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Articulo de referencia

Caja T

El término T-box se refiere a un grupo de factores de transcripción involucrados en el desarrollo embrionario de las extremidades y el corazón . [ 1 ] Cada proteína T-box posee ...

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El término T-box se refiere a un grupo de factores de transcripción involucrados en el desarrollo embrionario de las extremidades y el corazón . [ 1 ] Cada proteína T-box posee un dominio de unión al ADN relativamente grande, que generalmente comprende alrededor de un tercio de la proteína total y que es necesario y suficiente para la unión al ADN específica de secuencia. Todos los miembros de la familia de genes T-box se unen a la "T-box", una secuencia consenso de ADN TCACACCT. [ 2 ]

Miembros

Las cajas T son especialmente importantes para el desarrollo de los embriones, encontradas en ovocitos de pez cebra por Bruce et al. 2003 y en ovocitos de Xenopus laevis por Xanthos et al. 2001. También se expresan en etapas posteriores, incluyendo ratones y conejos adultos estudiados por Szabo et al. 2000. [ 3 ]

Las mutaciones en el primer gen encontrado causaron colas cortas en ratones, por lo que la proteína codificada se denominó brachyury , que en griego significa "cola corta". En ratones, este gen se denomina Tbxt , y en humanos, TBXT . [ 4 ] [ 5 ] Se ha encontrado brachyury en todos los animales bilaterales que se han analizado, y también está presente en los cnidarios . [ 6 ]

El gen Tbxt del ratón fue clonado [ 7 ] y se descubrió que era un factor de transcripción nuclear embrionario de 436 aminoácidos . La proteína brachyury se une a la caja T a través de una región en su extremo N-terminal.

Actividad proteica

Las proteínas codificadas por TBX5 y TBX4 desempeñan un papel en el desarrollo de las extremidades , y un papel fundamental en la iniciación de los brotes de las extremidades . [ 8 ] Por ejemplo, en los pollos, TBX4 especifica el estado de las extremidades posteriores, mientras que Tbx5 especifica el estado de las extremidades anteriores. [ 9 ] La activación de estas proteínas por los genes Hox inicia cascadas de señalización que involucran la vía de señalización Wnt y las señales FGF en los brotes de las extremidades. [ 8 ] En última instancia, TBX4 y TBX5 conducen al desarrollo de los centros de señalización de la cresta ectodérmica apical (AER) y la zona de actividad polarizante (ZPA) en el brote de la extremidad en desarrollo, que especifican la orientación del crecimiento de la extremidad en desarrollo. [ 8 ] En conjunto, TBX5 y TBX4 desempeñan un papel en la formación de patrones de los tejidos blandos (músculos y tendones) del sistema musculoesquelético. [ 10 ]

Defectos

En humanos y algunos otros animales, los defectos en la expresión del gen TBX5 son responsables del síndrome de Holt-Oram , que se caracteriza por al menos un hueso de la muñeca anormal . Casi siempre se ven afectados otros huesos del brazo, aunque la gravedad puede variar ampliamente, desde la ausencia total de un hueso hasta solo una reducción en su longitud. [ 11 ] [ 12 ] El setenta y cinco por ciento de los individuos afectados también presentan defectos cardíacos ; con mayor frecuencia, no hay separación entre el ventrículo izquierdo y el derecho del corazón . [ 13 ]

TBX3 está asociado con el síndrome ulnar-mamario en humanos, pero también es responsable de la presencia o ausencia de color bayo en caballos, y no tiene efectos perjudiciales ya sea que se exprese o no. [ 14 ]

genes T-box

Los genes que codifican las proteínas T-box incluyen:

