TRPV4

El canal catiónico de potencial de receptor transitorio subfamilia V miembro 4 es una proteína de canal iónico que en humanos está codificada por el gen TRPV4 .

El gen TRPV4 codifica TRPV4, inicialmente llamado "canal activado osmóticamente relacionado con el receptor vanilloide" (VR-OAC) y " canal de potencial de receptor transitorio similar a OSM9 , miembro 4 (OTRPC4)", ^{[ 5 ] [ 6 ]} un miembro de la subfamilia vanilloide en la superfamilia de canales iónicos de potencial de receptor transitorio (TRP) . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} La proteína codificada es un canal catiónico no selectivo permeable al Ca ²⁺ que se ha encontrado involucrado en múltiples funciones fisiológicas, disfunciones y también enfermedades. Funciona en la regulación de la presión osmótica sistémica por el cerebro, en la función vascular, en la función hepática, intestinal, renal y vesical, en la función de barrera cutánea y respuesta de la piel a la radiación ultravioleta B, en el crecimiento y la integridad estructural del esqueleto, en la función de las articulaciones, en la función de las vías respiratorias y los pulmones, en la función de la retina y el oído interno, y en el dolor. El canal se activa mediante estímulos osmóticos, mecánicos y químicos. También responde a cambios térmicos (calor). La activación del canal puede verse potenciada por la inflamación y las lesiones.

El gen TRPV4 fue codescubierto por W. Liedtke et al. ^{[ 5 ]} y R. Strotmann et al. ^{[ 6 ].}

Las mutaciones de canalopatía en el gen TRPV4 conducen a displasias esqueléticas, osteoartritis prematura y trastornos de la función motora neurológica y están asociadas con una variedad de trastornos, incluyendo braquiolmia tipo 3, atrofia muscular espinal distal congénita , artropatía digital familiar-braquidactilia (FDAB), ^{[ 10 ]} atrofia muscular espinal escapuloperoneal y subtipo 2C de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth . ^{[ 11 ]}

Se han identificado varios agonistas y antagonistas de TRPV4 desde su descubrimiento. ^{[ 12 ]} Al descubrimiento de moduladores no selectivos (por ejemplo, el antagonista rojo de rutenio ) le siguió la aparición de compuestos más potentes (agonista 4aPDD) ^{[ 13 ]} o selectivos (antagonista RN-1734) ^{[ 14 ]} , incluyendo algunos con biodisponibilidad adecuada para estudios farmacológicos in vivo como el agonista GSK1016790A ^{[ 15 ]} (con una selectividad ~10 veces mayor frente a TRPV1) y los antagonistas HC-067047 ^{[ 16 ]} (con una selectividad ~5 veces mayor frente a hERG y ~10 veces mayor frente a TRPM8) y RN-9893 ^{[ 17 ]} (con una selectividad ~50 veces mayor frente a TRPM8 y ~10 veces mayor frente a M1).

La resolvina D1 (RvD1), un metabolito del ácido graso omega 3 , ácido docosahexaenoico , pertenece a la clase de mediadores proresolutivos especializados (SPM), metabolitos que actúan para resolver diversas reacciones inflamatorias y enfermedades en modelos animales y, según se propone, en humanos. Este SPM también atenúa la percepción del dolor derivado de diversas causas inflamatorias en modelos animales. El mecanismo subyacente a este efecto analgésico implica la inhibición de TRPV4, probablemente (al menos en ciertos casos) mediante un efecto indirecto en el que activa otro receptor ubicado en neuronas o en la microglía o astrocitos cercanos . Se ha propuesto que los receptores CMKLR1 , GPR32 , FPR2 y NMDA son los receptores a través de los cuales un SPM puede actuar para regular negativamente los TRP y, por lo tanto, la percepción del dolor. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

Se ha demostrado que TRPV4 interactúa con MAP7 ^{[ 23 ]} y LYN . ^{[ 24 ]}

Se ha propuesto que TRPV4 sea el sensor térmico en las gónadas de Alligator mississipiensis , una especie con determinación del sexo dependiente de la temperatura . ^{[ 25 ]} Sin embargo, los datos fueron sobreinterpretados y es probable que TRPV4 no esté involucrado en la determinación del sexo dependiente de la temperatura debido a la gran superposición de expresión a la temperatura de producción de machos y a la temperatura de producción de hembras, por ejemplo.

• TRPV

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth tipo 2
• TRPV4+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .