Tse Wen Chang

Tse Wen Chang ( chino :張子文; pinyin : Zhāng Zǐwén ; nacido el 25 de agosto de 1947) es un inmunólogo taiwanés. Sus primeras investigaciones sobre la vía de la inmunoglobulina E (IgE) y las terapias basadas en anticuerpos condujeron al desarrollo de omalizumab (también conocido como Xolair ), un medicamento que ha sido aprobado para el tratamiento del asma alérgica grave y la urticaria crónica espontánea grave . ^[1] Chang es cofundador de Tanox , una empresa biofarmacéutica especializada en terapias anti- IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas. ^[2]

Después de que se realizó la asociación tripartita de Tanox con Genentech y Novartis en 1996, Chang regresó a su alma mater, la Universidad Nacional Tsing Hua en Taiwán y se desempeñó como Decano (1996-1999) de la Facultad de Ciencias de la Vida. ^[3] Chang fue designado por el gobierno taiwanés como Presidente del Centro de Desarrollo de Biotecnología (DCB) en 2000, y se desempeñó como Asesor de Ciencia y Tecnología del Yuan Ejecutivo de 2002 a 2006. ^[4] De 2006 a 2016, fue titular como Investigador Distinguido en el Centro de Investigación Genómica, Academia Sinica . ^[5] Fundó Immunwork, Inc. en 2014.

Chang nació y creció en el distrito de Zhongli , condado de Taoyuan , Taiwán en 1947. Su ascendencia se remonta al condado de Mei , provincia de Guangdong , China. Su padre, Chang Chun-an (張均安), pasó toda su carrera trabajando para la Oficina de Ferrocarriles de Taiwán . La madre de Chang, Yeh Ting-mei (葉丁妹), era maestra de escuela primaria, que trabajó como ama de casa después del matrimonio para criar a cinco hijos. Chang obtuvo una licenciatura (1970) y una maestría (1972) en química en la Universidad Nacional Tsing Hua . Posteriormente, Chang recibió una beca de cuatro años en la Universidad de Harvard , donde realizó una investigación de tesis sobre la degradación de proteínas en el músculo durante el ayuno con Alfred L. Goldberg . ^[6] Chang recibió su doctorado. en 1977, e hizo investigación postdoctoral sobre los mecanismos inmunes de las células T con Herman Eisen en el Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) de 1977 a 1980. ^[7]

Chang inventó la terapia anti- IgE en 1987. ^[8] La IgE desempeña un papel central en el inicio de las reacciones de hipersensibilidad en el cuerpo humano y es responsable de enfermedades alérgicas que afectan al 20-40% de la población en los países desarrollados. ^[9] Originarios de la investigación de Chang, los anticuerpos que se dirigen a la vía alérgica mediada por IgE han demostrado ser eficaces en el tratamiento de varias enfermedades alérgicas. Entre estos medicamentos anti-IgE se encuentran: Omalizumab (Xolair), aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento del asma alérgica y la urticaria crónica espontánea (principalmente una enfermedad autoinmune); Talizumab (TNX-901), que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la rinitis alérgica (fiebre del heno) y la alergia al maní ; y Ligelizumab , un TNX-901 de alta afinidad en desarrollo clínico activo en Novartis . ^{[10] [11] [12] [13]} En 1993, se le concedió la patente a Chang por su descubrimiento de CεmX, una región única en la IgE unida a la membrana humana (mIgE), lo que condujo a otro enfoque terapéutico para tratar las enfermedades mediadas por IgE. ^{[14] [15]} Además de las terapias anti-IgE, Chang también propuso por primera vez el concepto y la metodología de la matriz de anticuerpos en 1983. ^[16] Al alinear anticuerpos de distintas especificidades de una manera similar a una matriz, los científicos pueden detectar y cuantificar múltiples antígenos en un intento simultáneo. Posteriormente, surgieron muchos otros tipos de microarreglos, incluidos los microarreglos de ADN y los microarreglos de proteínas , entre otros. ^[17]

En marzo de 1986, Tse Wen y Nancy T. Chang fundaron Tanox , Inc., donde se desempeñó como vicepresidente de investigación y desarrollo (1986-1996) y director de la junta desde 1986 hasta que Tanox fue adquirida por Genentech en 2007. ^[18] Con el fin de asegurar la financiación para una empresa de nueva creación basada en fondos familiares, los Chang buscaron la colaboración con Genentech en 1989, enviando datos y muestras de anticuerpos anti-IgE tempranos, pero las conversaciones con Genentech no tuvieron éxito. ^[19] En 1990, Tanox se asoció con Ciba-Geigy (que más tarde se fusionó con Sandoz para formar Novartis ) y comenzó a desarrollar Talizumab (TNX-901). ^[20]

