TFAP2A

Transcription factor AP-2 alpha (Activating enhancer binding Protein 2alpha), also known as TFAP2A, is a protein that in humans is encoded by the TFAP2Agene.^[5]

Transcription factor AP-2 alpha is a 52-kD sequence-specific DNA-binding protein that enhances transcription of specific genes by binding to a GC-rich DNA sequence first identified in the cis-regulatory region of SV40 virus DNA and in cis-regulatory regions of a variety of cellular genes.^[6]

The TFAP2-alpha gene was isolated and found to be retinoic acid-inducible in NT2 teratocarcinoma cells suggesting a potential role for AP-2 alpha in cellular differentiation.^[7][8][9]

During embryonic development, AP-2 alpha is expressed in neural crest cells migrating from the cranial neural folds during neural tube closure, and is also expressed in ectoderm, parts of the central nervous system, limb buds, and mesonephric system suggesting that AP-2 alpha plays an important role in the determination and development of these tissues.^[10] Cranial neural crest cells populate the developing face and provide patterning information for craniofacialmorphogenesis and generate most of the skull bones and the cranial ganglia.^[11]

AP-2 alpha knockout mice die perinatally with cranio-abdominoschisis and severe dysmorphogenesis of the face, skull, sensory organs, and cranial ganglia.^[12]Homozygous knockout mice also have neural tube defects followed by craniofacial and body wall abnormalities.^[13] In vivo gene delivery of AP-2 alpha suppressed spontaneous intestinal polyps in the Apc(Min/+) mouse.^[14] AP-2 alpha also functions as a master regulator of multiple transcription factors in the mouse liver.^[15]

In melanocytic cells TFAP2A gene expression may be regulated by MITF.^[16]

Las mutaciones en el gen TFAP2A causan el síndrome branquio-óculo-facial, a menudo con labio leporino medio . ^{[ 17 ]} En una familia con síndrome branquio-óculo-facial (BOFS), ^{[ 18 ]} se detectó una deleción de 3,2 Mb en el cromosoma 6p24.3. ^{[ 19 ]} La secuenciación de genes candidatos en esa región en 4 pacientes adicionales no relacionados con BOFS reveló 4 mutaciones de cambio de sentido de novo diferentes en los exones 4 y 5 del gen TFAP2A.

Una alteración de un sitio de unión de AP-2 alfa en un potenciador de IRF6 está asociada con labio leporino . ^{[ 20 ]} Las mutaciones en el gen IRF6 causan el síndrome de Van der Woude (VWS) ^{[ 21 ]} que es un trastorno autosómico dominante mendeliano de hendidura poco frecuente con fosas en el labio inferior en el 85% de los individuos afectados. ^{[ 22 ]} El 15% restante de los individuos con síndrome de Van der Woude muestran solo labio leporino y/o paladar hendido (CL/P) y son clínicamente indistinguibles del CL/P no sindrómico común. El NSCL/P ocurre en aproximadamente 1/700 nacidos vivos y es una de las formas más comunes de anomalías congénitas. Un estudio de asociación previo entre SNP en y alrededor de IRF6 y NSCL/P ha mostrado resultados significativos en diferentes poblaciones ^{[ 23 ]} y fue replicado de forma independiente. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

Se realizó una búsqueda de casos de NSCL/P para identificar posibles elementos reguladores del gen IRF6, alineando secuencias genómicas con una región de 500 kb que abarca IRF6 de 17 especies de vertebrados. Se utilizó la secuencia humana como referencia y se buscaron secuencias conservadas multiespecie (MCS). Se analizaron las regiones contenidas en los intrones 5' y 3' que flanquean IRF6 mediante secuenciación directa para identificar posibles variantes causales en 184 casos de NSCL/P. El alelo raro del SNP rs642961 mostró una asociación significativa con los casos de labio leporino. El análisis del sitio de unión del factor de transcripción mostró que el alelo de riesgo interrumpe un sitio de unión para AP-2 alfa. ^{[ 20 ]}

Las mutaciones en el gen AP-2 alfa también causan el síndrome branquio-óculo-facial, ^{[ 19 ]} que presenta características superpuestas con el síndrome de Van der Woude, como hendiduras orofaciales y fositas labiales ocasionales, lo que convierte a rs642961 en un buen candidato para una variante etiológica. Estos hallazgos demuestran que IRF6 y AP-2 alfa se encuentran en la misma vía de desarrollo e identifican una variante en una región reguladora que contribuye sustancialmente a un trastorno complejo común.

Se ha demostrado que TFAP2A interactúa con:

• APC ^{[ 28 ]}
• CITED2 ^{[ 29 ] [ 30 ]}
• DEK ^{[ 31 ]}
• EP300 ^{[ 29 ]}
• Myc ^{[ 32 ]} y
• P53 . ^{[ 33 ]}

• Proteína activadora 2
• Síndrome branquio-óculo-facial

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Branchiooculofacial Syndrome
• TFAP2A+protein,+human at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• FactorBookAP-2alpha
• TFAP2A human gene location in the UCSC Genome Browser.
• TFAP2A human gene details in the UCSC Genome Browser.

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.