidad posible.
Antieméticos
A principios del siglo XXI se han producido avances significativos en los medicamentos antieméticos o contra las náuseas. Los pacientes suelen recibir una combinación de antagonistas del receptor 5-HT3 ( por ejemplo, ondansetrón ), corticosteroides y benzodiazepinas antes de la quimioterapia para prevenir las náuseas. Estos medicamentos también son eficaces una vez que aparecen las náuseas, al igual que las fenotiazinas . La sensibilidad a las náuseas y los vómitos varía de una persona a otra. En general, si bien los pacientes suelen experimentar náuseas leves o moderadas, las náuseas o los vómitos intensos son poco frecuentes con ABVD.
Su emetogenicidad es alta. eviQ incluye recomendaciones para prevenir náuseas y vómitos. [ 10 ]
Asegúrese de que los pacientes tengan suficientes antieméticos para los vómitos intercurrentes con metoclopramida de 10 mg a 20 mg cada 4 a 6 horas cuando sea necesario O proclorperazina 10 mg por vía oral o 12,5 mg por vía intravenosa cada 4 a 6 horas cuando sea necesario. [ 11 ]
factores de crecimiento
Los factores de crecimiento sanguíneo son medicamentos que estimulan la médula ósea para producir más de un tipo específico de célula sanguínea . Algunos ejemplos comunes son el G-CSF y la eritropoyetina . Estos fármacos se utilizan a veces con ABVD para prevenir la neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos ) y la anemia relacionada con la quimioterapia, aunque su uso no es generalizado.
Historia
Antes de mediados de la década de 1960, el linfoma de Hodgkin en estadio avanzado se trataba con quimioterapia con un solo agente , con tasas de supervivencia y curación a largo plazo bastante bajas. Con los avances en la comprensión de la resistencia a la quimioterapia y el desarrollo de la quimioterapia combinada , Vincent T. DeVita y George Canellos, del Instituto Nacional del Cáncer (Estados Unidos), desarrollaron el régimen MOPP . Esta combinación de mecloretamina , vincristina (Oncovin), procarbazina y prednisona demostró ser capaz de curar a casi el 70 % de los pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado. [ 12 ] [ 13 ]
Aunque el MOPP tuvo un éxito notable en la curación del linfoma de Hodgkin avanzado, su toxicidad siguió siendo significativa. Además de la supresión de la médula ósea , los efectos secundarios frecuentes incluían daño nervioso causado por la vincristina y reacciones alérgicas a la procarbazina. Los efectos a largo plazo también eran motivo de preocupación, ya que los pacientes a menudo se curaban y podían esperar una larga supervivencia después de la quimioterapia. La infertilidad fue un importante efecto secundario a largo plazo, y aún más grave, el riesgo de desarrollar mielodisplasia o leucemia aguda relacionadas con el tratamiento aumentó hasta 14 veces en los pacientes que recibieron MOPP. [ 14 ] Estas neoplasias hematológicas relacionadas con el tratamiento alcanzaron su punto máximo entre 5 y 9 años después del tratamiento para el linfoma de Hodgkin y se asociaron con un pronóstico muy malo.
Desarrollo
Por lo tanto, se probaron regímenes alternativos en un intento de evitar los agentes alquilantes (como la mecloretamina), que se creía que eran responsables de muchos de los efectos secundarios a largo plazo de MOPP. ABVD se desarrolló como una alternativa potencialmente menos tóxica y más efectiva a MOPP; los resultados iniciales de ABVD se publicaron en una tesis italiana. [ 15 ] Los resultados fueron publicados en inglés en 1975 por un grupo italiano dirigido por Gianni Bonadonna. [ 16 ] Luego, varios ensayos compararon MOPP versus MOPP más ABVD [ 17 ] y compararon ABVD con regímenes previos y otros para el linfoma de Hodgkin. Un ensayo grande de CALGB sugirió que ABVD era superior a MOPP, con una tasa más alta de respuesta general, menor toxicidad hematológica, mejor supervivencia libre de recaída y mejores resultados después de la recaída en los pacientes tratados con ABVD. [ 18 ] Estudios posteriores confirmaron la superioridad de ABVD en términos de efectividad, y también demostraron que los efectos secundarios tardíos, como la leucemia aguda relacionada con el tratamiento, eran menos comunes con ABVD en comparación con MOPP. [ 4 ] En conjunto, estos resultados llevaron a ABVD a reemplazar a MOPP con ABVD en el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin. Luego, varios ensayos compararon ABVD o regímenes similares a ABVD o híbridos MOPP/ABVD con BEACOPP y regímenes intensificados de BEACOPP.
Investigación
Fertilidad
Los científicos analizaron muestras de tejido ovárico donadas por ocho mujeres que se habían sometido a quimioterapia ABVD, junto con tejido de quince mujeres sanas.
Descubrieron que el tejido de las pacientes con cáncer tratadas con ABVD contenía entre cuatro y diez veces más óvulos que el tejido de mujeres que habían recibido otra quimioterapia o que el de mujeres sanas de edad similar. El tejido ovárico se encontraba en buen estado, con una apariencia similar a la de los ovarios de mujeres jóvenes.
Aunque los huevos se encuentran en un estado inmaduro, los científicos están intentando descubrir cómo se crearon y, posteriormente, encontrar la manera de que alcancen la madurez. No está claro si los huevos, en su estado actual, serían funcionales. [ 19 ]
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
- Información sobre quimioterapia de la Sociedad Americana del Cáncer.
- Tratamiento del linfoma de Hodgkin en el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.
- Regímenes de quimioterapia utilizados en el linfoma
- linfoma de Hodgkin