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ácido flufenámico

El ácido flufenámico ( FFA ) es un miembro de la clase de derivados del ácido antranílico (o fenamato) de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). [ 1 ] : 718 Al igual ...

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El ácido flufenámico ( FFA ) es un miembro de la clase de derivados del ácido antranílico (o fenamato) de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). [ 1 ] : 718 Al igual que otros miembros de la clase, es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), lo que impide la formación de prostaglandinas . [ 2 ] Se sabe que el FFA se une a la prostaglandina F sintasa y reduce su actividad , y activa el TRPC6 . [ 3 ]

Científicos de Parke-Davis , liderados por Claude Winder, inventaron el ácido fólico libre (AFL) en 1963, junto con otros miembros de la misma clase: el ácido mefenámico , en 1961, y el ácido meclofenámico , en 1964. [ 1 ] : 718

Aunque al ácido flufenámico se le conocía informalmente como "Fluffy" (véase el historial), este apodo también podía referirse a la flufenoxina .

Estructura

El ácido flufenámico es una molécula de fármaco altamente polimórfica con múltiples modificaciones polimórficas caracterizadas estructuralmente. [ 4 ] Tiene una estructura química única y destaca entre los fenamatos . [ 5 ] Actualmente, se conocen ocho formas polimórficas que están determinadas por diferentes conformeros, [ 6 ] [ 7 ] lo que hace que el ácido flufenámico sea único entre otros compuestos medicinales de bajo peso molecular. [ 8 ] [ 9 ] Una característica fundamental de la estructura del ácido flufenámico, que ha generado un interés significativo en el diseño y desarrollo de fármacos, es la presencia de un grupo trifluorometilo . [ 10 ] Se sabe que los compuestos con sustituyentes que contienen flúor tienen propiedades químicas y biológicas prometedoras, [ 11 ] [ 12 ] ya que dichos grupos a menudo mejoran la farmacocinética y la biodisponibilidad de los fármacos. [ 13 ]

Usos médicos

Hasta hace poco, el ácido flufenámico (AFF) se utilizaba activamente en la práctica médica como analgésico con efectos antiinflamatorios y antipiréticos. [ 14 ] Se ha demostrado la eficacia del AFF en el tratamiento de la artritis reumatoide, la osteoartritis y otras enfermedades relacionadas con la inflamación. [ 15 ] Los estudios han mostrado el potencial del reposicionamiento del ácido flufenámico y el uso de fármacos basados ​​en él en el tratamiento del síndrome de Bartter .

Efectos secundarios

No se usa ampliamente en humanos debido a su alta tasa de efectos secundarios gastrointestinales y, por lo general, no está disponible en los EE. UU. [ 2 ] [ 16 ] La tasa de efectos secundarios gastrointestinales puede llegar al 60%, manifestándose como al menos uno de los siguientes: dispepsia, náuseas, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, indigestión, malestar epigástrico, estomatitis y anorexia. [ 17 ] Además de los efectos secundarios gastrointestinales, el medicamento puede causar dolor de cabeza, mareos y edema periférico. [ 17 ]

Está disponible en algunos países asiáticos y europeos como medicamento genérico . [ 18 ]