Unos años más tarde, surgieron disputas legales cuando los Chang descubrieron que Genentech había lanzado su propio programa anti-IgE, desarrollando lo que ahora se conoce como Omalizumab (Xolair). Los Chang llevaron el caso a los tribunales en 1993 y acusaron a Genentech de apropiarse indebidamente de su trabajo, pero la batalla legal se prolongó. ^[21] Chang obtuvo las patentes en 1995. ^{[22] [23]} En 1996, Tanox y Genentech llegaron a un acuerdo extrajudicial, y Genentech pagó una compensación a Tanox. Las dos empresas y Novartis acordaron desarrollar conjuntamente Xolair, bajo el argumento de que Genentech tenía mejores procesos de fabricación para producir anticuerpos en grandes cantidades. ^{[24] Chang no solo propuso la teoría detrás de las terapias anti-IgE, sino que también participó activamente en los} ensayos clínicos de fase I y II de Talizumab de 1990 a 1996. ^{[25] [26]}

Mientras tanto, después del acuerdo de 1996, Tanox continuó desarrollando Talizumab, no para el asma alérgico sino para la alergia al maní. En 2001-2003, Talizumab entró en ensayos clínicos de fase II para la alergia al maní y obtuvo resultados muy positivos. ^{[11] [12]} Sin embargo, Genentech demandó a Tanox, argumentando que su contrato en 1996 debería impedir que Tanox desarrollara cualquier medicamento que pudiera competir con Xolair. Una vez más, la disputa llegó a los tribunales. Aunque Tanox ganó el consentimiento en un tribunal de distrito federal , perdió el arbitraje que siguió y se suspendió el desarrollo de Talizumab para la alergia al maní. ^{[19] [27]}

En 2014, Chang fundó la empresa Immunwork en Taiwán. ^{[28] [29]}

Chang probó suerte en el mundo de las inversiones, comprando grandes cantidades de derivados siguiendo el consejo del Deutsche Bank. Desafortunadamente, su experiencia científica no se tradujo en perspicacia financiera y, como resultado, perdió 50 millones de dólares en total. Chang presentó una contrademanda por la cantidad perdida en respuesta a la reclamación del banco por una suma de 1,7 millones de dólares. Aunque su demanda tuvo éxito en el Tribunal Superior, la decisión fue revocada en apelación, donde el Tribunal de Apelaciones de Singapur declaró que tenía los conocimientos necesarios sobre acciones para no confiar en el consejo del banco. También tuvo que pagar una deuda de 1,7 millones de dólares contraída por pérdidas de inversiones. Desde entonces, este caso se ha convertido en un punto de autoridad en el derecho contractual. ^[30]

• Premio Honorario de Miembro del Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología (ACAAI) , 2004. ^[31]
• Lista de personalidades de Nature Biotechnology que hicieron la contribución más significativa a la biotecnología en los últimos 10 años. ^[32]
• Premio Honorario de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI), 2007. ^[33]
• Premio de la Academia Mundial de Ciencias (TWAS) en Ciencias Médicas, 2014. ^[34]

• Chang TW, Tang N, 1972, "Presión de selección de proteínas homólogas de actividades variadas". Nature , 239, 207.
• Chang TW, Kung PC, Gingras SP y Goldstein G, 1981, "¿Reacciona el anticuerpo monoclonal OKT3 con una estructura de reconocimiento de antígenos en las células T humanas?" Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 78, 1805–1808.
• Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC y Chang NT, 1985, "Detección de anticuerpos contra el virus linfotrópico de células T humanas III (HTLV-III) con un inmunoensayo que emplea un péptido antigénico viral derivado de Escherichia coli recombinante". Nature Biotechnology , 3, 905–909.
• Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW y Hamilton RG, 1990, "Anticuerpos monoclonales específicos para células B productoras de IgE humanas: una terapia potencial para enfermedades alérgicas medicadas con IgE". Nature Biotechnology , 8, 122–126.
• Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW y Chang TW, 1992, "Una nueva isoforma de IgE humana unida a la membrana". Journal of Immunology , 148, 129–136.
• Chang TW, 2000, "La base farmacológica de la terapia anti-IgE". Nature Biotechnology , 18(2), 157–162.
• Chang TW y Shiung YY, 2006, "Anti-IgE como agente terapéutico estabilizador de mastocitos". The Journal of Allergy and Clinical Immunology , 117(6), 1203–1212.
• Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF, 2007, "Anticuerpos anti-IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas mediadas por IgE". Advances in Immunology , 93, 63–119.
• Chang TW y Pan AY, 2008, "Cambios ambientales acumulativos, exposición sesgada a antígenos y aumento de la alergia". Advances in Immunology , 98, 39–83.
• Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, "Los epítopos únicos en C epsilon mX en los receptores de células B de IgE son potencialmente aplicables para atacar a las células B comprometidas con IgE". Journal of Immunology , 184(4), 1748–1756.
• Chu HM, Wright J, Chan YH, Lin CJ, Chang TW y Lim C, 2014, "Dos anticuerpos terapéuticos potenciales se unen a un segmento peptídico de IgE unida a la membrana en diferentes conformaciones". Nature Communications , 5, 3139.
• Chang TW, Chen C, Lin CJ, Metz M, Church MK, Maurer M, 2015, "Los posibles mecanismos farmacológicos del omalizumab en pacientes con urticaria crónica espontánea". The Journal of Allergy and Clinical Immunology , 135(2), 337–342.e2.

• "Immunwork", empresa de biotecnología fundada y dirigida por Chang.