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ZEB2

La proteína ZEB2, que se une a la caja E y se une a la proteína ZEB2, es un factor de transcripción que participa en las vías de señalización del factor de crecimiento transform...

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La proteína ZEB2, que se une a la caja E y se une a la proteína ZEB2, es un factor de transcripción que participa en las vías de señalización del factor de crecimiento transformante β (TGFβ) , esenciales durante el desarrollo fetal temprano. [ 6 ]

Función

ZEB2 (anteriormente también conocido como SMADIP1, SIP1) y su parálogo en mamíferos, ZEB1, pertenecen a la familia Zeb dentro de la clase ZF (dedo de zinc) de factores de transcripción con homeodominio. La proteína ZEB2 tiene 8 dedos de zinc y 1 homeodominio. [ 7 ] La estructura del homeodominio se muestra a la derecha.

ZEB2 interactúa con SMADs de longitud completa activados por receptores . [ 5 ] La activación de los receptores de TGFβ produce la fosforilación de moléculas efectoras intracelulares, R-SMADs. ZEB2 es una proteína que se une a R-SMAD y actúa como correpresor transcripcional. Está implicada en la sincronización de la conversión de células neuroepiteliales en células gliales radiales durante el desarrollo temprano, un mecanismo que se cree que explica las grandes diferencias en el tamaño del cerebro entre los humanos y otros mamíferos. [ 8 ]

Los transcritos de ZEB2 se encuentran en tejidos diferenciados a partir de la cresta neural , como los ganglios de los nervios craneales , los ganglios de la raíz dorsal , las cadenas ganglionares simpáticas , el sistema nervioso entérico y los melanocitos . ZEB2 también se encuentra en tejidos que no derivan de la cresta neural, como la pared del tracto digestivo, los riñones y los músculos esqueléticos.

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen ZEB2 están asociadas con el síndrome de Mowat-Wilson . Esta enfermedad se caracteriza por mutaciones e incluso deleciones completas del gen ZEB2 . Las mutaciones pueden provocar la producción de proteínas ZEB2 no funcionales o la inactivación total de la función del gen. Estas deficiencias de la proteína ZEB2 interfieren con el desarrollo de muchos órganos. Muchos de los síntomas pueden explicarse por el desarrollo irregular de las estructuras derivadas de la cresta neural. [ 9 ]

La enfermedad de Hirschsprung también presenta muchos síntomas que pueden explicarse por la falta de ZEB2 durante el desarrollo de los nervios del tracto digestivo. Esta enfermedad causa estreñimiento severo y agrandamiento del colon. [ 10 ]

Se ha informado que el riesgo de carcinoma hepatocelular y cirrosis en la hepatitis B crónica está asociado con un polimorfismo de un solo nucleótido en la región promotora de ZEB2 , denominado rs3806475, bajo un modelo de herencia recesiva. [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000169554 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026872 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: ZEB2 zinc finger E-box binding homeobox 2" .
  6. ↑ Bassez G, Camand OJ, Cacheux V, Kobetz A, Dastot-Le Moal F, Marchant D, et al. (marzo de 2004). "La expresión pleiotrópica y diversa de los transcritos del gen ZFHX1B durante el desarrollo del ratón y del ser humano respalda las diversas manifestaciones clínicas del síndrome de "Mowat-Wilson"". Neurobiology of Disease . 15 (2): 240– 50. doi : 10.1016/j.nbd.2003.10.004 . PMID 15006694. S2CID 25770329 .   
  7. ↑ Bürglin TR, Affolter M (junio de 2016). " Proteínas homeodominio: una actualización" . Chromosoma . 125 (3): 497– 521. doi : 10.1007/s00412-015-0543-8 . PMC 4901127. PMID 26464018 .  
  8. ^ Benito-Kwiecinski S, Giandomenico SL, Sutcliffe M, Riis ES, Freire-Pritchett P, Kelava I, et al. (abril de 2021). "Una transición temprana de la forma de las células impulsa la expansión evolutiva del prosencéfalo humano" . Celúla . 184 (8): 2084–2102.e19. doi : 10.1016/j.cell.2021.02.050 . PMC 8054913 . PMID 33765444 .   
  9. ↑ Dastot-Le Moal F, Wilson M, Mowat D, Collot N, Niel F, Goossens M (abril de 2007). "Mutaciones de ZFHX1B en pacientes con síndrome de Mowat-Wilson". Human Mutation . 28 (4): 313– 21. doi : 10.1002/humu.20452 . PMID 17203459. S2CID 37981110 .  
  10. ↑ Saunders CJ, Zhao W, Ardinger HH (noviembre de 2009). "Análisis integral del gen ZEB2 para el síndrome de Mowat-Wilson en una cohorte norteamericana: un enfoque sugerido para el diagnóstico molecular". American Journal of Medical Genetics Part A . 149A (11): 2527– 31. doi : 10.1002/ajmg.a.33067 . PMID 19842203 . S2CID 22472646 .  
  11. ↑ Liu WX, Yang L, Yan HM, Yan LN, Zhang XL, Ma N, et al. (2021). Argentiero A, Mehta R, Wang S (eds.). "Variantes de la línea germinal e interacciones genéticas de varios genes reguladores de EMT aumentan el riesgo de carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB" . Frontiers in Oncology . 11 564477. doi : 10.3389/fonc.2021.564477 . PMC 8226114. PMID 34178612 .    Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .

Lecturas adicionales

  • Mowat DR, Wilson MJ, Goossens M (mayo de 2003). "Síndrome de Mowat-Wilson" . Journal of Medical Genetics . 40 (5): 305–10 . doi : 10.1136/jmg.40.5.305 . PMC 1735450. PMID 12746390 .  
  • Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, et  al. (febrero de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 5 (1): 31– 9. CiteSeerX 10.1.1.610.1181 . doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID 9628581 .  
  • Ueki N, Oda T, Kondo M, Yano K, Noguchi T, Muramatsu M (diciembre de 1998). "Sistema de selección para genes que codifican proteínas dirigidas al núcleo". Nature Biotechnology . 16 (13): 1338– 42. doi : 10.1038/4315 . PMID 9853615. S2CID 20001769 .  
  • Verschueren K, Remacle JE, Collart C, Kraft H, Baker BS , Tylzanowski P, et  al. (julio de 1999). "SIP1, un nuevo represor de dedo de zinc/homeodominio, interactúa con proteínas Smad y se une a secuencias 5'-CACCT en genes diana candidatos" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (29): 20489–98 . doi : 10.1074/jbc.274.29.20489 . PMID 10400677 . 
  • Wakamatsu N, Yamada Y, Yamada K, Ono T, Nomura N, Taniguchi H, et  al. (abril de 2001). "Las mutaciones en SIP1, que codifica la proteína 1 que interactúa con Smad, causan una forma de enfermedad de Hirschsprung". Nature Genetics . 27 (4): 369–70 . doi : 10.1038/86860 . PMID 11279515. S2CID 39070888 .  
  • Comijn J, Berx G, Vermassen P, Verschueren K, van Grunsven L, Bruyneel E, et  al. (junio de 2001). "La proteína de dedo de zinc SIP1 que se une a la caja E de dos manos regula negativamente la E-cadherina e induce la invasión" . Célula molecular . 7 (6): 1267– 78. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00260-X . PMID 11430829 . 
  • Cacheux V, Dastot-Le Moal F, Kääriäinen H, Bondurand N, Rintala R, Boissier B, et  al. (Julio de 2001). "Las mutaciones con pérdida de función en la proteína 1 que interactúa con SIP1 Smad dan como resultado una enfermedad de Hirschsprung sindrómica" . Genética Molecular Humana . 10 (14): 1503– 10. doi : 10.1093/hmg/10.14.1503 . PMID 11448942 . 
  • Tylzanowski P, Verschueren K, Huylebroeck D, Luyten FP (octubre de 2001). "La proteína 1 que interactúa con Smad es un represor de la transcripción de la fosfatasa alcalina hepática/ósea/renal en la diferenciación osteogénica inducida por la proteína morfogenética ósea de las células C2C12" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (43): 40001–7 . doi : 10.1074/jbc.M104112200 . PMID 11477103 . 
  • Yamada K, Yamada Y, Nomura N, Miura K, Wakako R, Hayakawa C, et  al. (diciembre de 2001). "Las mutaciones sin sentido y de cambio de marco en ZFHX1B, que codifica la proteína 1 que interactúa con Smad, causan un trastorno del desarrollo complejo con una gran variedad de características clínicas" . American Journal of Human Genetics . 69 (6): 1178–85 . doi : 10.1086/324343 . PMC 1235530. PMID 11592033 .  
