Articulo de referencia

Trehalosa

D -Glucopyranosyl α- D -glucopyranoside"},"SystematicName":{"wt":"(2''R'',3''S'',4''S'',5''R'',6''R'')-2-(Hydroxymethyl)-6-[(2''R'',3''R'',4''S'',5''S'',6''R'')-3,4,\n5-trihydro...

Trehalosa dihidratada cristalina en polvo

La trehalosa es un azúcar derivado de dos moléculas de glucosa . La trehalosa es un disacárido formado por un enlace glucosídico 1,1 entre dos unidades de α- glucosa . Se encuentra en la naturaleza como disacárido y también como monómero en algunos polímeros. [ 3 ] Existen otros dos estereoisómeros : α,β-trehalosa, también llamada neotrehalosa , y β,β-trehalosa, también llamada isotrehalosa . Ninguno de estos isómeros alternativos se ha aislado de organismos vivos, pero la isotrehalosa se ha encontrado en hidroaislados de almidón. [ 3 ] Algunas bacterias, hongos, plantas y animales invertebrados sintetizan trehalosa como fuente de energía y para sobrevivir a la congelación y la falta de agua.

Síntesis

Al menos tres vías biológicas sustentan la biosíntesis de trehalosa . [ 3 ] Un proceso industrial puede obtener trehalosa a partir de almidón de maíz . [ 4 ]

Propiedades

Químico

La trehalosa es un azúcar no reductor formado por dos unidades de glucosa unidas por un enlace alfa 1–1, lo que le da el nombre de α- D -gluco piranosil- (1→1)-α- D -gluco piranósido . Este enlace hace que la trehalosa sea muy resistente a la hidrólisis ácida y por lo tanto, es estable en solución a altas temperaturas, incluso en condiciones ácidas. El enlace mantiene los azúcares no reductores en forma de anillo cerrado, de modo que los grupos terminalesaldehído o cetona no se unen a los residuos de lisina o arginina de las proteínas (un proceso llamado glicación). La trehalosa es menos soluble que la sacarosa , excepto a altas temperaturas (>80 °C ). La trehalosa forma un cristal romboidal como dihidrato y tiene el 90 % del contenido calórico de la sacarosa en esa forma. Las formas anhidras de trehalosa recuperan fácilmente la humedad para formar el dihidrato . Las formasanhidras de trehalosa pueden mostrar propiedades físicas interesantes cuando se someten a tratamiento térmico. 

Las soluciones acuosas de trehalosa muestran una tendencia a la agregación dependiente de la concentración. Debido a su capacidad para formar enlaces de hidrógeno , se autoasocian en agua para formar cúmulos de diversos tamaños. Simulaciones de dinámica molecular de todos los átomos mostraron que concentraciones de 1,5 a 2,2 molar permiten que los cúmulos moleculares de trehalosa percolen y formen agregados grandes y continuos. [ 5 ]

La trehalosa interactúa directamente con los ácidos nucleicos, facilita la fusión del ADN de doble cadena y estabiliza los ácidos nucleicos de cadena simple. [ 6 ]

Biológico

Organismos que van desde bacterias, levaduras, hongos, insectos, invertebrados y plantas inferiores y superiores tienen enzimas que pueden producir trehalosa. [ 3 ] En la naturaleza, la trehalosa se puede encontrar en plantas y microorganismos . En animales, la trehalosa es frecuente en camarones y también en insectos , incluyendo saltamontes, langostas, mariposas y abejas, en los que la trehalosa sirve como azúcar en la sangre. [ 7 ] [ 8 ] Los genes de la trehalasa se encuentran en los tardígrados , los ecdisozoos microscópicos que se encuentran en todo el mundo en diversos ambientes extremos. [ 9 ]

La trehalosa es la principal molécula de almacenamiento de energía de carbohidratos que utilizan los insectos para volar. [ 10 ] Una posible razón para esto es que el enlace glucosídico de la trehalosa, cuando actúa sobre una trehalasa de insecto, libera dos moléculas de glucosa, lo cual es necesario para los requerimientos energéticos rápidos del vuelo. Esto representa el doble de la eficiencia de liberación de glucosa del polímero de almacenamiento almidón , para el cual la ruptura de un enlace glucosídico libera solo una molécula de glucosa.

Las concentraciones de trehalosa y glucosa en la hemolinfa de los insectos están estrictamente controladas por múltiples enzimas y hormonas, incluyendo trehalasa , péptidos similares a la insulina (ILP y DILP), hormona adipocinética (AKH), ​​leucoquinina (LK), octopamina y otros mediadores, manteniendo así la homeostasis de los carbohidratos mediante mecanismos de retroalimentación endocrinos y metabólicos . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

En las plantas, la trehalosa está presente en las semillas de girasol, la planta Selaginella [ 15 ] y las algas marinas. En los hongos, es frecuente en algunas setas, como el shiitake ( Lentinula edodes ), la seta ostra , la seta de cardo y la aguja dorada ( Flammulina filiformis ) [ 16 ] .

