receptor de uroquinasa

El receptor de uroquinasa , también conocido como receptor de superficie del activador del plasminógeno de uroquinasa (uPAR) o CD87 ( Clúster de Diferenciación 87 ), es una proteína codificada en humanos por el gen PLAUR . Es una glicoproteína multidominio anclada a la membrana celular mediante un anclaje de glicosilfosfatidilinositol (GPI). El uPAR se identificó originalmente como un sitio de unión saturable para la uroquinasa (también conocida como uPA) en la superficie celular.

uPAR consta de tres dominios LU en tándem , que son dominios proteicos de la familia de proteínas de tres dedos . ^{[ 5 ]} La estructura de uPAR se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X en complejo con un antagonista peptídico ^{[ 6 ]} y con su ligando nativo, la uroquinasa. ^{[ 7 ]} Los tres dominios de tres dedos son necesarios para la unión de alta afinidad del ligando primario, la uroquinasa . Además, uPAR también interactúa con varias otras proteínas, incluyendo vitronectina , la proteína asociada a uPAR ( uPARAP ) y la familia de integrinas de proteínas de membrana .

Ha sido posible expresar uPAR de forma recombinante en células CHO y células S2 de Drosophila melanogaster . Cuatro de los cinco posibles sitios de glicosilación se utilizan in vivo, lo que confiere a la proteína un peso molecular de 50-60 kDa.

uPAR forma parte del sistema de activación del plasminógeno , que en el organismo sano participa en procesos de reorganización tisular como la involución de la glándula mamaria y la cicatrización de heridas . Para que el tejido se reorganice, es necesario degradar el tejido antiguo. Un mecanismo importante en esta degradación es la cascada de proteólisis iniciada por el sistema de activación del plasminógeno. uPAR se une a la uroquinasa y, por lo tanto, restringe la activación del plasminógeno a la proximidad inmediata de la membrana celular. Cuando la uroquinasa se une al receptor, se produce una escisión entre el anclaje GPI y uPAR, liberando una forma soluble de la proteína conocida como suPAR . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Se ha descubierto que el receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa (suPAR) es un biomarcador de inflamación . ^{[ 10 ]} Se observa un nivel elevado de suPAR en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , el asma , la insuficiencia hepática , la insuficiencia cardíaca , la enfermedad cardiovascular y la artritis reumatoide . ^{[ 10 ]} Los fumadores tienen niveles de suPAR significativamente más altos que los no fumadores. ^{[ 10 ]}

Se ha descubierto que los receptores de uroquinasa se expresan en gran medida en las células senescentes , lo que ha llevado a los investigadores a utilizar células T con receptores de antígenos quiméricos para eliminar las células senescentes en ratones. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Se ha descubierto que los componentes del sistema de activación del plasminógeno se expresan en altos niveles en muchos tumores malignos , lo que indica que los tumores pueden manipular el sistema y utilizarlo para la metástasis . Por lo tanto, se han buscado inhibidores de los diversos componentes del sistema de activación del plasminógeno como posibles fármacos anticancerígenos. ^{[ 13 ]}

La proteína uPAR ha estado implicada en otros procesos no proteolíticos relacionados con el cáncer, como la migración celular , la regulación del ciclo celular y la adhesión celular.

Se ha demostrado que el receptor de uroquinasa interactúa con LRP1 . ^{[ 14 ]}

• Cáncer
• Grupo de diferenciación
• Metástasis
• Plasmina
• suPAR
• Uroquinasa

• PLAUR+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q03405 (receptor de superficie del activador del plasminógeno de la uroquinasa humana) en el PDBe-KB .