Vitronectina

La vitronectina ( VTN o VN ) es una glicoproteína de la familia de las hemopexinas que se sintetiza y excreta en el hígado, y se encuentra abundantemente en el suero, la matriz extracelular y el hueso . ^{[ 5 ]} En los humanos, está codificada por el gen VTN . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

La vitronectina se une a la integrina alfa-V beta-3 y, por lo tanto, promueve la adhesión y la extensión celular. También inhibe el efecto dañino de la vía citolítica terminal del complemento sobre la membrana y se une a varias serpinas (inhibidores de la serina proteasa). Es una proteína secretada y existe en forma de cadena simple o en forma de dos cadenas truncadas unidas por un enlace disulfuro. ^{[ 6 ]} Se ha especulado que la vitronectina está involucrada en la hemostasia ^{[ 8 ]} y la malignidad tumoral . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La vitronectina es una glicoproteína de 75 kDa, compuesta por 478 residuos de aminoácidos . Aproximadamente un tercio de su masa molecular está formada por carbohidratos . En ocasiones, la proteína se escinde después de la arginina 379, dando lugar a vitronectina de dos cadenas, unidas por un enlace disulfuro . Aún no se ha determinado experimentalmente su estructura de alta resolución, salvo la del dominio N-terminal.

La proteína consta de tres dominios :

• El dominio N-terminal de la somatomedina B (1-39)
• Un dominio central con homología de hemopexina (131-342)
• Un dominio C-terminal (residuos 347-459) también con homología a la hemopexina.

Se han descrito varias estructuras para el dominio de la somatomedina B. La proteína se cristalizó inicialmente en complejo con uno de sus socios de unión fisiológicos: el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), y se resolvió la estructura de este complejo. ^{[ 11 ]} Posteriormente, dos grupos publicaron estructuras del dominio mediante RMN. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

El dominio somatomedina B es un nudo disulfuro compacto, con 4 enlaces disulfuro en 35 residuos. Se habían descrito diferentes configuraciones de disulfuro para este dominio ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} , pero esta ambigüedad se ha resuelto mediante la estructura cristalina. ^{[ 16 ]}

Se han construido modelos de homología para los dominios central y C-terminal. ^{[ 16 ]}

El dominio somatomedina B de la vitronectina se une al inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y lo estabiliza. ^{[ 11 ]} De esta forma, la vitronectina regula la proteólisis iniciada por la activación del plasminógeno . Además, la vitronectina es un componente de las plaquetas y, por lo tanto, participa en la hemostasia. La vitronectina contiene una secuencia RGD (45-47), que es un sitio de unión para integrinas unidas a la membrana , por ejemplo, el receptor de vitronectina , que sirve para anclar las células a la matriz extracelular. El dominio somatomedina B interactúa con el receptor de uroquinasa , y esta interacción se ha relacionado con la migración celular y la transducción de señales. Se ha demostrado que los niveles plasmáticos elevados tanto de PAI-1 como del receptor de uroquinasa se correlacionan con un pronóstico negativo para los pacientes con cáncer. La adhesión y la migración celular están directamente implicadas en la metástasis del cáncer , lo que proporciona una posible explicación mecanicista para esta observación.

• Vitronectina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.