Referencias

  1. 1 2 Whitehouse MW (2005). "Fármacos para tratar la inflamación: una introducción histórica". Current Medicinal Chemistry . 12 (25): 2931– 2942. doi : 10.2174/092986705774462879 . ISBN 978-1-60805-207-3. PMID 16378496 . 
  2. 1 2 "Ácido mefenámico" . Base de datos LiverTox . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH). 23 de junio de 2015. PMID 31643176. Consultado el 3 de julio de 2015. (Los fenamatos generalmente no están disponibles en los Estados Unidos, como el ácido tolfenámico y el ácido flufenámico) . {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  3. ↑ "Consulta sobre interacción químico-genética: ácido flufenámico (Homo sapiens)" . Base de datos de toxicogenómica comparativa . Universidad Estatal de Carolina del Norte . Consultado el 4 de julio de 2015 .
  4. ↑ Serezhkin VN, Savchenkov AV (3 de junio de 2015). "Aplicación del método de poliedros moleculares de Voronoi-Dirichlet para el análisis de interacciones no covalentes en estructuras cristalinas del ácido flufenámico: el poseedor del récord actual del número de polimorfos estudiados estructuralmente". Crystal Growth & Design . 15 (6): 2878– 2882. Bibcode : 2015CrGrD..15.2878S . doi : 10.1021/acs.cgd.5b00326 . ISSN 1528-7483 . S2CID 100245760 .  
  5. ↑ Mei H, Han J, White S, Graham DJ, Izawa K, Sato T, et al. (septiembre de 2020). " Aminoácidos a medida y motivos fluorados como rasgos prominentes en productos farmacéuticos modernos". Chemistry: A European Journal . 26 (50): 11349– 11390. Bibcode : 2020ChEuJ..2611349M . doi : 10.1002/chem.202000617 . PMID 32359086. S2CID 218479815 .   
  6. ↑ Khodov IA, Belov KV, Krestyaninov MA, Dyshin AA, Kiselev MG (febrero de 2023). "Investigación de la estructura espacial del ácido flufenámico en medios de dióxido de carbono supercrítico mediante NOESY 2D" . Materials . 16 ( 4): 1524. Bibcode : 2023Mate...16.1524K . doi : 10.3390/ma16041524 . PMC 9961892. PMID 36837153 .  
  7. ↑ Khodov IA, Belov KV, Huster D, Scheidt HA (junio de 2023). "Estado conformacional de los fenamatos en la interfaz de la membrana: un estudio MAS NOESY" . Membranes . 13 ( 6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . PMC 10300900. PMID 37367811 .  
  8. ↑ Delaney SP, Smith TM, Korter TM (diciembre de 2014). "Orígenes conformacionales del polimorfismo en dos formas del ácido flufenámico". Journal of Molecular Structure . 1078 : 83–89 . Bibcode : 2014JMoSt1078...83D . doi : 10.1016/j.molstruc.2014.02.001 .
  9. ↑ López-Mejías V, Kampf JW, Matzger AJ (junio de 2012). "Nonamorfismo en el ácido flufenámico y un nuevo récord para un compuesto polimórfico con estructuras resueltas" . Journal of the American Chemical Society . 134 (24): 9872– 9875. Bibcode : 2012JAChS.134.9872L . doi : 10.1021/ja302601f . PMC 3634867. PMID 22690822 .  
  10. ↑ Pippione AC, Carnovale IM, Bonanni D, Sini M, Goyal P, Marini E, et al. (abril de 2018). "Inhibidores potentes y selectivos de la aldo-ceto reductasa 1C3 (AKR1C3) basados ​​en la fracción benzoisoxazol: aplicación de un enfoque de salto de andamiaje bioisostérico al ácido flufenámico". European Journal of Medicinal Chemistry . 150 : 930–945 . doi : 10.1016/j.ejmech.2018.03.040 . hdl : 10454/16082 . PMID 29602039. S2CID 4690397 .   
  11. ↑ Ojima I (julio de 2013). " Exploración de la química del flúor en la interfaz multidisciplinaria de la química y la biología" . The Journal of Organic Chemistry . 78 (13): 6358– 6383. doi : 10.1021/jo400301u . PMC 3752428. PMID 23614876 .  
  12. ↑ Altomonte S, Zanda M (noviembre de 2012). "Química sintética y actividad biológica de moléculas orgánicas de pentafluorosulfanilo (SF5)". Journal of Fluorine Chemistry . 143 : 57–93 . doi : 10.1016/j.jfluchem.2012.06.030 . hdl : 2164/2557 .
  13. ↑ Hendriks CM, Penning TM, Zang T, Wiemuth D, Gründer S, Sanhueza IA, et al. (octubre de 2015). "Análogos del ácido flufenámico que contienen pentafluorosulfanilo: síntesis, propiedades y actividades biológicas" . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (20): 4437– 4440. doi : 10.1016/j.bmcl.2015.09.012 . PMC 4599580. PMID 26372652 .   
  14. ↑ Nechipadappu SK, Tekuri V, Trivedi DR (mayo de 2017). "Cocristal farmacéutico de ácido flufenámico: síntesis y caracterización de dos nuevos cocristales fármaco-fármaco". Journal of Pharmaceutical Sciences . 106 (5): 1384– 1390. Bibcode : 2017JPhmS.106.1384N . doi : 10.1016/j.xphs.2017.01.033 . PMID 28185907 . 
  15. ↑ Maestrelli F, Rossi P, Paoli P, De Luca E, Mura P (febrero de 2020). "El papel de las propiedades del estado sólido en el rendimiento de disolución del ácido flufenámico". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 180 113058. doi : 10.1016/j.jpba.2019.113058 . hdl : 2158/1180705 . PMID 31881398. S2CID 209499101 .  
  16. ↑ Aronson JK (2009). Efectos secundarios de los analgésicos y antiinflamatorios de Meyler . Elsevier. ISBN 978-0-08-093294-1.
  17. 1 2 Aronson JK, ed. (2016). "Ácido flufenámico y ácido meclofenámico" . Efectos secundarios de los medicamentos de Meyler (16.ª ed.). Elsevier. pág. 361. doi : 10.1016/B978-0-444-53717-1.00755-1 . ISBN   978-0-444-53716-4.
  18. ↑ "Listados internacionales de ácido flufenámico" . Drugs.com . Archivado del original el 30 de junio de 2019. Consultado el 3 de julio de 2015 .