Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

TRPM5

El canal catiónico de potencial de receptor transitorio subfamilia M miembro 5 (TRPM5), también conocido como canal de potencial de receptor transitorio largo 5, es una proteína...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El canal catiónico de potencial de receptor transitorio subfamilia M miembro 5 (TRPM5), también conocido como canal de potencial de receptor transitorio largo 5, es una proteína que en humanos está codificada por el gen TRPM5 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

TRPM5 es un canal catiónico no selectivo activado por calcio que induce despolarización ante aumentos en el calcio intracelular; es un mediador de señales en las células quimiosensoriales. La actividad del canal se inicia por un aumento en el calcio intracelular, y el canal permite el paso de cationes monovalentes como K + y Na + . TRPM5 es un componente clave de la transducción del gusto en el sistema gustativo de los sabores amargo , dulce y umami, que se activan por altos niveles de calcio intracelular . También se ha considerado como un posible contribuyente a la señalización del gusto por las grasas . [ 7 ] [ 8 ] La apertura de TRPM5 dependiente de calcio produce un potencial generador despolarizante que conduce a un potencial de acción . [ 9 ]

TRPM5 se expresa en las células β pancreáticas [ 10 ] , donde participa en el mecanismo de señalización para la secreción de insulina. La potenciación de TRPM5 en las células β conduce a una mayor secreción de insulina y protege contra el desarrollo de diabetes tipo 2 en ratones [ 11 ] . También se puede encontrar expresión de TRPM5 en las células en penacho [ 12 ] , las células quimiosensoriales solitarias y otros tipos de células del cuerpo que tienen una función sensorial.

Fármacos moduladores de TRPM5

El papel de TRPM5 en la célula β pancreática lo convierte en un objetivo para el desarrollo de nuevas terapias antidiabéticas. [ 13 ]

Agonistas

  • Los glucósidos de esteviol , compuestos dulces presentes en las hojas de la planta Stevia rebaudiana , potencian la actividad del TRPM5 inducida por calcio. De esta forma, estimulan la secreción de insulina inducida por glucosa en la célula β pancreática. [ 11 ]
  • La rutamarina, un fitoquímico que se encuentra en Ruta graveolens, ha sido identificada como un activador de varios canales TRP, incluidos TRPM5 y TRPV1, e inhibe la actividad de TRPM8 . [ 14 ]

Antagonistas

Los agentes bloqueadores selectivos de los canales iónicos TRPM5 pueden utilizarse para identificar las corrientes de TRPM5 en células primarias. Sin embargo, la mayoría de los compuestos identificados muestran una escasa selectividad entre TRPM4 y TRPM5 u otros canales iónicos.

