Rescate sintético

El rescate sintético (o recuperación sintética o viabilidad sintética cuando se rescata un fenotipo letal ) es una interacción genética en la que una célula que no es viable, es sensible a un fármaco específico o está dañada por la presencia de una mutación genética, se vuelve viable cuando la mutación original se combina con una segunda mutación en un gen diferente. La segunda mutación puede ser una mutación de pérdida de función (equivalente a una eliminación génica) o una mutación de ganancia de función .

El término rescate sintético deriva de letalidad sintética , donde la combinación de dos mutaciones conduce a la muerte celular (mientras que ninguna por sí sola es letal). ^{[ 1 ]} El rescate sintético es el proceso inverso: en lugar de causar letalidad, el segundo cambio genético rescata al organismo de los efectos nocivos del primero. ^{[ 2 ]}

Este fenómeno ocurre en la levadura Saccharomyces cerevisiae , donde una deleción del gen de la helicasa de ADN SRS2 compensa la letalidad y los defectos de reparación del ADN causados ​​por la pérdida del gen RAD54. ^{[ 3 ]}

El rescate sintético proporciona información sobre la función de los genes involucrados en interacciones intragénicas. ^{[ 4 ]} El rescate sintético también podría explotarse potencialmente para la terapia génica .

Se diseñó un rescate sintético en E. coli mediante la eliminación de sdhA y la compensación con mutaciones en icd con el propósito de rescatar vías metabólicas letales, con el objetivo de ampliar el alcance de la ingeniería a escala genómica y desarrollar tecnologías de plataforma para la producción bioquímica sostenible. ^{[ 9 ]}

• Redes complejas
• terapia génica
• Mutación supresora
• letalidad sintética