  • Amiel J, Espinosa-Parrilla Y, Steffann J, Gosset P, Pelet A, Prieur M, et  al. (diciembre de 2001). "Deleciones a gran escala y mutaciones truncadoras de SMADIP1 en la enfermedad de Hirschsprung sindrómica con afectación de las estructuras de la línea media" . American Journal of Human Genetics . 69 (6): 1370–7 . doi : 10.1086/324342 . PMC 1235547. PMID 11595972 .  
  • Zweier C, Albrecht B, Mitulla B, Behrens R, Beese M, Gillessen-Kaesbach G, et  al. (Marzo de 2002). "El síndrome de Mowat-Wilson, con y sin enfermedad de Hirschsprung, es un síndrome distinto y reconocible de anomalías congénitas múltiples y retraso mental causado por mutaciones en el gen del homeobox 1B del dedo de zinc . American Journal of Medical Genetics . 108 (3): 177–81 . doi : 10.1002/ajmg.10226 . PMID 11891681 . 
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  • Guaita S, Puig I, Franci C, Garrido M, Dominguez D, Batlle E, et  al. (octubre de 2002). "La inducción de la transición epitelial a mesenquimal en células tumorales por Snail se acompaña de la represión de MUC1 y la expresión de ZEB1" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39209–16 . doi : 10.1074/jbc.M206400200 . PMID 12161443 . 
  • Espinosa-Parrilla Y, Amiel J, Augé J, Encha-Razavi F, Munnich A, Lyonnet S , et  al. (junio de 2002). "Expresión del gen SMADIP1 durante el desarrollo humano temprano". Mecanismos de Desarrollo . 114 ( 1– 2): 187– 91. doi : 10.1016/S0925-4773(02)00062-X . PMID 12175509 . S2CID 18645909 .  
  • Yoneda M, Fujita T, Yamada Y, Yamada K, Fujii A, Inagaki T, et  al. (noviembre de 2002). "Síndrome de retraso mental de la enfermedad de Hirschsprung infantil tardía con una deleción de 3 pb en ZFHX1B". Neurología . 59 (10): 1637– 40. doi : 10.1212/01.wnl.0000034842.78350.4e . PMID 12451214 . S2CID 34389990 .  
  • Postigo AA (mayo de 2003). "Funciones opuestas de las proteínas ZEB en la regulación de la vía de señalización TGFbeta/BMP" . The EMBO Journal . 22 (10): 2443–52 . doi : 10.1093/emboj/cdg225 . PMC 155983. PMID 12743038 .  
  • Postigo AA, Depp JL, Taylor JJ, Kroll KL (mayo de 2003). "Regulación de la señalización de Smad a través del reclutamiento diferencial de coactivadores y correpresores por proteínas ZEB" . The EMBO Journal . 22 (10): 2453–62 . doi : 10.1093/ emboj /cdg226 . PMC 155984. PMID 12743039 .  
  • Zweier C, Temple IK, Beemer F, Zackai E, Lerman-Sagie T, Weschke B, et  al. (Agosto de 2003). "Caracterización de deleciones de la región ZFHX1B y análisis genotipo-fenotipo en el síndrome de Mowat-Wilson" . Revista de genética médica . 40 (8): 601– 5. doi : 10.1136/jmg.40.8.601 . PMC 1735564 . PMID 12920073 .  
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