Véase también

Referencias

  1. ↑ Wilson V, Conlon FL (2002). "La familia T-box" . Genome Biology . 3 (6) REVIEWS3008. doi : 10.1186/gb-2002-3-6-reviews3008 . PMC 139375. PMID 12093383 .  
  2. ↑ Müller, CW; Herrmann, BG (23 de octubre de 1997). "Estructura cristalográfica del complejo dominio T-ADN del factor de transcripción Brachyury". Nature . 389 ( 6653): 884–8 . Bibcode : 1997Natur.389..884M . doi : 10.1038/39929 . PMID 9349824. S2CID 13138577 .  
  3. ↑ Naiche, LA; Harrelson, Zachary; Kelly, Robert G.; Papaioannou, Virginia E. (2005-12-01). "Genes T-Box en el desarrollo de vertebrados". Annual Review of Genetics . 39 (1). Annual Reviews : 219–239 . doi : 10.1146/annurev.genet.39.073003.105925 . ISSN 0066-4197 . PMID 16285859 .  
  4. ↑ "Entrez Gene: T" .
  5. ↑ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (marzo de 1996). "El homólogo humano T del gen T(Brachyury) del ratón; estructura del gen, secuencia de ADNc y asignación al cromosoma 6q27" . Genome Research . 6 (3): 226–33 . doi : 10.1101/gr.6.3.226 . PMID 8963900 . 
  6. ↑ Scholz CB, Technau U (enero de 2003). "El papel ancestral de Brachyury: expresión de NemBra1 en el cnidario basal Nematostella vectensis (Anthozoa)". Genes de desarrollo y evolución . 212 (12): 563– 70. doi : 10.1007/s00427-002-0272-x . PMID 12536320 . S2CID 25311702 .  
  7. ↑ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (febrero de 1990). "Clonación del gen T necesario en la formación del mesodermo en el ratón". Nature . 343 ( 6259): 617–22 . Bibcode : 1990Natur.343..617H . doi : 10.1038/343617a0 . PMID 2154694. S2CID 4365020 .  
  8. 1 2 3 Tickle C (octubre de 2015). " Cómo el embrión forma una extremidad: determinación, polaridad e identidad" . Journal of Anatomy . 227 (4): 418– 30. doi : 10.1111/joa.12361 . PMC 4580101. PMID 26249743 .  
  9. ^ Rodríguez-Esteban C, Tsukui T, Yonei S, Magallón J, Tamura K, Izpisua Belmonte JC (abril de 1999). "Los genes T-box Tbx4 y Tbx5 regulan el crecimiento y la identidad de las extremidades". Naturaleza . 398 (6730): 814– 8. Bibcode : 1999Natur.398..814R . doi : 10.1038/19769 . PMID 10235264 . S2CID 4330287 .  
  10. ↑ Hasson P, DeLaurier A, Bennett M, Grigorieva E, Naiche LA, Papaioannou VE, Mohun TJ, Logan MP (enero de 2010). "Tbx4 y tbx5 que actúan en el tejido conectivo son necesarios para la formación de patrones de músculos y tendones de las extremidades" . Developmental Cell . 18 (1): 148– 56. doi : 10.1016/j.devcel.2009.11.013 . PMC 3034643. PMID 20152185 .  
  11. ↑ "Síndrome de Holt-Oram" . Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Junio ​​de 2014. Consultado el 18 de abril de 2018 .
  12. ↑ McDermott DA, Fong JC, Basson CT. Síndrome de Holt-Oram. 20 de julio de 2004 [Actualizado el 8 de octubre de 2015]. En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/
  13. ↑ Bossert, T; Walther, T; Gummert, J; Hubald, R; Kostelka, M; Mohr, FW (octubre de 2002). "Malformaciones cardíacas asociadas con el síndrome de Holt-Oram: informe de una familia y revisión de la literatura". The Thoracic and Cardiovascular Surgeon . 50 (5): 312–4 . doi : 10.1055/s-2002-34573 . PMID 12375192. S2CID 19665997 .  
  14. ↑ Imsland F, McGowan K, Rubin CJ, Henegar C, Sundström E, Berglund J, et al. (febrero de 2016). " Las mutaciones reguladoras en TBX3 alteran la pigmentación asimétrica del pelo que subyace al color de camuflaje Dun en los caballos" . Nature Genetics . 48 (2): 152–8 . doi : 10.1038/ng.3475 . PMC 4731265. PMID 26691985 .   
    • "Un caballo de otro color: Genética del camuflaje y el patrón bayo" . ScienceDaily (Comunicado de prensa). 21 de diciembre de 2015.

Lecturas adicionales

  • Meisler MH (1997). "Observación de mutaciones: brachyury (T) del ratón, la familia de genes T-box y enfermedades humanas" . Genoma de mamíferos . 8 (11): 799– 800. doi : 10.1007/s003359900581 . hdl : 2027.42/42140 . PMID 9337389. S2CID 12617264 .