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TPH2

La triptófano hidroxilasa 2 ( TPH2 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que se encuentra en los vertebrados. En los seres humanos, la TPH2 se expresa principalmente e...

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La triptófano hidroxilasa 2 ( TPH2 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que se encuentra en los vertebrados. En los seres humanos, la TPH2 se expresa principalmente en las neuronas serotoninérgicas del cerebro, con la expresión más alta en el núcleo del rafe del mesencéfalo. Hasta el descubrimiento de la TPH2 en 2003, [5] se creía que los niveles de serotonina en el sistema nervioso central estaban regulados por la síntesis de serotonina en los tejidos periféricos, en los que la triptófano hidroxilasa es la forma dominante. [6]

Función

La triptófano hidroxilasa (TPH; EC 1.14.16.4) es la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT). La 5HT está implicada causalmente en numerosas actividades del sistema nervioso central y tiene varias funciones en los tejidos periféricos, incluido el mantenimiento del tono vascular y la motilidad intestinal. [suministrado por OMIM] [7]

La desactivación de esta enzima con fármacos (especialmente p-clorofenilalanina, también conocida como PCPA y fenclonina) ha permitido a los investigadores investigar los efectos de niveles muy bajos de serotonina en humanos y otros animales y, por extensión, obtener conocimientos sobre las funciones de los sistemas de serotonina de manera más amplia (como la hipersexualidad en roedores, así como el aumento de la agresividad y la hipersexualidad en gatos después de la administración de PCPA [8] ). En el cerebro de ratas, la administración de una única inyección de PCPA resultó en el nivel más bajo de producción de serotonina en el día 2 y el retorno a los valores de control en el día 7. [9] Se ha demostrado que fármacos como el MDMA [10] y la metanfetamina [11] reducen los niveles de esta enzima, lo que puede resultar en períodos de niveles bajos de serotonina después del consumo de drogas. En un estudio que investigó los efectos de la fenclonina en humanos, los niveles de serotonina muy reducidos se asociaron con "fatiga, mareos, náuseas, inquietud [ansiedad], sensación de plenitud en la cabeza [una sensación de presión en la cabeza] parestesias [una sensación de pinchazos, hormigueo, ardor y/o dolor, típicamente en las extremidades], dolor de cabeza y estreñimiento". [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000139287 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006764 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (enero de 2003). "Síntesis de serotonina por una segunda isoforma de triptófano hidroxilasa". Science . 299 (5603): 76. doi :10.1126/science.1078197. PMID  12511643. S2CID  7095712.
  6. ^ Zill P, Büttner A, Eisenmenger W, Möller HJ, Ackenheil M, Bondy B (2005). "Análisis de la expresión del ARNm de la triptófano hidroxilasa I y II en el cerebro humano: un estudio post-mortem". Journal of Psychiatric Research . 41 ( 1– 2): 168– 173. doi :10.1016/j.jpsychires.2005.05.004. PMID  16023677.
  7. ^ "Gen Entrez: TPH2 triptófano hidroxilasa 2".
  8. ^ Ferguson J, Henriksen S, Cohen H, Mitchell G, Barchas J, Dement W (abril de 1970). ""Hipersexualidad" y cambios de comportamiento en gatos causados ​​por la administración de p-clorofenilalanina". Science . 168 (3930): 499– 501. Bibcode :1970Sci...168..499F. doi :10.1126/science.168.3930.499. PMID  5461688. S2CID  16691506.
  9. ^ Richard F, Sanne JL, Bourde O, Weissman D, Ehret M, Cash C, et al. (diciembre de 1990). "Variación de la concentración de triptófano-5-hidroxilasa en el núcleo del rafe dorsal de la rata después de la administración de p-clorofenilalanina. I. Un modelo para estudiar el recambio de la proteína enzimática". Brain Research . 536 ( 1–2 ): 41–45 . doi :10.1016/0006-8993(90)90006-w. PMID  2150773. S2CID  12214077.
  10. ^ Bonkale WL, Austin MC (julio de 2008). "La 3,4-metilendioximetanfetamina induce una regulación diferencial de los niveles de proteína y ARNm de la triptófano hidroxilasa 2 en el núcleo del rafe dorsal de la rata". Neurociencia . 155 (1): 270– 276. doi :10.1016/j.neuroscience.2008.03.086. PMC 2505057 . PMID  18515011. 
  11. ^ Hotchkiss AJ, Gibb JW (agosto de 1980). "Efectos a largo plazo de múltiples dosis de metanfetamina sobre la actividad de la triptófano hidroxilasa y la tirosina hidroxilasa en el cerebro de ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 214 (2): 257– 262. PMID  6104722.
  12. ^ Cremata VY, Koe BK (mayo de 1968). "Efectos clínicos y bioquímicos de la fenclonina: un depletor de serotonina". Enfermedades del sistema nervioso . 29 (5): Suppl:147–Suppl:152. PMID  5673619 . Consultado el 2 de julio de 2022 .

Lectura adicional

  • Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (enero de 2003). "Síntesis de serotonina por una segunda isoforma de triptófano hidroxilasa". Science . 299 (5603): 76. doi :10.1126/science.1078197. PMID  12511643. S2CID  7095712.
  • Walther DJ, Bader M (noviembre de 2003). "Una isoforma única de la triptófano hidroxilasa central". Farmacología bioquímica . 66 (9): 1673– 1680. doi :10.1016/S0006-2952(03)00556-2. PMID  14563478.
  • Zill P, Baghai TC, Zwanzger P, Schüle C, Eser D, Rupprecht R, et al. (noviembre de 2004). "El análisis de SNP y haplotipos de un nuevo gen de la isoforma de triptófano hidroxilasa (TPH2) proporciona evidencia de asociación con la depresión mayor". Molecular Psychiatry . 9 (11): 1030– 1036. doi : 10.1038/sj.mp.4001525 . PMID  15124006.
  • Breidenthal SE, White DJ, Glatt CE (junio de 2004). "Identificación de variantes genéticas en la forma neuronal de la triptófano hidroxilasa (TPH2)". Genética psiquiátrica . 14 (2): 69– 72. doi :10.1097/01.ypg.0000107929.32051.58. PMID  15167691. S2CID  21842482.
  • De Luca V, Mueller DJ, Tharmalingam S, King N, Kennedy JL (octubre de 2004). "Análisis del nuevo gen TPH2 en el trastorno bipolar y la tendencia suicida". Molecular Psychiatry . 9 (10): 896– 897. doi : 10.1038/sj.mp.4001531 . PMID  15197398.
  • Harvey M, Shink E, Tremblay M, Gagné B, Raymond C, Labbé M, et al. (noviembre de 2004). "Apoyo a la implicación del gen TPH2 en los trastornos afectivos". Molecular Psychiatry . 9 (11): 980– 981. doi : 10.1038/sj.mp.4001557 . PMID  15263906.
  • Zill P, Büttner A, Eisenmenger W, Möller HJ, Bondy B, Ackenheil M (octubre de 2004). "Polimorfismo de un solo nucleótido y análisis de haplotipos de un nuevo gen de la isoforma de triptófano hidroxilasa (TPH2) en víctimas de suicidio". Biological Psychiatry . 56 (8): 581– 586. doi :10.1016/j.biopsych.2004.07.015. PMID  15476687. S2CID  24630985.
  • Zhang X, Gainetdinov RR, Beaulieu JM, Sotnikova TD, Burch LH, Williams RB, et al. (enero de 2005). "Mutación con pérdida de función en la triptófano hidroxilasa-2 identificada en la depresión mayor unipolar". Neuron . 45 (1): 11– 16. doi : 10.1016/j.neuron.2004.12.014 . PMID  15629698. S2CID  15865069.
  • Coon H, Dunn D, Lainhart J, Miller J, Hamil C, Battaglia A, et al. (mayo de 2005). "Posible asociación entre el autismo y las variantes en el gen de la triptófano hidroxilasa expresado en el cerebro (TPH2)". American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 135B (1): 42– 46. doi :10.1002/ajmg.b.30168. PMID  15768392. S2CID  32184220.
  • Sheehan K, Lowe N, Kirley A, Mullins C, Fitzgerald M, Gill M, Hawi Z (octubre de 2005). "Variantes del gen de la triptófano hidroxilasa 2 (TPH2) asociadas con el TDAH". Molecular Psychiatry . 10 (10): 944– 949. doi :10.1038/sj.mp.4001698. PMID  15940290. S2CID  2460069.
  • Shamir A, Shaltiel G, Levi I, Belmaker RH, Agam G (2005). "La expresión de TPH2 en la corteza parietal post mortem no se altera en pacientes esquizofrénicos, unipolares-depresivos y bipolares en comparación con sujetos de control". Journal of Molecular Neuroscience . 26 (1): 33– 37. doi :10.1385/JMN:26:1:033. PMID  15968084. S2CID  20701904.
  • Brown SM, Peet E, Manuck SB, Williamson DE, Dahl RE, Ferrell RE, Hariri AR (septiembre de 2005). "Una variante reguladora del gen humano triptófano hidroxilasa-2 sesga la reactividad de la amígdala". Molecular Psychiatry . 10 (9): 884– 8, 805. doi : 10.1038/sj.mp.4001716 . PMID  16044172.
  • Walitza S, Renner TJ, Dempfle A, Konrad K, Wewetzer C, Halbach A, et al. (diciembre de 2005). "Desequilibrio de transmisión de variantes polimórficas en el gen de la triptófano hidroxilasa-2 en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Molecular Psychiatry . 10 (12): 1126– 1132. doi : 10.1038/sj.mp.4001734 . PMID  16116490.
  • Canli T, Congdon E, Gutknecht L, Constable RT, Lesch KP (noviembre de 2005). "La respuesta de la amígdala está modulada por la variación del gen triptófano hidroxilasa-2". Journal of Neural Transmission . 112 (11): 1479– 1485. doi :10.1007/s00702-005-0391-4. PMID  16245070. S2CID  24755144.
  • Mössner R, Freitag CM, Gutknecht L, Reif A, Tauber R, Franke P, et al. (julio de 2006). "El nuevo gen específico del cerebro triptófano hidroxilasa-2 en el trastorno de pánico". Journal of Psychopharmacology . 20 (4): 547– 552. doi :10.1177/0269881106059704. PMID  16401665. S2CID  20360040.
  • De Luca V, Hlousek D, Likhodi O, Van Tol HH, Kennedy JL, Wong AH (febrero de 2006). "La interacción entre los haplotipos del promotor TPH2 y los factores de riesgo clínico-demográficos en víctimas de suicidio con psicosis graves". Genes, cerebro y comportamiento . 5 (1): 107– 110. doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00182.x . PMID  16436194. S2CID  1739158.
  • Delorme R, Durand CM, Betancur C, Wagner M, Ruhrmann S, Grabe HJ, et al. (julio de 2006). "No hay mutación R441H en el gen de la triptófano hidroxilasa-2 humana en una gran cohorte de pacientes psiquiátricos y sujetos de control" (PDF) . Biological Psychiatry . 60 (2): 202– 203. doi :10.1016/j.biopsych.2005.12.014. PMID  16581035. S2CID  221881.
  • Carkaci-Salli N, Flanagan JM, Martz MK, Salli U, Walther DJ, Bader M, Vrana KE (septiembre de 2006). "Dominios funcionales de la triptófano hidroxilasa humana 2 (hTPH2)". The Journal of Biological Chemistry . 281 (38): 28105– 28112. doi : 10.1074/jbc.M602817200 . PMID  16864580.
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