  • El TPPO o óxido de trifenilfosfina es el bloqueador más selectivo de TRPM5; sin embargo, su aplicación se ve afectada por su baja solubilidad. [ 15 ]
  • El ketoconazol es un fármaco antimicótico que inhibe la actividad de TRPM5. [ 16 ]
  • El ácido flufenámico es un fármaco AINE que inhibe la actividad de TRPM5 o TRPM4. [ 17 ]
  • El clotrimazol es un fármaco antimicótico y reduce las corrientes a través de TRPM5. [ 17 ]
  • La nicotina inhibe el canal TRPM5. Mediante la inhibición de TRPM5, se puede explicar la pérdida del gusto observada en personas con hábito de fumar. [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000070985 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000009246 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Prawitt D, Enklaar T, Klemm G, Gärtner B, Spangenberg C, Winterpacht A, et al. (enero de 2000). "Identificación y caracterización de MTR1, un nuevo gen con homología a la melastatina (MLSN1) y a la familia de genes trp ubicado en la región crítica BWS-WT2 en el cromosoma 11p15.5 y que muestra expresión alélica específica" . Human Molecular Genetics . 9 (2): 203–216 . doi : 10.1093/hmg/9.2.203 . PMID 10607831 .  
  6. ↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial de receptor transitorio". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427– 450. doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .  
  7. ↑ Mattes RD (septiembre de 2011). "La evidencia acumulada respalda un componente gustativo para los ácidos grasos libres en humanos" . Physiology & Behavior . 104 (4): 624– 631. doi : 10.1016/j.physbeh.2011.05.002 . PMC 3139746. PMID 21557960 .  
  8. ↑ Liu P, Shah BP, Croasdell S, Gilbertson TA (junio de 2011). "El canal de potencial de receptor transitorio tipo M5 es esencial para el gusto por la grasa" . The Journal of Neuroscience . 31 (23): 8634– 8642. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6273-10.2011 . PMC 3125678. PMID 21653867 .  
  9. ↑ Chaudhari N, Roper SD (agosto de 2010). " La biología celular del gusto" . The Journal of Cell Biology . 190 (3): 285– 296. doi : 10.1083/jcb.201003144 . PMC 2922655. PMID 20696704 .  
  10. ↑ Colsoul B, Schraenen A, Lemaire K, Quintens R, Van Lommel L, Segal A, et al. (marzo de 2010). "La pérdida de oscilaciones de Ca2+ inducidas por glucosa de alta frecuencia en los islotes pancreáticos se correlaciona con la tolerancia a la glucosa alterada en ratones Trpm5-/-" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (11): 5208– 5213. Bibcode : 2010PNAS..107.5208C . doi : 10.1073/pnas.0913107107 . PMC 2841940. PMID 20194741 .   
  11. ^ Philippaert K, Pironet A, Mesuere M, Sones W, Vermeiren L, Kerselaers S, et al . (Marzo de 2017). "Los glucósidos de esteviol mejoran la función de las células beta pancreáticas y la sensación de sabor mediante la potenciación de la actividad del canal TRPM5" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 14733. Código Bib : 2017NatCo...814733P . doi : 10.1038/ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID 28361903 .   
  12. ↑ Kaske S, Krasteva G, König P, Kummer W, Hofmann T, Gudermann T, et al. (julio de 2007). "TRPM5, un canal iónico de potencial de receptor transitorio que señaliza el gusto, es un componente de señalización ubicuo en las células quimiosensoriales" . BMC Neuroscience . 8 : 49. doi : 10.1186/1471-2202-8-49 . PMC 1931605. PMID 17610722 .   
  13. ↑ Philippaert K, Vennekens R (1 de enero de 2015). «Canales catiónicos de potencial de receptor transitorio (TRP) en la diabetes». Capítulo 19 - Canales catiónicos de potencial de receptor transitorio (TRP) en la diabetes . págs. 343–363 . doi : 10.1016/B978-0-12-420024-1.00019-9 . ISBN  978-0-12-420024-1.{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  14. ↑ Mancuso G, Borgonovo G, Scaglioni L, Bassoli A (octubre de 2015). "Los fitoquímicos de Ruta graveolens activan los receptores del gusto amargo TAS2R y los canales TRP implicados en la gustación y la nocicepción" . Molecules . 20 ( 10). Basilea, Suiza: 18907–18922 . doi : 10.3390/molecules201018907 . PMC 6331789. PMID 26501253 .  
  15. ↑ Palmer RK, Atwal K, Bakaj I, Carlucci-Derbyshire S, Buber MT, Cerne R, et al. (diciembre de 2010). "El óxido de trifenilfosfina es un inhibidor potente y selectivo del canal iónico melastatina-5 del receptor de potencial transitorio". Assay and Drug Development Technologies . 8 (6): 703– 713. doi : 10.1089/adt.2010.0334 . PMID 21158685 .  
  16. ↑ Philippaert K, Kerselaers S, Voets T, Vennekens R (enero de 2018). "Canales selectivos de cationes monovalentes activados por 2+" . SLAS Discovery: Advancing Life Sciences R & D. 23 ( 4): 341– 352. doi : 10.1177/2472555217748932 . PMID 29316407 . 
  17. 1 2 Ullrich ND, Voets T, Prenen J, Vennekens R, Talavera K, Droogmans G, et al. (marzo de 2005). "Comparación de las propiedades funcionales de los canales catiónicos activados por Ca2+ TRPM4 y TRPM5 de ratones". Cell Calcium . 37 (3): 267– 278. doi : 10.1016/j.ceca.2004.11.001 . PMID 15670874 .  
  18. ↑ Gees M, Alpizar YA, Luyten T, Parys JB, Nilius B, Bultynck G, et al. (mayo de 2014). "Efectos diferenciales de los compuestos amargos en los canales de transducción del gusto TRPM5 y el receptor IP3 tipo 3" . Chemical Senses . 39 (4): 295–311 . doi : 10.1093/chemse/bjt115 . PMID 24452633 .  

