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La tilidina , vendida bajo la marca Valoron entre otras, es un analgésico opioide sintético , utilizado principalmente en Bélgica , Bulgaria , Alemania , Albania , Luxemburgo , Sudáfrica y Suiza para el tratamiento del dolor moderado a intenso , tanto agudo como crónico . [4] [5] Su inicio del alivio del dolor después de la administración oral es de aproximadamente 10 a 15 minutos y el alivio máximo del dolor ocurre aproximadamente entre 25 y 50 minutos después de la administración. [3]
Usos médicos
La tilidina se utiliza en forma de clorhidrato o sal de fosfato . En Alemania, la tilidina está disponible en una combinación fija con naloxona para administración oral (Valoron N y genéricos); se afirma que la mezcla de naloxona reduce la propensión al abuso del analgésico opioide. [3] Esto es así para que si las personas toman el medicamento por vía oral (que es la forma en que deben hacerlo) el bloqueador opioide, naloxona, tenga efectos mínimos en ellas, pero si se lo inyectan, la naloxona se vuelve biodisponible y, por lo tanto, antagoniza los efectos de la tilidina produciendo efectos de abstinencia. [3] [6] En Suiza, también está disponible la marca original Valoron con solo tilidina y sin naloxona. [4]
Además de su uso como analgésico, la tilidina también se utiliza comúnmente en Alemania para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas . [7] El éster inverso [8] [ verificación fallida ] también es conocido y también es un profármaco .
La tilidina es una sustancia controlada en la mayoría de los países, incluida en la BtMG alemana , la SMG austriaca y en los EE. UU. bajo la Ley de Sustancias Controladas como ACSCN 9750 como un narcótico en la Lista I, con una cuota de fabricación agregada anual de 10 gramos en 2014. Se utiliza como clorhidrato ( índice de conversión de base libre 0,882) y hemihidrato de HCl (0,858). [9]
Efectos adversos
Sus efectos adversos más frecuentes son náuseas y vómitos transitorios, mareos, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza y nerviosismo; con menor frecuencia, náuseas y vómitos (después de dosis repetidas), alucinaciones, confusión, euforia, temblor, hiperreflexia, clonus y aumento de la sudoración. [3] Con poca frecuencia, somnolencia; raramente, diarrea y dolor abdominal. [3]
Fisicoquímica
Generalmente se presenta en forma de sal de hemihidrato de clorhidrato ; en esta forma es altamente soluble en agua, etanol y diclorometano y aparece como un polvo cristalino blanco o casi blanco. [4] Su almacenamiento está restringido por su sensibilidad a la degradación por la luz y el oxígeno, por lo que es necesario almacenarlo en botellas de color ámbar y a temperaturas inferiores a 30 grados Celsius, respectivamente. [3] [4]
Farmacología
Considerada un opioide de potencia baja a media, la tilidina tiene una potencia oral de aproximadamente 0,2, es decir, una dosis de 100 mg por vía oral es equianalgésica a aproximadamente 20 mg de sulfato de morfina por vía oral. Se administra por vía oral (por boca), rectal (mediante un supositorio ) o por inyección (SC, IM o IV lenta). [10]
La tilidina en sí es solo un opioide débil, pero se metaboliza rápidamente en el hígado y el intestino a su metabolito activo nortilidina y luego a bisnortilidina . [11] [12] Es el isómero (1 S ,2 R ) (dextilidina) [13] el responsable de su actividad analgésica. [14] La nortilidina se une a los receptores opiáceos en los sistemas nerviosos central y periférico y suprime la percepción y transmisión del dolor.
Para contrarrestar supuestamente el potencial de abuso, la tilidina se utiliza en combinación con el antagonista del receptor opioide naloxona . La proporción de mezcla con naloxona se elige de modo que el efecto analgésico de la tilidina no se vea afectado. La eficacia de esto ha sido puesta en duda y los usuarios en general no informan de ninguna reducción de los efectos periféricos. [15]
Farmacocinética
La tilidina se absorbe rápidamente después de la administración oral y está sujeta a un pronunciado efecto de primer paso .
La conversión de la tilidina en el metabolito más activo, la nortilidina, se produce con la participación de CYP3A4 y CYP2C19. La inhibición de estas enzimas puede alterar el perfil de eficacia y tolerabilidad de la tilidina. El efecto analgésico se produce después de 10-15 minutos. Después de la administración oral de 100 mg de tilidina más 8 mg de naloxona, el efecto máximo se alcanza en unos 25-50 minutos. La duración de la acción se estima en 4-6 horas.
La semivida de eliminación de la nortilidina es de 3 a 5 horas. La tilidina se metaboliza al 90% y se elimina por vía renal. El resto aparece en las heces.
En función del grado de afectación, la concentración plasmática máxima de nortilidina es menor en caso de insuficiencia hepática que en individuos sanos y la semivida es más prolongada. En caso de insuficiencia hepática grave, el tratamiento es cuestionable. En estos casos, es posible que la formación de nortilidina activa sea tan baja que el efecto analgésico sea insuficiente. Además, en los preparados combinados con naloxona, la inactivación de la misma puede ser insuficiente. La consiguiente antagonización del efecto de la nortilidina puede conducir a una mayor pérdida de actividad. [16]
Síntesis
La condensación entre crotonaldehído ( 1 ) y dimetilamina ( 2 ) produce dimetilaminobutadieno [139943-10-5] ( 3 ). La reacción de Diels-Alder con atropato de etilo [22286-82-4] ( 4 ) produce una mezcla de isómeros , de los cuales solo los isómeros ( E )-( trans ) son activos.
La separación de la mezcla por precipitación de los ( Z )-( cis )-isómeros inactivos como complejo de zinc . [11] Los ( Z )-( cis )-isómeros inactivos pueden epimerizarse a los ( E )-( trans )-isómeros termodinámicamente más favorecidos mediante reflujo en ácido fosfórico diluido.
Referencias
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
- ^ Vollmer KO, Thomann P, Hengy H (octubre de 1989). "Farmacocinética de tilidina y metabolitos en el hombre". Arzneimittel-Forschung . 39 (10): 1283–8. PMID 2610722.
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- ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
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- ^ Patente estadounidense 3557127, Satzinger G, "Ciclohexenos sustituidos, derivados de los mismos y procesos para obtenerlos", publicada el 19 de enero de 1971
- ^ DE1923619 idem Robert M Novack, patente estadounidense 3.649.628 (1972 de Warner Lambert Co).
Enlaces externos
Medios relacionados con Tilidina en Wikimedia Commons
