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Articulo de referencia

trifosfato de tiamina

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El trifosfato de tiamina (ThTP) es una biomolécula que se encuentra en la mayoría de los organismos, incluyendo bacterias , hongos , plantas y animales . [ 1 ] Químicamente, es el derivado trifosfato de la vitamina tiamina .

Función

Se ha propuesto que el ThTP tiene un papel específico en la excitabilidad nerviosa, [ 2 ] pero esto nunca se ha confirmado y resultados recientes sugieren que el ThTP probablemente desempeña un papel en el metabolismo energético celular. [ 1 ] [ 3 ] Se han encontrado niveles bajos o ausentes de trifosfato de tiamina en la enfermedad de Leigh . [ 4 ] [ 5 ]

En E. coli , el ThTP se acumula en presencia de glucosa durante la privación de aminoácidos . [ 1 ] [ 3 ] Por otro lado, la supresión de la fuente de carbono conduce a la acumulación de adenosina tiamina trifosfato (AThTP).

Metabolismo

Se ha demostrado que en el cerebro el ThTP se sintetiza en las mitocondrias mediante un mecanismo quimiosmótico , quizás similar a la ATP sintasa . [ 6 ] En los mamíferos , el ThTP se hidroliza a pirofosfato de tiamina (ThDP) mediante una tiamina-trifosfatasa específica . [ 3 ] [ 7 ] También puede convertirse en ThDP mediante la tiamina-difosfato quinasa .

Historia

El trifosfato de tiamina (ThTP) se sintetizó químicamente en 1948, cuando el único trifosfato orgánico conocido era el ATP. [ 8 ] La primera afirmación de la existencia de ThTP en organismos vivos se hizo en el hígado de rata, [ 9 ] seguida de la levadura de panadería. [ 10 ] Su presencia se confirmó posteriormente en tejidos de rata [ 11 ] y en gérmenes de plantas, pero no en semillas, donde la tiamina estaba esencialmente sin fosforilar . [ 12 ] En todos esos estudios, el ThTP se separó de otros derivados de la tiamina mediante un método de cromatografía en papel , seguido de oxidación en compuestos de tiocromo fluorescentes con ferricianuro en solución alcalina . Este método es, en el mejor de los casos, semicuantitativo, y el desarrollo de métodos de cromatografía líquida sugirió que el ThTP representa mucho menos del 10 % de la tiamina total en los tejidos animales. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Makarchikov AF, Lakaye B, Gulyai IE, Czerniecki J, Coumans B, Wins P, Grisar T, Bettendorff L (2003). " Actividades de tiamina trifosfato y tiamina trifosfatasa: de bacterias a mamíferos" . Cell. Mol. Life Sci . 60 (7): 1477– 88. doi : 10.1007/ s00018-003-3098-4 . PMC 11146050. PMID 12943234. S2CID 25400487 .   
  2. ↑ Matsuda, T; Cooper, JR (1981). "La tiamina como componente integral de las membranas sinaptosomales del cerebro" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (9): 5886– 9. Bibcode : 1981PNAS...78.5886M . doi : 10.1073 / pnas.78.9.5886 . PMC 348897. PMID 6272323 .  
  3. 1 2 3 Lakaye, B.; Makárchikov, AF; Antunes, AF; Zorzi, W; Coumanos, B; De Pauw, E; Gana, P; Grisar, T; Bettendorff, L (2002). "Caracterización molecular de una tiamina trifosfatasa específica ampliamente expresada en tejidos de mamíferos" . Revista de Química Biológica . 277 (16): 13771– 7. doi : 10.1074/jbc.M111241200 . PMID 11827967 . 
  4. ↑ Murphy, JV; Craig, L. (1975). "Enfermedad de Leigh: Importancia de los cambios bioquímicos en el cerebro" . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 38 ( 11): 1100– 1103. doi : 10.1136/jnnp.38.11.1100 . PMC 492163. PMID 1206418 .  
  5. ↑ Murphy, Jerome V. (1974). "Enfermedad de Leigh". Archives of Neurology . 31 (4): 220. doi : 10.1001/archneur.1974.00490400034002 .
  6. ↑ Gangolf, M.; Wins, P.; Thiry, M.; El Moualij, B.; Bettendorff, L. (2009). "La síntesis de trifosfato de tiamina en el cerebro de rata ocurre en las mitocondrias y está acoplada a la cadena respiratoria" . Journal of Biological Chemistry . 285 (1): 583– 94. doi : 10.1074/jbc.M109.054379 . PMC 2804207. PMID 19906644 .  
  7. ↑ Song, J.; Bettendorff, L.; Tonelli, M.; Markley, JL (2008). "Base estructural del mecanismo catalítico de la tiamina trifosfatasa de 25 kDa de mamíferos" . Journal of Biological Chemistry . 283 (16): 10939– 48. doi : 10.1074/jbc.M709675200 . PMC 2447667. PMID 18276586 .  
  8. ^ Velluz L., Amiard G. y Bartos J. (1948). "Un nuevo derivado de la fosforilación de la vitamina = B1, lacide tiamina trifosforique". J. Toro. Soc. Chim. P.​ 15 : 871.
  9. ↑ Rossi-Fanelli A., Siliprandi N. y Fasella P. (1952). "Sobre la presencia de trifosfotiamina (TPT) en el hígado". Science . 116 (3026): 711– 713. Bibcode : 1952Sci...116..711R . doi : 10.1126/science.116.3026.711 . PMID 13028255 . 
  10. ↑ Kiessling K.-H. (1953). "Trifosfato de tiamina en la levadura de panadería". Nature . 172 (4391): 1187– 1188. Bibcode : 1953Natur.172.1187K . doi : 10.1038/1721187a0 . PMID 13111284. S2CID 4289038 .  
  11. ^ Greiling H. y Kiesow L. (1958). "Zur Biochemie der Thiamintriphosphorsäure IV. Das Vorkommen von Thiamintriphosphat im tierischen Organismus" . Zeitschrift für Naturforschung B . 13 : 251–252 . doi : 10.1515/znb-1958-0412 .
  12. ↑ Yusa T. (1962). "Estudios sobre el trifosfato de tiamina II. El trifosfato de tiamina como donante de fosfato". Plant Cell . 3 : 95–103 .
  13. ↑ Rindi G. y de Giuseppe L. (1961). "Un nuevo método cromatográfico para la determinación de tiamina y sus mono-, di- y trifosfatos en tejidos animales" . Biochem . J. 78 ( 3): 602– 606. doi : 10.1042/bj0780602 . PMC 1205381. PMID 13741738 .