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Vpr es un producto genético y proteico del virus de la inmunodeficiencia humana . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Vpr significa "Proteína viral R". Vpr, una proteína de 14 kDa y 96 aminoácidos , desempeña un papel importante en la regulación de la importación nuclear del complejo de preintegración del VIH-1 y es necesaria para la replicación viral y la expresión génica mejorada del provirus en células en división o que no se dividen, como las células T o los macrófagos. ^{[ 3 ]} Vpr también induce la detención del ciclo celular en la fase G2 y la apoptosis en células proliferantes, lo que puede resultar en disfunción inmunitaria. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

La proteína Vpr también es inmunosupresora debido a su capacidad para secuestrar un activador transcripcional proinflamatorio en el citoplasma. El VIH-2 contiene tanto una proteína Vpr como una proteína Vpx (Proteína Viral X) relacionada (por homología de secuencia ) . Dos funciones de Vpr en el VIH-1 se dividen entre Vpr y Vpx en el VIH-2 : la proteína Vpr del VIH-2 induce la detención del ciclo celular y la proteína Vpx es necesaria para la importación nuclear.

La proteína de unión a Vpr (VprBP) es una proteína humana de 1507 aminoácidos que contiene dominios conservados, incluyendo repeticiones YXXY, el motivo de homología Lis y repeticiones WD40 . ^{[ 6 ]} VprBP actúa como una unidad de reconocimiento de sustrato cuando se asocia con la proteína de unión al daño del ADN 1 ( DDB1 ) como parte de un complejo de ubiquitina ligasa E3 CUL4 -DDB1 . ^{[ 6 ]} Cuando se une a Vpr, VprBP permite que Vpr module la actividad catalítica del complejo CUL4-DDB1, induciendo la detención del ciclo celular en la fase G2 en las células infectadas. ^{[ 6 ]}

VprBP también regula la transcripción inducida por p53 y las vías apoptóticas. p53 es un importante supresor tumoral que induce la detención del ciclo celular o la apoptosis en respuesta al daño del ADN. ^{[ 6 ]}

La falta de un sistema de cultivo celular in vitro que demostrara un déficit en la replicación tras la infección con virus en ausencia de Vpr ha generado cierto misterio sobre la función de Vpr. Recientemente, se han realizado experimentos con células dendríticas derivadas de monocitos (MDDC) utilizando un novedoso sistema de infección in vitro. Estas células dendríticas humanas infectadas mostraron una tasa de replicación más lenta al carecer de la proteína Vpr en células de VIH-1. Esta diferencia en la replicación se produjo en una sola ronda de infección. Se demostró que esto se debía a una disminución de la transcripción del genoma viral del VIH integrado. Mediante análisis mutacional (identificación bioquímica de cambios mutacionales en una secuencia de nucleótidos), se demostró que la prevención de la progresión del ciclo celular hacia la mitosis es necesaria para la expresión viral mediada por LTR. Estos hallazgos sugieren que la función de detención del ciclo celular en fase G2 de Vpr (proteína viral R), asegurada evolutivamente, es esencial para la replicación del VIH-1. Además, este innovador sistema de cultivo in vitro permitirá a los investigadores abordar los mecanismos subyacentes a la mejora de la replicación del VIH-1 mediada por Vpr. ^{[ 7 ]}