Vpx

Vpx es una proteína asociada al virión codificada por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 2 ( VIH-2) y la mayoría de las cepas del virus de la inmunodeficiencia símica (VIS) , pero que está ausente en el VIH-1 . ^{[ 1 ]} Su estructura es similar a la de la proteína Vpr , presente en el VIS y el VIH-2, así como en el VIH-1. ^{[ 2 ]} Vpx es una de las cinco proteínas accesorias ( Vif , Vpx, Vpr , Vpu y Nef ) presentes en los lentivirus que potencian la replicación viral al inhibir los factores antivirales del huésped. ^{[ 2 ]}

Vpx mejora la replicación del VIH-2 en humanos al contrarrestar el factor del huésped SAMHD1 . ^{[ 3 ]} SAMHD1 es un factor del huésped que se encuentra en las células mieloides humanas , como las células dendríticas y los macrófagos , que restringe la replicación del VIH-1 al agotar el grupo citoplasmático de desoxinucleósido trifosfatos necesarios para la producción de ADN viral . ^{[ 4 ]} Sin embargo, SAMHD1 no restringe la replicación del VIH-2 en las células mieloides debido a la presencia de Vpx viral. Vpx contrarresta la restricción al inducir la degradación de SAMHD1 dependiente de ubiquitina- proteasoma . ^{[ 3 ]} Por lo tanto, la degradación de SAMHD1 mediada por Vpx disminuye la hidrólisis de desoxinucleósido trifosfato, aumentando así la disponibilidad de dNTP para la transcripción inversa viral en el citoplasma . Se ha postulado que la degradación de SAMHD1 es necesaria para la replicación del VIH-2 porque la transcriptasa inversa (RT) del VIH-2 es menos activa que la RT del VIH-1, lo que explicaría la ausencia de Vpx en el VIH-1. ^{[ 2 ]} Debido a que Vpx es necesaria para la transcripción inversa del VIH-2 y las primeras etapas del ciclo de vida viral , se empaqueta en viriones en cantidades significativas. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Vpx también participa en la importación nuclear de los genomas del VIH-2/SIV y las proteínas asociadas, ^{[ 7 ]} pero los mecanismos e interacciones específicos se desconocen actualmente. Aunque Vpr y Vpx son similares en tamaño (ambos tienen ~100 aminoácidos con una similitud de secuencia del 20-25%) y estructura (se predice que ambos tienen una estructura terciaria similar con tres hélices principales), desempeñan funciones muy diferentes en la replicación viral. ^{[ 2 ]} Vpx dirige un factor de restricción del huésped para su degradación proteasómica, mientras que Vpr detiene el ciclo celular del huésped en la fase G2. ^{[ 2 ]} Sin embargo, ambos participan en la importación del complejo de preintegración viral al núcleo del huésped. ^{[ 7 ]}