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WWOX

La oxidorreductasa que contiene el dominio WW es una enzima que en humanos está codificada por el gen WWOX . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Gene El empalme alternativo de este gen gene...

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La oxidorreductasa que contiene el dominio WW es una enzima que en humanos está codificada por el gen WWOX . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Gene

El empalme alternativo de este gen genera variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [ 8 ]

Estructura

Las proteínas que contienen el dominio WW se encuentran en todos los eucariotas y desempeñan un papel importante en la regulación de diversas funciones celulares, como la degradación de proteínas, la transcripción y el empalme de ARN. Este gen codifica una proteína que contiene dos dominios WW y un dominio de deshidrogenasa/reductasa de cadena corta (SRD).

Función

La mayor expresión normal de este gen se detecta en tejidos regulados hormonalmente, como los testículos, los ovarios y la próstata. Este patrón de expresión y la presencia de un dominio SRD sugieren que este gen participa en el metabolismo de los esteroides. La proteína codificada presenta una identidad superior al 90 % con la proteína del ratón, un mediador esencial de la apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral alfa, lo que sugiere una función similar e importante en la apoptosis para la proteína humana. Además, existen indicios de que este gen actúa como supresor del crecimiento tumoral.

WWOX también se conoce como región acelerada humana 6. Por lo tanto, puede haber desempeñado un papel clave en la diferenciación de los humanos de los simios. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que WWOX interactúa con P53 y ACK1 . [ 10 ] [ 11 ]

Trastornos

Los defectos en el gen WWOX están asociados con varios trastornos del desarrollo, incluido el síndrome WOREE . [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186153 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000004637 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Bednarek AK, Laflin KJ, Daniel RL, Liao Q, Hawkins KA, Aldaz CM (mayo de 2000). "WWOX, una nueva proteína que contiene un dominio WW y que se localiza en el cromosoma humano 16q23.3-24.1, una región frecuentemente afectada en el cáncer de mama". Cancer Research . 60 (8): 2140– 2145. PMID 10786676 . 
  6. ↑ Ried K, Finnis M, Hobson L, Mangelsdorf M, Dayan S, Nancarrow JK, et al. (septiembre de 2000). "Secuencia común del sitio frágil cromosómico FRA16D: identificación del gen FOR que abarca FRA16D y deleciones homocigóticas y puntos de ruptura de translocación en células cancerosas" . Human Molecular Genetics . 9 (11): 1651– 1663. doi : 10.1093/hmg/9.11.1651 . PMID 10861292 .  
  7. ↑ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, et al. (febrero de 2009). "La iniciativa de nomenclatura SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)" . Interacciones químico-biológicas . 178 ( 1–3 ): 94–98 . doi : 10.1016/j.cbi.2008.10.040 . PMC 2896744. PMID 19027726 .   
  8. 1 2 "Gen Entrez: Oxidoreductasa que contiene el dominio WWOX" .
  9. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, et al. (2006-08-16). "Un gen de ARN expresado durante el desarrollo cortical evolucionó rápidamente en humanos". Nature . 443 (7108): 167– 172. Bibcode : 2006Natur.443..167P . doi : 10.1038/nature05113 . PMID 16915236 . S2CID 18107797 .   suplemento
  10. ↑ Chang NS, Pratt N, Heath J, Schultz L, Sleve D, Carey GB, et al. (febrero de 2001). "Inducción por hialuronidasa de una oxidorreductasa que contiene un dominio WW que mejora la citotoxicidad del factor de necrosis tumoral" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3361– 3370. doi : 10.1074/jbc.M007140200 . PMID 11058590 .  
  11. ↑ Mahajan NP, Whang YE, Mohler JL, Earp HS (noviembre de 2005). "La tirosina quinasa activada Ack1 promueve la tumorigénesis prostática: papel de Ack1 en la poliubiquitinación del supresor tumoral Wwox". Cancer Research . 65 (22): 10514– 10523. CiteSeerX 10.1.1.322.9333 . doi : 10.1158/0008-5472.can-05-1127 . PMID 16288044 .  
  12. ↑ Piard J, Hawkes L, Milh M, Villard L, Borgatti R, Romaniello R, et al. (junio de 2019). " El espectro fenotípico de los trastornos relacionados con WWOX: 20 casos adicionales del síndrome WOREE y revisión de la literatura" . Genetics in Medicine . 21 (6): 1308– 1318. doi : 10.1038/s41436-018-0339-3 . PMC 6752669. PMID 30356099 .   

