Microarrays de tejido

Los microarreglos de tejido (también TMA ) consisten en bloques de parafina en los que se ensamblan hasta 1000 ^{[ 1 ]} núcleos de tejido separados en forma de matriz para permitir el análisis histológico multiplex .

Las principales limitaciones del análisis molecular clínico de tejidos incluyen la complejidad de los procedimientos, la disponibilidad limitada de reactivos de diagnóstico y el tamaño reducido de las muestras de pacientes. La técnica de microarrays tisulares se desarrolló para abordar estos problemas.

Los bloques de tejidos múltiples fueron introducidos por primera vez por H. Battifora en 1986 con su llamado "bloque de tejido multitumoral (en forma de salchicha)" y modificados en 1990 con su mejora, el "bloque de tejido en tablero de ajedrez". En 1998, J. Kononen y colaboradores desarrollaron la técnica actual, que utiliza un novedoso método de muestreo para producir tejidos de tamaño y forma regulares que pueden disponerse de forma más densa y precisa.

En la técnica de microarrays tisulares, se utiliza una aguja hueca para extraer núcleos de tejido de tan solo 0,6  mm de diámetro de regiones de interés en tejidos incluidos en parafina, como biopsias clínicas o muestras tumorales . Estos núcleos se insertan en un bloque de parafina receptor, formando un patrón de matriz con espaciado preciso. Se cortan secciones de este bloque con un micrótomo , se montan en un portaobjetos y se analizan mediante cualquier método de análisis histológico estándar. Cada bloque de microarray puede dividirse en 100 a 500 secciones, que pueden someterse a pruebas independientes. Entre las pruebas comúnmente empleadas en microarrays tisulares se incluyen la inmunohistoquímica y la hibridación fluorescente in situ . Los microarrays tisulares son especialmente útiles en el análisis de muestras de cáncer .

Una variante es una matriz de tejido congelado .

El uso de microarrays tisulares en combinación con inmunohistoquímica ha sido un método preferido para estudiar y validar biomarcadores de cáncer en diversas cohortes definidas de pacientes con cáncer . La posibilidad de reunir un gran número de muestras representativas de cáncer de una cohorte definida de pacientes que también cuenta con una base de datos clínica correspondiente, proporciona un recurso valioso para estudiar cómo los diferentes patrones de expresión de proteínas se correlacionan con diferentes parámetros clínicos. Dado que las muestras de pacientes se agrupan en el mismo bloque, las secciones pueden teñirse con el mismo protocolo para evitar la variabilidad experimental y los artefactos técnicos. Las cohortes clínicas de pacientes con cáncer y los conjuntos de microarrays tisulares correspondientes se han utilizado para estudiar biomarcadores de cáncer diagnósticos, pronósticos y predictivos del tratamiento en la mayoría de los tipos de cáncer, incluidos el cáncer de pulmón, mama, colorrectal y de células renales. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

La inmunohistoquímica combinada con microarrays de tejido también se ha utilizado con éxito en esfuerzos a gran escala para crear un mapa de expresión de proteínas a una escala más global. ^{[ 6 ]}

• Citómica

• Battifora H: El bloque de tejido multitumoral (en salchicha): un método novedoso para la prueba de anticuerpos inmunohistoquímicos. Lab Invest 1986, 55:244-248.
• Battifora H, Mehta P: El bloque de tejido en tablero de ajedrez. Un bloque de control multitejido mejorado. Lab Invest 1990, 63:722-724.
• Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, Barlund M, Schraml P, Leighton S, Torhorst J, Mihatsch MJ, Sauter G, Kallioniemi OP: Microarrays de tejido para el perfilado molecular de alto rendimiento de muestras tumorales. Nat Med 1998, 4:844-847.

• Contenido multimedia relacionado con microarrays de tejidos en Wikimedia Commons.
• Programa de Investigación de Microarrays de Tejidos del Instituto Nacional del Cáncer