WAY-200070

WAY-200070 es un agonista sintético , no esteroideo y altamente selectivo de ERβ . ^[¹^]^[²^] Posee una selectividad 68 veces mayor por ERβ que por ERα ( EC ₅₀ = 2 nM y 155 nM, respectivamente). ^[¹^] Se ha descubierto que WAY-200070 mejora la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica en el sistema nervioso central y produce efectos antidepresivos y ansiolíticos en animales. ^[²^] Se ha propuesto como un posible nuevo agente antidepresivo/ansiolítico. ^[²^] También se ha descubierto que WAY-200070 produce efectos antidiabéticos en animales, ^[³^] y puede ser beneficioso para el tratamiento de ciertas afecciones inflamatorias . ^[¹^]

Debido a su selectividad por ERβ, WAY-200070 es inactivo en varios ensayos de acción estrogénica clásica , como uterotrófica y osteopenia . ^{[ 1 ]} Además, WAY-200070 no afecta la hormona luteinizante ni la hormona foliculoestimulante ni inhibe la ovulación , lo que indica que no suprime el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal , y como ERα y no ERβ está implicado en el desarrollo mamario , no se esperaría que causara crecimiento de las mamas en dosis que son selectivas para la activación de ERβ. ^{[ 4 ]} De hecho, la activación de ERβ puede suprimir el crecimiento mamario, ^{[ 4 ]} y de acuerdo con esto, se demostró que WAY-200070 aumenta la eficacia del tamoxifeno en modelos in vitro de cáncer de mama . ^{[ 5 ]} Por lo tanto, WAY-200070 y otros agonistas selectivos de ERβ podrían resultar seguros y tolerables para uso médico tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas y en individuos de cualquier sexo.

Véase también

Referencias

1 2 3 4 Malamas MS, Manas ES, McDevitt RE, Gunawan I, Xu ZB, Collini MD, Miller CP, Dinh T, Henderson RA, Keith JC, Harris HA (2004). "Diseño y síntesis de azoles aril difenólicos como ligandos potentes y selectivos del receptor de estrógeno beta". J. Med. Chem . 47 (21): 5021– 40. doi : 10.1021/jm049719y . PMID 15456246 .
1 2 3 Hughes ZA, Liu F, Platt BJ, Dwyer JM , Pulicicchio CM, Zhang G, Schechter LE, Rosenzweig-Lipson S, Day M (2008). "WAY-200070, un agonista selectivo del receptor de estrógeno beta como un potencial agente ansiolítico/antidepresivo novedoso". Neuropharmacology . 54 ( 7): 1136– 42. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.004 . PMID 18423777. S2CID 30469397 .
↑ Alonso-Magdalena P, Ropero AB, García-Arévalo M, Soriano S, Quesada I, Muhammed SJ, Salehi A, Gustafsson JA, Nadal A (2013). "Acciones antidiabéticas de un agonista selectivo del receptor β de estrógeno" (PDF) . Diabetes . 62 (6): 2015– 25. doi : 10.2337/db12-1562 . PMC 3661616 . PMID 23349481 .
1 2 Harris, Heather A. (2007). "Receptor de estrógeno-β: Lecciones recientes de estudios in vivo" . Endocrinología molecular . 21 (1): 1– 13. doi : 10.1210/me.2005-0459 . ISSN 0888-8809 . PMID 16556737 .
↑ Lattrich C, Schüler S, Häring J, Skrzypczak M, Ortmann O, Treeck O (2014). "Efectos de un tratamiento combinado con tamoxifeno y agonistas del receptor de estrógeno β en líneas celulares de cáncer de mama humano". Arch . Gynecol. Obstet . 289 (1): 163– 71. doi : 10.1007/s00404-013-2977-7 . PMID 23907354. S2CID 35636541 .

[pmid15456246-1] 1 2 3 4 Malamas MS, Manas ES, McDevitt RE, Gunawan I, Xu ZB, Collini MD, Miller CP, Dinh T, Henderson RA, Keith JC, Harris HA (2004). "Diseño y síntesis de azoles aril difenólicos como ligandos potentes y selectivos del receptor de estrógeno beta". J. Med. Chem . 47 (21): 5021– 40. doi : 10.1021/jm049719y . PMID 15456246 .

[pmid18423777-2] 1 2 3 Hughes ZA, Liu F, Platt BJ, Dwyer JM , Pulicicchio CM, Zhang G, Schechter LE, Rosenzweig-Lipson S, Day M (2008). "WAY-200070, un agonista selectivo del receptor de estrógeno beta como un potencial agente ansiolítico/antidepresivo novedoso". Neuropharmacology . 54 ( 7): 1136– 42. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.004 . PMID 18423777. S2CID 30469397 .

[pmid23349481-3] Alonso-Magdalena P, Ropero AB, García-Arévalo M, Soriano S, Quesada I, Muhammed SJ, Salehi A, Gustafsson JA, Nadal A (2013). "Acciones antidiabéticas de un agonista selectivo del receptor β de estrógeno" (PDF) . Diabetes . 62 (6): 2015– 25. doi : 10.2337/db12-1562 . PMC 3661616 . PMID 23349481 .

[Harris2007-4] 1 2 Harris, Heather A. (2007). "Receptor de estrógeno-β: Lecciones recientes de estudios in vivo" . Endocrinología molecular . 21 (1): 1– 13. doi : 10.1210/me.2005-0459 . ISSN 0888-8809 . PMID 16556737 .

[pmid23907354-5] Lattrich C, Schüler S, Häring J, Skrzypczak M, Ortmann O, Treeck O (2014). "Efectos de un tratamiento combinado con tamoxifeno y agonistas del receptor de estrógeno β en líneas celulares de cáncer de mama humano". Arch . Gynecol. Obstet . 289 (1): 163– 71. doi : 10.1007/s00404-013-2977-7 . PMID 23907354. S2CID 35636541 .

[

[

[

[ 4 ]

[ 5 ]