Incluso dentro del reino vegetal, la Selaginella (a veces llamada planta de la resurrección), que crece en zonas desérticas y montañosas, puede agrietarse y secarse, pero volverá a ponerse verde y revivirá después de la lluvia debido a la función de la trehalosa. [ 15 ]

Las dos teorías predominantes sobre cómo funciona la trehalosa dentro del organismo en el estado de criptobiosis son la teoría de la vitrificación , un estado que impide la formación de hielo, o la teoría del desplazamiento del agua, según la cual el agua es reemplazada por trehalosa. [ 9 ] [ 17 ]

En la pared celular bacteriana, la trehalosa tiene un papel estructural en las respuestas adaptativas al estrés, como las diferencias osmóticas y las temperaturas extremas. [ 18 ] La levadura utiliza la trehalosa como fuente de carbono en respuesta a los estreses abióticos. [ 19 ] En los humanos, se cree que la trehalosa actúa como neuroprotectora al inducir la autofagia y, por lo tanto, eliminar los agregados de proteínas . [ 20 ] [ 21 ]

También se ha informado que la trehalosa posee actividades antibacterianas, antibiopelícula y antiinflamatorias ( in vitro e in vivo ) tras su esterificación con ácidos grasos de diferentes longitudes de cadena. [ 22 ]

Propiedades nutricionales y dietéticas

La trehalosa se descompone rápidamente en glucosa por la enzima trehalasa , presente en el borde en cepillo de la mucosa intestinal de omnívoros (incluidos los humanos) y herbívoros. [ 23 ] : 135 Provoca un aumento menor del azúcar en sangre que la glucosa. [ 24 ] La trehalosa tiene aproximadamente un 45 % de la dulzura de la sacarosa en concentraciones superiores al 22 %, pero cuando la concentración disminuye, su dulzura se reduce más rápidamente que la de la sacarosa, de modo que una solución al 2,3 % sabe 6,5 veces menos dulce que la solución de azúcar equivalente. [ 25 ] : 444

Se utiliza comúnmente en alimentos congelados preparados, como el helado, porque reduce el punto de congelación de los alimentos. [ 24 ]

La deficiencia de la enzima trehalasa es poco común en los humanos, excepto en los inuit de Groenlandia , donde está presente solo en el 10-15% de la población. [ 26 ] : 197

Metabolismo

Hasta 2006, se habían reportado cinco vías de biosíntesis para la trehalosa. [ 27 ] La vía más común es la vía TPS/TPP que utilizan los organismos que sintetizan trehalosa usando la enzima trehalosa-6-fosfato (T6P) sintasa (TPS). [ 28 ] Hasta 2006, esta era la única vía sintética conocida en hongos, plantas e invertebrados. [ 27 ] Segundo, la trehalosa sintasa (TS) en ciertos tipos de bacterias podría producir trehalosa usando maltosa y otro disacárido con dos unidades de glucosa como sustratos. [ 29 ] Tercero, la vía TreY-TreZ en algunas bacterias convierte el almidón que contiene maltooligosacárido o glucógeno directamente en trehalosa. [ 30 ] Cuarto, en bacterias primitivas, la trehalosa glicisiltransferasa sintasa (TreT) produce trehalosa a partir de ADP-glucosa y glucosa. [ 31 ] En quinto lugar, la trehalosa fosforilasa (TreP) hidroliza la trehalosa en glucosa-1-fosfato y glucosa, o puede actuar de forma reversible en ciertas especies. [ 32 ] Los vertebrados no tienen la capacidad de sintetizar ni almacenar trehalosa. [ 33 ] La trehalasa, una enzima que metaboliza la trehalosa, se encuentra en humanos solo en lugares específicos como la mucosa intestinal, el borde en cepillo renal, el hígado y la sangre. La expresión de esta enzima en vertebrados se encuentra inicialmente durante el período de gestación, siendo máxima después del destete. Posteriormente, el nivel de trehalasa permanece constante en el intestino durante toda la vida. [ 34 ] Las dietas compuestas de plantas y hongos contienen trehalosa. [ 35 ]

Uso médico

La trehalosa es un ingrediente, junto con el ácido hialurónico , en un producto de lágrimas artificiales utilizado para tratar el ojo seco . [ 36 ] [ 19 ] Los brotes de Clostridioides difficile se asociaron inicialmente con la trehalosa, [ 24 ] [ 37 ] [ 38 ] pero este hallazgo fue cuestionado en 2019. [ 39 ]

En 2021, la FDA aceptó una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) y otorgó el estatus de vía rápida a una forma inyectable de trehalosa (SLS-005) como un posible tratamiento para la ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). [ 40 ] [ 41 ]

Historia

En 1832, HAL Wiggers descubrió la trehalosa en el cornezuelo del centeno, [ 42 ] y en 1859 Marcellin Berthelot la aisló de Trehala manna , una sustancia producida por gorgojos y la denominó trehalosa. [ 43 ]

Se sabe desde hace tiempo que la trehalosa es un inductor de la autofagia que actúa independientemente de mTOR . [ 44 ] En 2017, se publicó una investigación que mostraba que la trehalosa induce la autofagia activando TFEB , [ 45 ] una proteína que actúa como regulador maestro de la vía autofagia- lisosoma . [ 46 ]

Véase también

Referencias

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