Lecturas adicionales

  • Ramos D, Aldaz CM (2006). "WWOX, un gen de sitio frágil cromosómico y su papel en el cáncer". Nuevas tendencias en cáncer para el siglo XXI . Avances en Medicina Experimental y Biología. Vol.  587. pp. 149–159 . doi : 10.1007/978-1-4020-5133-3_14 . ISBN  978-1-4020-4966-8. PMID 17163164 . 
  • Paige AJ, Taylor KJ, Taylor C, Hillier SG, Farrington S, Scott D, et  al. (2001). "WWOX: Un gen supresor de tumores candidato involucrado en múltiples tipos de tumores" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11417– 11422. Bibcode : 2001PNAS...9811417P . doi : 10.1073/pnas.191175898 . PMC 58744. PMID 11572989 .  
  • Bednarek AK, Keck-Waggoner CL, Daniel RL, Laflin KJ, Bergsagel PL, Kiguchi K, et  al. (2001). "WWOX, el gen FRA16D, se comporta como un supresor del crecimiento tumoral". Cancer Research . 61 (22): 8068– 8073. PMID 11719429 . 
  • Kuroki T, Trapasso F, Shiraishi T, Alder H, Mimori K, Mori M, et  al. (2002). "Alteraciones genéticas del gen supresor de tumores WWOX en el carcinoma de células escamosas de esófago". Cancer Research . 62 (8): 2258– 2260. PMID 11956080 . 
  • Chang NS, Doherty J, Ensign A (2003). "JNK1 interactúa físicamente con la oxidorreductasa que contiene el dominio WW (WOX1) e inhibe la apoptosis mediada por WOX1" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9195– 9202. doi : 10.1074/jbc.M208373200 . PMID 12514174 . 
  • Ludes-Meyers JH, Bednarek AK, Popescu NC, Bedford M, Aldaz CM (2004). "WWOX, el sitio frágil cromosómico común, FRA16D, gen del cáncer" . Cytogenetic and Genome Research . 100 ( 1–4 ): 101–110 . doi : 10.1159/000072844 . PMC 4150470. PMID 14526170 .  
  • Watanabe A, Hippo Y, Taniguchi H, Iwanari H, Yashiro M, Hirakawa K, et  al. (2004). "Una visión opuesta sobre la función de la proteína WWOX como supresor tumoral". Cancer Research . 63 (24): 8629– 8633. PMID 14695174 . 
  • Chen ST, Chuang JI, Wang JP, Tsai MS, Li H, Chang NS (2004). "Expresión de la oxidorreductasa WOX1 que contiene el dominio WW en el sistema nervioso murino en desarrollo". Neuroscience . 124 ( 4): 831– 839. doi : 10.1016/j.neuroscience.2003.12.036 . PMID 15026124. S2CID 14784743 .  
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  • Ludes-Meyers JH, Kil H, Bednarek AK, Drake J, Bedford MT, Aldaz CM (2004). "WWOX se une al ligando específico rico en prolina PPXY: identificación de proteínas candidatas que interactúan" . Oncogene . 23 ( 29): 5049– 5055. doi : 10.1038/sj.onc.1207680 . PMC 4143251. PMID 15064722 .  
  • Aqeilan RI, Pekarsky Y, Herrero JJ, Palamarchuk A, Letofsky J, Druck T, et  al. (2004). "Asociación funcional entre la proteína supresora de tumores Wwox y p73, un homólogo de p53" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (13): 4401– 4406. Bibcode : 2004PNAS..101.4401A . doi : 10.1073 / pnas.0400805101 . PMC 384759. PMID 15070730 .  
  • Kuroki T, Yendamuri S, Trapasso F, Matsuyama A, Aqeilan RI, Alder H, et  al. (2004). "El gen supresor de tumores WWOX en FRA16D está involucrado en la carcinogénesis pancreática". Clinical Cancer Research . 10 (7): 2459– 2465. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0096 . PMID 15073125. S2CID 5830887 .  
  • Guler G, Uner A, Guler N, Han SY, Iliopoulos D, Hauck WW, et  al. (2004). "Los genes frágiles FHIT y WWOX se inactivan de forma coordinada en el carcinoma de mama invasivo". Cáncer . 100 (8): 1605–1614 . doi : 10.1002/cncr.20137 . PMID 15073846 . S2CID 23157412 .  
  • Sze CI, Su M, Pugazhenthi S, Jambal P, Hsu LJ, Heath J, et  al. (2004). "La regulación negativa de la oxidorreductasa que contiene el dominio WW induce la fosforilación de Tau in vitro. Un posible papel en la enfermedad de Alzheimer" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (29): 30498– 30506. doi : 10.1074/jbc.M401399200 . PMID 15126504 . 
  • Aqeilan RI, Kuroki T, Pekarsky Y, Albagha O, Trapasso F, Baffa R, et  al. (2004). "Pérdida de expresión de WWOX en carcinoma gástrico" . Investigación clínica del cáncer . 10 (9): 3053– 3058. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0594 . PMID 15131042 . 
  • Park SW, Ludes-Meyers J, Zimonjic DB, Durkin ME, Popescu NC, Aldaz CM (2004). "Regulación negativa frecuente y pérdida de la expresión del gen WWOX en el carcinoma hepatocelular humano" . British Journal of Cancer . 91 (4): 753– 759. doi : 10.1038/sj.bjc.6602023 . PMC 2364795. PMID 15266310 .