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La zonulina ( precursor de la haptoglobina 2) [ 1 ] es una proteína que aumenta la permeabilidad de las uniones estrechas entre las células de la pared del tracto digestivo . [ 2 ] Fue descubierta en 2000 por Alessio Fasano y su equipo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland . Como análogo mamífero de la toxina zonula occludens , secretada por el patógeno del cólera Vibrio cholerae , la zonulina se ha implicado en la patogénesis de la enfermedad celíaca y la diabetes mellitus tipo 1. [ 3 ] Los pacientes con diabetes tipo 2 han mostrado un aumento de zonulina. [ 4 ] Sin embargo, en los últimos años, los investigadores en el campo han puesto en duda la existencia de la zonulina después de descubrir que el popular ensayo ELISA utilizado para medir la zonulina podría haber estado midiendo diferentes proteínas en distintos estudios. Estas observaciones han llevado a algunos expertos en el campo a concluir que la zonulina es un término mal definido que abarca potencialmente muchas proteínas diferentes y, por lo tanto, es un biomarcador deficiente de la enfermedad celíaca. [ 5 ]
La gliadina (una glicoproteína presente en el gluten ) activa la señalización de la zonulina independientemente de la expresión genética de la autoinmunidad, lo que conduce a una mayor permeabilidad intestinal de las macromoléculas. [ 3 ] [ 6 ]
La toxina de la zonula occludens se está estudiando como adyuvante para mejorar la absorción de fármacos y vacunas. [ 7 ] En 2014, un antagonista del receptor de zonulina , el acetato de larazotida (anteriormente conocido como AT-1001), completó un ensayo clínico de fase 2b . [ 8 ] [ 9 ]
Véase también
Referencias
- ↑ UniProtKB - P00738 (HPT_HUMAN)
- ↑ Vanuytsel, T; et al. (dic. 2013). "El papel de la haptoglobina y su proteína relacionada, la zonulina, en la enfermedad inflamatoria intestinal" . Tissue Barriers . 1 (5) e27321. doi : 10.4161/tisb.27321 . PMC 3943850. PMID 24868498 .
- 1 2 Fasano, A (enero de 2011). "Zonulina y su regulación de la función de barrera intestinal: la puerta biológica a la inflamación, la autoinmunidad y el cáncer". Physiol. Rev. 91 ( 1): 151– 75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . PMID 21248165 .
- ↑ Lopetuso LR, Scaldaferri F, Bruno G, Petito V, Franceschi F, Gasbarrini A (2015). "El manejo terapéutico de la permeabilidad de la barrera intestinal: el papel emergente de los protectores de la barrera mucosa" . European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 19 (6): 1068– 1076. PMID 25855934 .
- ↑ Massier, Lucas; Chakaroun, Rima; Kovacs, Peter; Heiker, John T. (2021-09-01). "Desdibujando la imagen en la investigación del intestino permeable: cómo las deficiencias de la zonulina como biomarcador confunden el campo de la permeabilidad intestinal" . Gut . 70 ( 9): 1801– 1802. doi : 10.1136/gutjnl-2020-323026 . ISSN 0017-5749 . PMC 8355880. PMID 33037053 .
- ↑ Visser, Jeroen; Rozing, Jan; Sapone, Anna; Lammers, Karen; Fasano, Alessio (2009-05-01). "Uniones estrechas, permeabilidad intestinal y autoinmunidad: paradigmas de la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1165 : 195–205 . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04037.x . ISSN 0077-8923 . PMC 2886850. PMID 19538307 .
- ↑ Lemmer, HJ; Hamman, JH (enero de 2013). "Mejora de la absorción paracelular de fármacos mediante la modulación de las uniones estrechas". Expert Opin Drug Deliv . 10 (1): 103–14 . doi : 10.1517/17425247.2013.745509 . PMID 23163247 .
- ↑ "Alba Therapeutics anuncia resultados positivos del ensayo de fase IIb en la enfermedad celíaca" (Comunicado de prensa). Alba Therapeutics. 11 de febrero de 2014.
- ↑ Leffler, DA; Kelly, CP; Green, PH; Fedorak, RN; DiMarino, A; Perrow, W; Rasmussen, H; Wang, C; Bercik, P; Bachir, NM; Murray, JA (junio de 2015). "Acetato de larazotida para los síntomas persistentes de la enfermedad celíaca a pesar de una dieta sin gluten: un ensayo controlado aleatorizado" . Gastroenterology . 148 (7): 1311-9.e6. doi : 10.1053/j.gastro.2015.02.008 . PMC 4446229. PMID 25683116 .
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- Proteínas precursoras