Lecturas adicionales

  • Philippaert K, Pironet A, Mesuere M, Sones W, Vermeiren L, Kerselaers S, et  al. (Marzo de 2017). "Los glucósidos de esteviol mejoran la función de las células beta pancreáticas y la sensación de sabor mediante la potenciación de la actividad del canal TRPM5" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 14733. Código Bib : 2017NatCo...814733P . doi : 10.1038/ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID 28361903 .  
  • Islam MS (enero de 2011). Canales de potencial de receptor transitorio . Avances en medicina y biología experimental. Vol.  704. Berlín: Springer. pág.  700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  • Liman ER (2007). "TRPM5 y la transducción del gusto". Canales de potencial de receptor transitorio (TRP) . Manual de farmacología experimental. Vol.  179. págs. 287–298 . doi : 10.1007/978-3-540-34891-7_17 . ISBN  978-3-540-34889-4. PMID 17217064 . 
  • Holzer P (julio de 2011). "Canales de potencial de receptor transitorio (TRP) como dianas farmacológicas para enfermedades del sistema digestivo" . Farmacología y terapéutica . 131 (1): 142– 170. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.03.006 . PMC 3107431. PMID 21420431 .  
  • Boesmans W, Owsianik G, Tack J, Voets T, Vanden Berghe P (enero de 2011). "Canales TRP en neurogastroenterología: oportunidades para la intervención terapéutica" . British Journal of Pharmacology . 162 (1): 18–37 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.01009.x . PMC 3012403. PMID 20804496 .  
  • Liman ER (2010). "Cambiar el gusto dirigiendo el canal iónico TRPM5" . The Open Drug Discovery Journal . 2 : 98–102 . doi : 10.2174/1875039701407010001 .
  • Brixel LR, Monteilh-Zoller MK, Ingenbrandt CS, Fleig A, Penner R, Enklaar T, et  al. (junio de 2010). "TRPM5 regula la secreción de insulina estimulada por glucosa" . Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 460 (1): 69–76 . doi : 10.1007/s00424-010-0835-z . PMC 5663632. PMID 20393858 .  
  • Oliveira-Maia AJ, Stapleton-Kotloski JR, Lyall V, Phan TH, Mummalaneni S, Melone P, et  al. (febrero de 2009). "La nicotina activa las vías gustativas dependientes e independientes de TRPM5" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (5): 1596– 1601. Bibcode : 2009PNAS..106.1596O . doi : 10.1073/pnas.0810184106 . PMC 2635785. PMID 19164511 .  
  • Liu D, Zhang Z, Liman ER (mayo de 2005). "El bloqueo ácido extracelular y la inactivación potenciada por ácido del canal catiónico activado por Ca2+ TRPM5 involucran residuos en los dominios extracelulares S3-S4 y S5-S6" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (21): 20691–20699 . doi : 10.1074/jbc.M414072200 . PMID 15731110 . 
  • Liu D, Liman ER (diciembre de 2003). "El Ca2+ intracelular y el fosfolípido PIP2 regulan el canal iónico de transducción del gusto TRPM5" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (25): 15160– 15165. Bibcode : 2003PNAS..10015160L . doi : 10.1073/pnas.2334159100 . PMC 299934. PMID 14657398 .  
  • Wu LJ, Sweet TB, Clapham DE (septiembre de 2010). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. LXXVI. Avances actuales en la familia de canales iónicos TRP de mamíferos" . Pharmacological Reviews . 62 (3): 381– 404. doi : 10.1124/pr.110.002725 . PMC 2964900. PMID 20716668 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .