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TPH1

La triptófano hidroxilasa 1 ( TPH1 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que en los humanos está codificada por el gen TPH1 . [ 5 ] Se descubrió por primera vez que la...

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La triptófano hidroxilasa 1 ( TPH1 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que en los humanos está codificada por el gen TPH1 . [ 5 ]

Se descubrió por primera vez que la TPH1 participaba en la síntesis de serotonina en 1988 al convertir el triptófano en 5-hidroxitriptófano. [ 6 ] Hasta 2003 , se creía que solo existía un gen TPH. Se encontró una segunda forma en el cerebro de ratones ( Tph2 ), ratas y humanos ( TPH2 ), y la TPH original pasó a llamarse TPH1. [ 7 ]

Función

Las triptófano hidroxilasas catalizan la monooxigenación del triptófano , dependiente de la biopterina , para formar 5-hidroxitriptófano (5-HTP). Posteriormente, la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos lo descarboxila para dar lugar al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT). Es la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de la serotonina.

La expresión de TPH se limita a unos pocos tejidos especializados: neuronas del rafe , pinealocitos , mastocitos , leucocitos mononucleares , células beta de los islotes de Langerhans y células enterocromafines intestinales y pancreáticas . [ 5 ]

Importancia clínica

La triptófano hidroxilasa es importante para la síntesis de neurotransmisores indolaminas y compuestos relacionados en el cuerpo y el cerebro , incluyendo la serotonina y la melatonina . El gen TPH1 se expresa en el cuerpo, pero no en el cerebro. [ 7 ] Sin embargo, se ha estudiado el efecto de las variaciones en el gen TPH1 sobre variables relacionadas con el cerebro, como rasgos de personalidad y trastornos neuropsiquiátricos . Por ejemplo, un estudio (1998) encontró una asociación entre un polimorfismo en el gen y medidas de impulsividad y agresión , [ 8 ] mientras que un estudio de casos y controles (2001) no encontró asociación entre polimorfismos y la enfermedad de Alzheimer . [ 9 ]

Una mutación humana del gen TPH1, la A218C, que se encuentra en el intrón 7, está altamente asociada con la esquizofrenia. [ 10 ] Los intrones son regiones del ADN que no codifican la secuencia de aminoácidos de una proteína y durante mucho tiempo se consideraron ADN basura sin función. La correlación de una mutación en un intrón con la esquizofrenia es significativa porque sugiere que los intrones desempeñan un papel importante en la traducción , la transcripción u otro aspecto, posiblemente desconocido, de la producción de proteínas a partir del ADN.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129167 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000040046 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: TPH1 triptófano hidroxilasa 1 (triptófano 5-monooxigenasa)" .
  6. ↑ Finocchiaro LM, Arzt ES, Fernández-Castelo S, Criscuolo M, Finkielman S, Nahmod VE (diciembre de 1988). "Síntesis de serotonina y melatonina en células mononucleares de sangre periférica: estimulación por interferón gamma como parte de una vía inmunomoduladora". J. Interferon Res . 8 (6): 705–16 . doi : 10.1089/jir.1988.8.705 . PMID 3148005 . 
  7. 1 2 Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (enero de 2003). "Síntesis de serotonina por una segunda isoforma de triptófano hidroxilasa". Science . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . PMID 12511643 . S2CID 7095712 .  
  8. ↑ New AS, Gelernter J, Yovell Y, Trestman RL, Nielsen DA, Silverman J, Mitropoulou V, Siever LJ (1998). "El genotipo de la triptófano hidroxilasa se asocia con medidas de agresión impulsiva: un estudio preliminar". Am. J. Med. Genet . 81 (1): 13– 7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980207)81:1 < 13::AID-AJMG3 > 3.0.CO ; 2-O . PMID 9514581 . 
  9. ↑ Wang YC, Tsai SJ, Liu TY, Liu HC, Hong CJ (enero de 2001). "No hay asociación entre el polimorfismo del gen de la triptófano hidroxilasa y la enfermedad de Alzheimer". Neuropsychobiology . 43 ( 1): 1– 4. doi : 10.1159/000054856 . PMID 11150890. S2CID 39712696 .  
  10. ^ Allen NC, Bagade S, McQueen MB, Ioannidis JP, Kavvoura FK, Khoury MJ, Tanzi RE, Bertram L (julio de 2008). "Metanálisis sistemáticos y sinopsis de campo de estudios de asociación genética en esquizofrenia: la base de datos SzGene". Nat. Genet . 40 (7): 827– 34. doi : 10.1038/ng.171 . PMID 18583979 . S2CID 21772210 .  

Lecturas adicionales

  • Li D, He L (2007). "Mayor clarificación de la contribución del gen de la triptófano hidroxilasa (TPH) al comportamiento suicida mediante metaanálisis alélicos y genotípicos sistemáticos". Hum . Genet . 119 (3): 233– 40. doi : 10.1007/s00439-005-0113-x . PMID 16450114. S2CID 28869541 .  
  • Nielsen DA, Dean M, Goldman D (1993). "Mapeo genético del gen de la triptófano hidroxilasa humana en el cromosoma 11, utilizando un polimorfismo conformacional intrónico" . Am . J. Hum. Genet . 51 (6): 1366– 71. PMC 1682899. PMID 1463016 .  
  • Craig SP, Boularand S, Darmon MC, et  al. (1991). "Localización de la triptófano hidroxilasa humana (TPH) en el cromosoma 11p15.3----p14 mediante hibridación in situ". Cytogenet. Cell Genet . 56 ( 3–4 ): 157–9 . doi : 10.1159/000133075 . PMID 2055111 . 
  • Boularand S, Darmon MC, Ganem Y, et  al. (1990). "Secuencia codificante completa de la triptófano hidroxilasa humana" . Nucleic Acids Res . 18 (14): 4257. doi : 10.1093 / nar/18.14.4257 . PMC 331198. PMID 2377472 .  
  • Ledley FD, Grenett HE, Bartos DP, et  al. (1987). "Asignación del locus de la triptófano hidroxilasa humana al cromosoma 11: duplicación y translocación génica en la evolución de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (5 ) : 575– 80. doi : 10.1007/BF01534499 . PMID 2889273. S2CID 10999404 .  
  • Ichimura T, Uchiyama J, Kunihiro O, et  al. (1996). "Identificación del sitio de interacción de la proteína 14-3-3 con la triptófano hidroxilasa fosforilada" . J. Biol. Chem . 270 (48): 28515–8 . doi : 10.1074/jbc.270.48.28515 . PMID 7499362 . 
  • Tipper JP, Citron BA, Ribeiro P, Kaufman S (1995). "Clonación y expresión del ADNc de la triptófano hidroxilasa del cerebro de conejo y humano en Escherichia coli" . Arch. Biochem. Biophys . 315 (2): 445– 53. doi : 10.1006/abbi.1994.1523 . PMID 7986090 . 
  • Furukawa Y, Ikuta N, Omata S, et  al. (1993). "Demostración de la interacción dependiente de la fosforilación de la triptófano hidroxilasa con la proteína 14-3-3". Biochem. Biophys. Res. Commun . 194 (1): 144– 9. Bibcode : 1993BBRC..194..144F . doi : 10.1006/bbrc.1993.1796 . PMID 8101440 . 
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  • Windahl MS, Petersen CR, Christensen HEM, Harris P (2008). "Estructura cristalina de la triptófano hidroxilasa con sustrato de aminoácido unido". Biochemistry . 47 (46): 12087– 94. doi : 10.1021/bi8015263 . PMID 18937498 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P17752 (Triptófano 5-hidroxilasa 1) en el PDBe-KB .
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